腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125檢測(cè)在診斷肺癌中的應(yīng)用價(jià)值

廖鈺霖，吳立春，王 左，楊 杰，王東生

（四川省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 成都 610041）

肺癌是目前臨床上比較常見(jiàn)的一種惡性腫瘤。該病患者在發(fā)病早期的臨床癥狀不典型。約60%～80%的肺癌患者在病情發(fā)展到晚期時(shí)才被確診，從而錯(cuò)失了進(jìn)行治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，肺癌患者病情確診后5 年的生存率約為17%。若肺癌患者缺乏與肺癌有關(guān)的知識(shí)、其經(jīng)濟(jì)條件較差，則其病情確診后5 年的生存率會(huì)更低[2]。盡早診斷肺癌患者的病情對(duì)提高其生存率具有重大的意義。近年來(lái)，進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在診斷惡性腫瘤、判定惡性腫瘤患者治療效果及預(yù)后中得到廣泛的應(yīng)用。僅檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物的水平在診斷惡性腫瘤患者病情方面的特異度及敏感度均較低。因此，臨床上常對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，從而確診其病情[3]。本文主要是探討腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及糖類癌抗原125（CA125）檢測(cè)在診斷肺癌中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2018 年4 月至2019 年8 月期間四川省腫瘤醫(yī)院收治的65 例肺癌患者、65 例肺部良性病變患者及同期在該醫(yī)院進(jìn)行體檢的66 例健康人。將肺癌患者作為A 組，將肺部良性病變患者作為B 組，將健康人作為C組。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）A 組患者及B 組患者均經(jīng)病理學(xué)檢查被確認(rèn)患有肺癌或肺部良性病變。2）對(duì)本次研究知情，同意參與本次研究。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）患有嚴(yán)重的其他器官器質(zhì)性疾病。2）患有其他部位的腫瘤。3）患有嚴(yán)重的感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾病。A 組患者中有男35 例，女30 例；其年齡為27 ～82 歲，平均年齡為（53.87±7.59）歲；其中有小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）患者27 例，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者38例。B 組患者中有男33 例，女32 例；其年齡為28 ～81 歲，平均年齡為（53.82±7.51）歲。C 組研究對(duì)象中有男34 例，女32 例；其年齡為28 ～82 歲，平均年齡為（53.85±7.53）歲。三組研究對(duì)象的一般資料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象4 mL 的晨起空腹靜脈血。將血樣放在無(wú)添加物的采血管中。將血樣放入高速低溫離心機(jī)中，以3000 r/min 的速度離心5 min。將血清保存在冰箱（內(nèi)部溫度為- 20℃）內(nèi)。檢驗(yàn)前1 d 將血清從冰箱中取出，確定血清不渾濁、不含顆粒物、不殘存纖維蛋白原等物質(zhì)。使用i2000 化學(xué)發(fā)免疫分析儀及其原裝試劑盒，以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125的水平。健康人血清CYFRA21-1 的正常值應(yīng)為0 ～2.4 ng/mL；血清SCC 的正常值應(yīng)為0 ～2 ng/mL；血清CEA的正常值應(yīng)為0 ～5 μg/L；血清NSE 的正常值應(yīng)為0.5 ～10 ng/mL；血清CA125 的正常值應(yīng)為0 ～40 U/mL[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)檢測(cè)，C 組研究對(duì)象血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 的水平均低于A 組患者及B 組患者，P ＜0.05；B 組 研 究 對(duì) 象 血 清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 的水平均低于A 組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 的水平（± s ）

表1 三組研究對(duì)象血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 的水平（± s ）

注：*與A 組相比，P ＜0.05 ；# 與B 組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) CYFRA21-1（ng/mL） SCC（ng/mL） CEA（μg/L） NSE（ng/mL） CA125（U/mL）A 組 65 12.86±4.07 10.89±3.16 52.53±15.42 14.52±4.53 88.53±25.36 B 組 65 3.86±1.23* 1.68±0.41* 3.96±1.25* 9.41±3.04* 24.59±6.89*C 組 66 1.13±0.37*# 0.75±0.22*# 0.86±0.23*# 7.31±2.08*# 15.31±4.17*#F 值 407.29 605.60 689.67 79.34 441.44 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

進(jìn)行病理組織學(xué)檢查是目前臨床上診斷肺癌最準(zhǔn)確的方法。但準(zhǔn)確地獲取肺癌患者的病灶組織細(xì)胞存在一定的難度。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，對(duì)SCLC 患者進(jìn)行病理組織學(xué)檢查并不能完全準(zhǔn)確地診斷其病情[5]。盡早確診肺癌患者的病情有利于臨床醫(yī)生為其制定有針對(duì)性的治療方案，從而提高其治療的效果，延長(zhǎng)其生存期[6]。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的一類物質(zhì)。腫瘤細(xì)胞可將腫瘤標(biāo)志物釋放到患者的血液、體液和組織中。健康人體內(nèi)無(wú)腫瘤標(biāo)志物或其腫瘤標(biāo)志物的水平極低。肺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平會(huì)增高，而且其腫瘤標(biāo)志物水平的變化早于其影像學(xué)檢查圖像上呈現(xiàn)的變化[7]。

相關(guān)研究的結(jié)果顯示，肺癌患者血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 的水平均高于肺部良性腫瘤患者及健康人[8]。CYFRA21-1 是肺泡上皮細(xì)胞中所含的角蛋白碎片在凋亡過(guò)程中形成的產(chǎn)物，以溶解片段的狀態(tài)直接進(jìn)入血液中。肺癌患者血清CYFRA21-1 的水平越高，表示其預(yù)后越差。SCC 是一種糖蛋白，可存在于肺鱗狀上皮細(xì)胞中。CEA 是一種存在于人體呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)中結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，可參與惡性腫瘤細(xì)胞膜的形成。肺癌、腸癌及乳腺癌患者血液及體液中CEA 的水平上升，表示其腫瘤細(xì)胞增殖的活躍度增高。NSE 是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞中所特有的一種酸性蛋白酶物質(zhì)，是肺癌患者特異度及敏感度最高的血清腫瘤標(biāo)志物。目前臨床上常將血清NSE 的水平作為診斷SCLC 的指標(biāo)之一。CA125 存在于腫瘤細(xì)胞表面，是一種廣譜惡性腫瘤標(biāo)志物，可在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)被破壞，并釋放到血液中。惡性腫瘤患者血清CA125 的水平越高，表示其腫瘤的惡性程度越高。根據(jù)晚期肺癌患者血清CA125 的水平診斷其病情的靈敏度較高[9-10]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，肺癌患者、肺部良性病變患者及健康人血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 的水平存在差異。進(jìn)行血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125 檢測(cè)可作為輔助診斷肺癌的方法之一。本次研究存在以下缺陷：1）選取的研究對(duì)象數(shù)量較少，缺乏代表性。2）研究的時(shí)間較短。3）未對(duì)SCLC 患者及NSCLC 患者血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 的 水 平 進(jìn) 行對(duì)比。醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)在今后的相關(guān)研究中增加研究對(duì)象的數(shù)量、延長(zhǎng)研究的時(shí)間、添加觀察指標(biāo)，進(jìn)一步探討血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 及CA125 檢測(cè)在診斷肺癌中的應(yīng)用價(jià)值。