血清NT-proBNP聯(lián)合LVEF檢測在老年患者化療所致心臟毒性早期監(jiān)測中的應(yīng)用價值

袁 野，時海峰，朱宇宏

（射陽縣人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224300）

進(jìn)行化療是臨床上治療中晚期惡性腫瘤的主要手段之一。老年惡性腫瘤患者多合并有心血管疾病，因此對其進(jìn)行化療所導(dǎo)致的心臟毒性更易引起其心肌損傷，導(dǎo)致其心功能下降[1]。在對老年惡性腫瘤患者進(jìn)行化療期間，有效地監(jiān)測其心臟毒性有助于及時為其調(diào)整化療方案，保證其治療的有效性和安全性。肌酸激酶同工酶（CK-MB）是心臟毒性的重要標(biāo)志物之一。血液中CM-MB 水平的升高提示存在心肌損傷。但通過觀察血清CK-MB 的水平來反映早期輕微心臟毒性的敏感度欠佳。血清氨基末端B 型腦鈉肽前體（NT-proBNP）的水平能反映心肌損傷的嚴(yán)重程度，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）能反映心功能的變化[2]。本文主要是研究血清NT-proBNP 聯(lián)合LVEF 檢測在對老年患者化療所致心臟毒性進(jìn)行早期監(jiān)測中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月期間在我院進(jìn)行化療的32 例惡性腫瘤患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《內(nèi)科學(xué)》（第8 版）中關(guān)于惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；腫瘤分期為Ⅱ期～Ⅲ期；年齡＞60歲；卡氏評分≥70 分；首次接受化療；知曉本研究的目的及意義，并簽署了自愿參與本研究的《知情同意書》。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙；合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病；對本研究中所用的藥物過敏；預(yù)計的生存期＜3個月。在這32 例患者中，有男性24 例，女性8 例；其年齡為61 ～82 歲，平均年齡為（68.4±3.9）歲；其中，腫瘤分期為Ⅱa 期的患者有10 例，為Ⅱb 期的患者有12 例，為Ⅲa 期的患者有8 例，為Ⅲb 期的患者有2 例。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 在這32 例患者入院后，采用含有蒽環(huán)類藥物的化療方案對其進(jìn)行化療，方法是：每21 d 為一個化療周期。在一個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注50 mg/m2的注射用鹽酸吡柔比星（THP，生產(chǎn)企業(yè)：深圳萬樂藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930105 ；規(guī)格:10 mg/支），每個化療周期內(nèi)共用藥1 次。在一個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注50 mg/m2的注射用環(huán)磷酰胺（CTX，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020857；規(guī)格：0.2 g/ 支），每個化療周期內(nèi)共用藥1 次。對這些患者共進(jìn)行4 個周期的化療。

1.2.2 檢測方法 在進(jìn)行化療前及進(jìn)行1 個周期、2 個周期和4 個周期的化療后，分別對這32 例患者血清NT-proBNP和CK-MB 的水平及LVEF 進(jìn)行檢測。對患者血清NTproBNP 和CK-MB 的水平進(jìn)行檢測的方法是：抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 ml，在血液標(biāo)本中加入乙二胺四乙酸（EDTA）進(jìn)行抗凝處理。用離心機(jī)對血液標(biāo)本進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，共離心10 min），分離出血清。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗法（ELISA）和相應(yīng)的試劑盒（購自武漢博士康生物工程有限公司）檢測血清中NT-proBNP 的水平（血清NT-proBNP 的正常值應(yīng)低于1.8 ng/ml）。采用ELISA 和相應(yīng)的試劑盒（購自上海恪敏生物科技有限公司）檢測血清中CK-MB 的水平（血清CK-MB 的正常值為0 ～24 U/L）。對患者的LVEF 進(jìn)行檢測的方法是：對其進(jìn)行超聲心動圖檢查，利用雙平面Simpson 法測定其LVEF。

1.3 觀察指標(biāo)

比較這32 例患者在進(jìn)行化療前及進(jìn)行1 個周期、2 個周期和4 個周期的化療后其血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF。以化療時間為自變量，以血清NT-proBNP的水平、LVEF 和CK-MB 的水平為因變量建立Logistic 回歸模型，分別對血清NT-proBNP 的水平與血清CK-MB 的水平、LVEF 與血清CK-MB 的水平進(jìn)行配對式一元線性回歸分析，總結(jié)老年化療患者血清NT-proBNP 的水平和LVEF與其血清CK-MB 水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 24.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用± s表示，兩組之間比較用t 檢驗，多組之間比較用Z 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比化療前后這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF

與進(jìn)行化療前相比，進(jìn)行1 個周期、2 個周期和4 個周期的化療后，這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平均更高，其LVEF 均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比化療前后這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF（± s ）

表1 對比化療前后這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF（± s ）

指標(biāo) 進(jìn)行化療前 進(jìn)行1 個周期的化療后 進(jìn)行2 個周期的化療后 進(jìn)行4 個周期的化療后 Z 值 P 值 血清NT-proBNP（ng/ml）26.8±2.4 82.1±6.2 129.8±11.7 76.4±7.2 3.393 0.0012 LVEF（%） 63.5±2.4 59.1±2.1 57.6±2.2 61.7±1.9 2.790 0.0070血清CK-MB（U/L） 14.1±3.8 21.3±4.6 24.9±4.1 17.7±3.9 3.305 0.0016

2.2 老年化療患者血清NT-proBNP 的水平和LVEF 與其血清CK-MB 水平的相關(guān)性

通過進(jìn)行線性回歸分析可知，老年化療患者血清NTproBNP 的水平與其血清CK-MB 的水平呈正相關(guān)（r=0.902，P ＜0.05），其LVEF 與其血清CK-MB 的水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.885，P ＜0.05）。

3 討論

進(jìn)行化療是臨床上治療惡性腫瘤的重要方案?；熕幬铮ㄓ绕涫禽飙h(huán)類藥物）的副作用較為嚴(yán)重，可引起消化道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等。其中心臟毒性具有不可逆性和進(jìn)展性，易引起心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，且目前尚無特效的治療藥物[3]。為了提高化療藥物使用的安全性，在對患者進(jìn)行化療的過程中監(jiān)測其心臟毒性尤為重要。在化療早期若能準(zhǔn)確地判斷患者有無心臟毒性及其心臟毒性的嚴(yán)重程度，并以此為依據(jù)及時停藥或調(diào)整化療方案，能有效地控制其心臟毒性，預(yù)防其出現(xiàn)心血管并發(fā)癥。血清CK-MB 的水平可反映心肌損傷的程度，是評估心臟毒性的重要標(biāo)志物之一。但單獨進(jìn)行血清CK-MB檢測難以評估早期輕微的心臟毒性和心肌損傷[4]。LVEF 是反映心功能的重要指標(biāo)。它屬于容積比率指標(biāo)，可從容積的角度反映心室的射血功能。NT-proBNP 是由心肌細(xì)胞合成的一種天然激素，具有半衰期長、穩(wěn)定性好等優(yōu)點。人的心肌細(xì)胞在發(fā)生損傷后其心肌細(xì)胞中的NT-proBNP 會快速彌散進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)，再由細(xì)胞間質(zhì)進(jìn)入血液，使其血液中NT-proBNP 的濃度升高[5]。本研究的結(jié)果證實，對老年化療患者進(jìn)行血清NT-proBNP 聯(lián)合LVEF 檢測在監(jiān)測和評估其早期心臟毒性中具有較高的應(yīng)用價值。