恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果研討

韓珍霞

（陽城縣人民醫(yī)院感染性疾病科，山西 晉城 048100）

肝硬化（cirhosis）是指由于多種原因導致肝細胞廣泛性壞死，使肝臟纖維組織彌漫性增生，形成結節(jié)和假小葉，進而導致肝臟的正常結構和功能遭到破壞的一種肝臟疾病。乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）是指由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的一種病毒性肝炎。乙型肝炎患者的病情若持續(xù)發(fā)展，可發(fā)生肝硬化。肝硬化可分為代償期和失代償期兩個階段。肝硬化代償期是肝硬化的早期階段，此階段患者的臨床癥狀（如腹部不適、消化不良、食欲減退、乏力、腹瀉等）較輕。肝硬化代償期患者的病情若得不到有效的控制，可進展至肝硬化失代償期（decompensated cirrhosis，DCC）。臨床上對乙型肝炎DCC 患者進行治療的關鍵在于抑制HBV 的復制、改善其肝功能[1]。恩替卡韋是一種核苷酸類抗病毒藥物。肝爽顆粒是一種具有疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護肝作用的中成藥[2]。本文主要是研究用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒對乙型肝炎DCC 患者進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月至2019 年5 月期間收治的98 例乙型肝炎DCC 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中關于乙型肝炎DCC 的診斷標準；認知功能和溝通能力正常；對用藥的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標準是：存在嚴重的心、肺、腎、腦等器官功能障礙；由甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎或戊型病毒性肝炎導致的肝硬化；合并有嚴重的黃疸或肝性腦?。粚Ρ狙芯恐兴玫乃幬镞^敏。隨機將其分為試驗組（n=49）與比較組（n=49）。在49 例試驗組患者中，有男性患者22 例，女性患者27 例；其年齡為47 ～72 歲，平均年齡為（60.67±5.58）歲；其肝硬化的病程為4 ～9 年，平均病程為（6.34±1.25）年。在49例比較組患者中，有男性患者21 例，女性患者28 例；其年齡為48 ～71 歲，平均年齡為（61.24±5.36）歲；其肝硬化的病程為4 ～10 年，平均病程為（6.80±1.57）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行保肝、降酶、退黃、維持水電解質平衡等治療，對存在腹水癥狀的患者進行利尿治療或采用腹水超濾濃縮回輸技術進行治療。在此基礎上，用恩替卡韋片（生產(chǎn)企業(yè)：江西青峰藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20100141；規(guī)格：0.5 mg/ 片）對比較組患者進行治療，其用法是：口服，0.5 mg/ 次，1 次/d。用恩替卡韋片（其用法同上）聯(lián)合肝爽顆粒對試驗組患者進行治療。肝爽顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：保定天浩制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z20027671；規(guī)格：3 g/ 袋）的用法是：口服，3 g/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6 個月。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的肝功能指標。肝功能指標包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TB）和白蛋白（ALB）。血清ALT 的正常值為0 ～40 U/L，血清AST 的正常值為0 ～40 U/L，血清ALB 的正常值為35 ～51 g/L，血清TB 的正常值為1.71 ～21 μmol/L。治療前后，比較兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分。Child-Pugh 分級標準包括臨床生化指標、肝性腦病、腹水、總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間延長六項指標，分值為5 ～15 分，患者的評分越高表示其肝功能越差。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者的肝功能指標

治療前，兩組患者血清ALT、AST、TB 及ALB 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者血清ALT、AST 和TB 的水平均低于治療前，其血清ALB的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。治療后，試驗組患者血清ALT、AST 和TB 的水平均低于比較組患者，其血清ALB 的水平高于比較組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的肝功能指標（± s ）

表1 對比治療前后兩組患者的肝功能指標（± s ）

注：表中的t 值、P 值為治療后組間比較的統(tǒng)計學結果；a 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 時間 血清ALT（U/L） 血清AST（U/L） 血清TB（μmol/L） 血清ALB（g/L）試驗組（n=49） 治療前 165.33±32.48 159.75±31.21 67.29±19.48 23.48±1.66治療后 27.47±10.32a 45.39±12.98a 25.69±10.85a 44.06±11.58a比較組（n=49） 治療前 166.23±30.89 161.25±32.84 66.58±20.01 24.77±1.53治療后 32.63±10.47a 57.12±11.58a 33.47±11.63a 37.83±12.39a t 值 2.456 4.720 3.424 2.571 P 值 0.015 ＜0.001 ＜0.001 0.011

2.2 對比治療前后兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分

治療前，試驗組患者Child-Pugh 分級標準的平均評分為（8.63±1.62）分，比較組患者Child-Pugh 分級標準的平均評分為（8.58±1.36）分。治療后，試驗組患者Child-Pugh分級標準的平均評分為（5.18±1.12）分，比較組患者Child-Pugh 分級標準的平均評分為（6.36±1.23）分。治療前，兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。治療后，試驗組患者Child-Pugh 分級標準的評分低于比較組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

2.3 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應的情況

用藥后，試驗組患者中發(fā)生頭痛、眩暈和惡心的患者分別有2 例、1 例和3 例，其不良反應的發(fā)生率為12.24%（6/49）；比較組患者中發(fā)生頭痛、眩暈和惡心的患者分別有1 例、2 例和2 例，其不良反應的發(fā)生率為10.2%（5/49）。用藥后，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

3 討論

肝硬化是一種由多種原因引起的慢性進行性肝病。有報道稱，肝硬化在我國的年發(fā)病率約為17/10 萬[4]。乙型肝炎肝硬化是肝硬化的一種常見類型[5]。肝硬化可分為代償期和失代償期兩個階段。肝硬化代償期患者雖然僅存在輕度乏力、腹脹、黃疸、食欲不振等癥狀和體征，但其肝臟組織已發(fā)生明顯變化（如肝小葉結構破壞、假小葉形成等）[6]。肝硬化代償期患者的病情若得不到有效的控制，可進展至DCC，出現(xiàn)乏力、消瘦、下肢水腫、食欲減退、黃疸、蜘蛛痣、肝掌、脾腫大、脾功能亢進、食管- 胃底靜脈曲張、門靜脈高壓、腹水等一系列的癥狀和體征[7]。目前，臨床上對乙型肝炎DCC 患者主要是進行抗病毒、保肝、降酶、退黃、利尿等治療[8-9]。本研究的結果顯示，治療后試驗組患者的肝功能指標和Child-Pugh 分級標準的評分均優(yōu)于比較組患者。這說明，用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒對乙型肝炎DCC 患者進行治療可取得較好的效果。恩替卡韋是新一代的抗HBV 藥，也是當前抗HBV 藥中效用最強的藥物。此藥屬于鳥嘌呤核苷類似物，可阻止HBV 蛋白酶的合成，抑制HBV 的復制。中醫(yī)學認為，乙型肝炎DCC 屬于“鼓脹”、“積聚”等范疇，其病因主要是體內(nèi)濕熱過重，致使肝郁脾虛，瘀血內(nèi)阻[10]。肝爽顆粒是一種中成藥，其主要成分為柴胡、黨參、白術、丹參、當歸、虎杖、蒲公英、夏枯草，具有疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護肝等功效[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，肝爽顆粒具有改善肝纖維化及肝臟的微循環(huán)、減輕肝臟的炎癥反應、促進肝細胞的修復和再生等作用。

綜上所述，用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒對乙型肝炎DCC患者進行治療能顯著改善其肝功能，且用藥的安全性較高。