對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者進行血清炎性標記物檢測的臨床意義

楊麗秋，陳雪英，代 穎

（貴州省貴陽市第二人民醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽 550081）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣道、肺實質(zhì)和肺血管發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。此病主要是由于患者長期吸入有害顆粒物或氣體造成的[1]。此病患者可出現(xiàn)呼吸道氣流受限的癥狀。當(dāng)COPD 患者的病情進一步發(fā)展時，其外周氣道就會發(fā)生阻塞，導(dǎo)致肺實質(zhì)和肺血管的功能發(fā)生異常改變，肺內(nèi)的氣體交換量明顯減少，進而可引起低氧血癥和高碳酸血癥，甚至可發(fā)生肺源性心臟病和呼吸衰竭。臨床研究發(fā)現(xiàn)，COPD 急性加重期（AECOPD）合并呼吸衰竭患者病情的輕重與其血清中多種炎性標記物的水平存在密切的關(guān)系[2]。與AECOPD 合并呼吸衰竭患者病情相關(guān)的血清炎性標記物主要有生長分化因子-15（GDF-15）、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、分泌型白細胞蛋白酶抑制劑（SLPI）。本次研究主要探討對AECOPD 合并呼吸衰竭患者進行血清炎性標記物檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2018 年1 月至2019 年10 月期間貴州省貴陽市第二人民醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科收治的80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者和同一時期在該醫(yī)院進行體檢的20 名健康人。其中80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者的排除標準為：1）合并有支氣管擴張、支氣管哮喘、肺栓塞、氣胸、肺間質(zhì)纖維化、肺肉芽腫性疾病、陳舊性肺結(jié)核；2）合并有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤、糖尿病、慢性消化系統(tǒng)疾病；3）合并有肝功能異常；4）合并有心血管疾病或肺動脈高壓癥；5）不能接受肺功能檢查。根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會COPD診治指南》（2013 年修訂版）中規(guī)定的相關(guān)診斷標準（低氧血癥的診斷標準為：80 mmHg ＞動脈血氧分壓（PaO2）≥60 mmHg，且動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）≤50 mmHg；Ⅰ型呼吸衰竭的診斷標準為：PaO2＜60 mmHg，且PaCO2≤50 mmHg；Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標準為：PaO2＜60mmHg，且PaCO2＞50mmHg），將其中80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者分為低氧血癥組（26 例）、Ⅰ型呼吸衰竭組（28 例）和Ⅱ型呼吸衰竭組（26 例）。將其中20 名健康人作為對照組。在低氧血癥組患者中，有男21 例，女5 例，平均年齡為(72.2±8.3)歲，體重指數(shù)（BMI）為(23.0±4.12)kg/m2。在Ⅰ型呼吸衰竭組患者中，有男23 例，女5 例，平均年齡為(72.3±8.1)歲，BMI 為(23.1±4.25)kg/m2。在Ⅱ型呼吸衰竭組患者中，有男21 例，女5 例，平均年齡為(72.24±8.2)歲，BMI 為(23.3±3.98)kg/m2。在對照組健康人中，有男16 例，女4 例，平均年齡為(68.6±5.1)歲，BMI 為(23.6±4.08)kg/m2。四組受試者的基線資料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

檢測這四組受試者血清GDF-15、suPAR、SLPI 的水平。具體的檢測方法是：在進行采血前，要求受檢者禁食12 h，并禁止飲用酒、咖啡、濃茶等飲料，不吸煙。抽取受檢者清晨空腹狀態(tài)下的肘靜脈血5 ml。將取得的血液標本置于干燥的試管中靜置1 h，然后對其進行15 min 的離心處理（進行離心處理時的轉(zhuǎn)速為2000 ～3000 r/分鐘），提取其上層的血清。將取得的血清標本置于-80℃的冰箱中待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清標本中GDF-15、suPAR、SLPI 的水平。本次試驗使用的試劑盒由上海酶聯(lián)生物公司提供。

1.3 觀察指標

對比四組受試者血清GDF-15、suPAR、SLPI 的水平，然后觀察上述三種血清炎性標記物的水平與AECOPD 合并呼吸衰竭的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)± 標準差（± s）表示，組間比較采用單因素方差分析檢驗，相關(guān)性采用雙變量PEARSON分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組受試者血清炎性標記物水平的比較

低氧血癥組患者、Ⅰ型呼吸衰竭組患者、Ⅱ型呼吸衰竭組患者血清GDF-15 的水平、血清suPAR 的水平均高于對照組健康人，其血清SLPI 的水平低于對照組健康人，P ＜0.05。Ⅱ型呼吸衰竭組患者血清GDF-15 的水平、血清suPAR 的水平均高于Ⅰ型呼吸衰竭組患者，Ⅰ型呼吸衰竭組患者血清GDF-15 的水平、suPAR 的水平均高于低氧血癥組患者，P ＜0.05。Ⅱ型呼吸衰竭組患者血清SLPI 的水平低于Ⅰ型呼吸衰竭組患者，Ⅰ型呼吸衰竭組患者血清SLPI的水平低于低氧血癥組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 四組受試者血清炎性標記物水平的比較（± s ）

表1 四組受試者血清炎性標記物水平的比較（± s ）

組別 例數(shù) GDF-15（pg/ml） suPAR（ng/ml）SLPI（ng/ml）低氧血癥組 26 123.5±43.0 3.6±2.6 57.7±3.5Ⅰ型呼吸衰竭組 28 197.922±20.9 13.5±3.8 47.7±2.5Ⅱ型呼吸衰竭組 26 419.0±104.9 20.9±1.5 34.74±7.2對照組 20 17.0±7.7 0.5±0.4 68.3±6.3

2.2 三種血清炎性標記物與AECOPD 合并呼吸衰竭的相關(guān)性

AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清GDF-15 的水平和suPAR 的水平與其PaO2呈負相關(guān)（P ＜0.05），與其PaCO2呈正相關(guān)（P ＜0.05）。AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清SLPI的水平與其PaO2呈正相關(guān)（P ＜0.05），與其PaCO2呈負相關(guān)（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 三種血清炎性標記物與AECOPD 合并呼吸衰竭的相關(guān)性

3 討論

在AECOPD 合并呼吸衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中，有許多血清炎性標記物參與其中[3]。這些血清炎性標記物可導(dǎo)致肺小動脈發(fā)生痙攣，增加肺血管的阻力，最終引起氣道重構(gòu)、肺血管重建和肺動脈高壓。在與AECOPD 合并呼吸衰竭有關(guān)的多種血清炎性標記物中，GDF-15、suPAR、SLPI 是較為常見的三種。GDF-15 是一種生長因子。它在由缺血、缺氧所致的心、肺損傷過程中呈高表達的狀態(tài)[4]。suPAR 是一種信號傳導(dǎo)糖蛋白。它在炎癥細胞黏附、遷移和滲出的過程中起著重要的作用[5]。SLPI 是一種內(nèi)源性中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑。它具有廣泛的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用[6-7]。當(dāng)心、肺等臟器受到損傷時，它在人體內(nèi)的水平就會明顯下降。

AECOPD 合并呼吸衰竭患者存在嚴重的氣道炎癥反應(yīng)，其呼吸衰竭的病情越嚴重，其體內(nèi)GDF-15 的水平和suPAR 的水平就越高，其體內(nèi)SLPI 的水平就越低[8]。AECOPD 合并呼吸衰竭患者血SLPI 的水平與其PaO2呈正相關(guān)，與其PaCO2呈負相關(guān)。導(dǎo)致這種情況出現(xiàn)的原因與SLPI 具有抑制多種炎性細胞因子的表達、減輕炎性細胞因子對支氣管肺組織的損傷等作用有關(guān)[9]。

本次研究的結(jié)果證實，AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清炎性標記物的水平與其病情的輕重存在密切的關(guān)系。進行血清炎性標記物水平檢測可作為臨床上判斷AECOPD 合并呼吸衰竭患者病情輕重的重要手段。