聯(lián)用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果探討

李和月

( 大理市婦幼保健院，云南 大理 671000)

先兆流產(chǎn)是較為常見的一種妊娠早期并發(fā)癥。此病患者可出現(xiàn)陰道流血、陣發(fā)性下腹痛、腰痛的臨床癥狀。先兆流產(chǎn)患者若未得到及時、對癥的治療，其病情可能會發(fā)展為完全或不完全流產(chǎn)[1]。地屈孕酮是臨床上一種常用的口服類孕激素，被廣泛地應(yīng)用于對先兆流產(chǎn)患者進行保胎治療中。為了確保先兆流產(chǎn)患者治療的效果，臨床上常將地屈孕酮與低分子肝素鈉聯(lián)用對先兆流產(chǎn)患者進行治療[2]。本次研究主要是探討聯(lián)用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2017 年4 月至2020 年4 月期間大理市婦幼保健院收治的70 例先兆流產(chǎn)患者。這些患者均經(jīng)臨床查體、實驗室檢查被確診患有先兆流產(chǎn)，其孕周均＜12 周，均存在小腹墜脹、宮口未開、腰腹部酸痛、陰道出血的癥狀，其子宮的大小與停經(jīng)的時間基本一致。本次研究排除存在異位妊娠、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、精神異常、生殖系統(tǒng)腫瘤的患者。這些患者的年齡為21 ～39 歲，平均年齡為（32.8±4.17）歲；其孕周為7 ～12周，平均孕周為（9.4±1.32）周。按照治療方法的不同將這些患者平均分為單用組和聯(lián)用組。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，均告知其保持臥床休息，盡量減少活動量，同時讓其口服葉酸、維生素E 進行治療。在此基礎(chǔ)上，讓單用組患者使用地屈孕酮進行治療。地屈孕酮（注冊證號：H20130110，生產(chǎn)企業(yè)：荷蘭Abbott Biologicals B.V.）的用法是：初始劑量為每次服40 mg，每日服1 次。治療1 天后，將此藥的用法改為每次服10 mg，每日服2 次。為聯(lián)用組患者聯(lián)用地屈孕酮和低分子肝素鈉進行治療。地屈孕酮的用法、用量與單用組患者相同。低分子肝素鈉（注冊證號：H20090246，生產(chǎn)企業(yè)：意大利阿爾法韋士曼制藥公司）的用法是：于腹壁皮下注射給藥，每次注射5000 U，每日注射1 次。在治療期間，定期復(fù)查患者是否仍然存在陰道出血的癥狀及其胎兒的情況，檢測其血清超敏C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D- 二聚體的水平及血小板的數(shù)量。如果患者用藥后出現(xiàn)牙齦出血、顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)，應(yīng)立即為其停藥，癥狀嚴重者應(yīng)為其輸注血小板或?qū)ζ溥M行血漿置換治療。如果患者血清孕酮的水平恢復(fù)正常，進行腹部B 超檢查的結(jié)果顯示其胎兒發(fā)育良好，其各項血清學指標的水平均無異常，可為其停藥。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1）觀察兩組患者的臨床療效，其療效判定標準是：顯效：治療后，患者腹痛的癥狀消失，其陰道出血停止。進行超聲檢查的結(jié)果顯示患者子宮內(nèi)胎兒的胎心仍然存在[3]。有效：治療后，患者腹痛的癥狀有所好轉(zhuǎn)，其陰道的出血量減少。進行超聲檢查的結(jié)果顯示患者子宮內(nèi)胎兒的胎心仍然存在。無效：治療后，患者子宮內(nèi)的胚胎停止發(fā)育，其陰道出血不止，明確其發(fā)生完全或不完全流產(chǎn)?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）治療后，觀察、記錄兩組患者陰道停止出血的時間、腹痛癥狀消失的時間、腰酸癥狀消失的時間及治療的總時間。3）在治療前后，分別檢測、記錄兩組患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體的水平及血小板的數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計學方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后，聯(lián)用組患者治療的總有效率高于單用組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者主要癥狀消失的時間及治療總時間的比較

治療后，聯(lián)用組患者陰道停止出血的時間、腹痛癥狀消失的時間、腰酸癥狀消失的時間及治療的總時間均短于單用組患者，P ＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者主要癥狀消失的時間及治療總時間的比較（d，±s）

表2 兩組患者主要癥狀消失的時間及治療總時間的比較（d，±s）

腹痛癥狀消失的時間組別 例數(shù) 陰道停止出血的時間腰酸癥狀消失的時間治療的總時間聯(lián)用組 35 2.9±0.63 2.1±0.42 1.7±0.19 7.3±2.52單用組 35 3.5±0.84 3.2±0.54 2.3±0.25 10.8±2.96

2.3 在治療前后兩組患者相關(guān)血清學指標的比較

在治療前，兩組患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D- 二聚體的水平及血小板的數(shù)量相比，P ＞0.05。治療后，聯(lián)用組患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D- 二聚體的水平均低于單用組患者，P ＜0.05 ；其血小板的數(shù)量少于單用組患者，P ＜0.05。詳見表3。

表3 在治療前后兩組患者相關(guān)血清學指標的比較（±s ）

表3 在治療前后兩組患者相關(guān)血清學指標的比較（±s ）

組別 例數(shù) 時間 血清超敏C 反應(yīng)蛋白（ng/ml） 血清纖維蛋白原（g/L） 血小板（×109/L） 血清D-二聚體（μg/L）聯(lián)用組 35 治療前 93.2±12.72 1.9±0.13 254.3±35.8 4.3±0.35治療后 51.3±7.43 1.6±0.12 213.9±32.8 3.6±0.25單用組 35 治療前 94.8±13.47 1.9±0.14 256.7±32.4 4.4±0.32治療后 70.6±8.92 1.8±0.11 234.8±34.6 4.0±0.29

3 討論

孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)與胚胎因素、內(nèi)分泌因素、外界刺激因素、病原體感染相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，孕婦子宮血管內(nèi)皮細胞膜上的磷脂和抗磷脂抗體若互相結(jié)合，可使此處血管內(nèi)皮細胞的功能發(fā)生變化，花生四烯酸、前列環(huán)素的釋放量減少，血管及胎盤發(fā)生缺血性痙攣，進而可引發(fā)先兆流產(chǎn)[4]。

地屈孕酮是一種孕激素。此類孕激素的結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性激素相似。地屈孕酮與相關(guān)受體之間的結(jié)合力較強。使用地屈孕酮對先兆流產(chǎn)患者進行治療，藥物可阻止其子宮內(nèi)膜中前列腺素的釋放及合成，減少細胞因子、炎性介質(zhì)的釋放量，起到穩(wěn)定子宮內(nèi)膜的作用。單用地屈孕酮對先兆流產(chǎn)患者進行治療的效果不夠理想。臨床上常聯(lián)用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素鈉可顯著增強先兆流產(chǎn)患者體內(nèi)抗凝血酶Ⅲ的活性，降低其胎盤血管的阻力及血液的黏稠度，從而改善其血液高凝的狀態(tài)。此外，低分子肝素鈉還能阻止纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，防止過多的纖維蛋白沉積在先兆流產(chǎn)患者胎盤血管的基底膜處，以促進其胎盤血液的灌注，改善其子宮的內(nèi)環(huán)境，進而可起到促胚胎發(fā)育、促胎兒生長的作用[5]。

本次研究的結(jié)果證實，聯(lián)用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果較為理想，可有效地緩解此病患者的臨床癥狀，改善其血液高凝的狀態(tài)。