長期高強度間歇訓練對中年大鼠骨骼肌蛋白合成和降解的影響

崔新雯，張一民，汪 贊，孔振興，蘇 浩，于晶晶

骨骼肌是人體重要的運動器官，骨骼肌質(zhì)量直接影響著機體的體質(zhì)健康水平。擁有絕對數(shù)量蛋白質(zhì)的骨骼肌，也是蛋白質(zhì)代謝非?；钴S的器官。作為有絲分裂后的組織，骨骼肌質(zhì)量和大小受蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)，即受到蛋白合成和降解的動態(tài)平衡控制。蛋白質(zhì)的合成和降解受復雜的信號網(wǎng)絡系統(tǒng)所調(diào)控。骨骼肌蛋白合成對骨骼肌質(zhì)量的重要性不言而喻。研究發(fā)現(xiàn)，Akt/mTOR信號通路是調(diào)控骨骼肌蛋白合成中極為重要的環(huán)節(jié)，且運動的調(diào)節(jié)作用尤為突出。多個系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)骨骼肌蛋白的降解，如泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（ubiquitin-proteasome system，UPS）、自噬-溶酶體系統(tǒng)（autophagy-lysosomal system，ALS）（Wohlgemuth et al.，2010）。UPS主要降解肌纖維和大多數(shù)可溶性短壽命蛋白，促進了骨骼肌重塑，并有效避免了各種刺激因素引起的有毒有害物質(zhì)的積累，但當其活性被過度激活時，便使骨骼肌質(zhì)量朝著負增長的方向發(fā)展，威脅骨骼肌健康，因而UPS活性的適宜激活對骨骼肌質(zhì)量至關重要。研究發(fā)現(xiàn)，運動可因運動方式、運動強度、運動時間等的不同對UPS的活性產(chǎn)生不同影響。ALS主要降解細胞器和長壽命蛋白，使細胞得以更新與重建（Lavandero et al.，2013；Sandri，2010）。細胞通過保持基礎自噬水平，去除功能失調(diào)或受損的成分，是維持細胞正常功能和質(zhì)量控制所必需的（Lee et al.，2010；Lira et al.，2013）。多項研究表明，運動引起的自噬水平的適宜激活，促成了不同生理病理條件下骨骼肌重塑與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的維持，有助于防治骨骼肌減少的發(fā)生發(fā)展（Kim et al.，2016；Pigna et al.，2016；Schwalm et al.，2015a；Vainshtein et al.，2016）。但目前關于基礎自噬水平在骨骼肌運動適應中的調(diào)節(jié)作用研究不足，尚待探索。

在增齡、疾病或者不適的環(huán)境狀態(tài)下，眾多因素可通過影響骨骼肌的蛋白質(zhì)合成與降解，進而影響骨骼肌質(zhì)量，對骨骼肌健康產(chǎn)生威脅。維持正常的骨骼肌質(zhì)量對于骨骼健康、骨骼肌健康、生活質(zhì)量，以及肌少癥的預防意義重大。身體活動是提高骨骼肌質(zhì)量、增進骨骼肌生理功能的重要保障，也是一種非常經(jīng)濟、有效的手段。傳統(tǒng)有氧運動有助于提高有氧代謝水平，在維持骨骼肌質(zhì)量和預防肌肉減少上表現(xiàn)出良好的干預效果（Harber et al.，2009，2012；Morris et al.，2013），但在實際運用中，因其運動時間長、動作單調(diào)、易使人感到枯燥等特點，并不易于被大眾廣泛接受。因而，優(yōu)化運動方式顯得更為重要。

高強度間歇訓練（high-intensity interval training，HIIT）是一種相對于中等強度持續(xù)運動的訓練方式，其特點是進行多次持續(xù)時間為幾秒到幾分鐘的高強度練習，期間穿插靜息或低強度練習以形成間歇期，使練習者不能得到完全恢復（黎涌明，2015；Billat，2001）。在進行HIIT時，受試者可以得到多次重復的高強度刺激，采用較少的運動時間即可同時提高有氧和無氧代謝能力（Gibala et al.，2008）。此外，HIIT在改善體脂的含量與分布、控制血糖血脂、提高胰島素敏感性，及改善血管內(nèi)皮功能上，都產(chǎn)生了積極的干預效果（王京京等，2015）。不僅如此，與傳統(tǒng)中等強度持續(xù)訓練（moderate intensity continuous training，MICT）相比，HIIT具有更高的運動愉悅感和訓練依從性，這使HIIT顯示出明顯的經(jīng)濟性和實用性等優(yōu)勢（Heinrich et al.，2014）。一些以80%～90%最大攝氧量（O2max）為運動強度，重復4～5次，每次2～4 min的HIIT的研究發(fā)現(xiàn)，無論對無鍛煉經(jīng)歷的大眾、高齡人群，還是慢性病患者，HIIT均產(chǎn)生了可觀的應用價值，而對其兼顧安全性和鍛煉效果的進一步探索吸引了眾多學者的研究興趣（Holloway et al.，2015；Nybo et al.，2010）。

HIIT除了可以提高骨骼肌有氧和無氧代謝能力，其對骨骼肌質(zhì)量有何影響？決定骨骼肌質(zhì)量的蛋白合成與降解在HIIT的作用下是否產(chǎn)生適應性變化？該變化的調(diào)節(jié)機制為何？這與傳統(tǒng)的MICT相比有何異同？這些問題都亟待進一步研究。

1 實驗材料與方法

1.1 實驗動物與分組

24只9月齡雄性Wistar大鼠，體重608.71±72.80 g，購于北京維通利華實驗動物技術有限公司[許可證號：SCXK（京）2012-0001]，于北京體育大學SPF級動物實驗室飼養(yǎng)，相對濕度55%～70%，溫度22℃～24℃，晝夜明暗交替各12 h。所有大鼠分籠飼養(yǎng)，每籠3～5只，自由飲水、攝食。大鼠隨機分為：安靜對照組（C組）、MICT運動組（M組）和HIIT運動組（H組），每組8只。實驗設計及動物使用通過了北京體育大學動物實驗倫理委員會審查。

1.2 訓練方案

所有大鼠適應性喂養(yǎng)后，進行1周的適應性訓練，每天15～20 min，跑臺速度為10 m/min，坡度為0°。之后，進行為期12周的正式運動訓練。C組大鼠正常飲食生活，無運動訓練。M組和H組大鼠的訓練時間為每周一至周五下午14：00—16：00。MICT和HIIT方案見表1和表2，跑臺坡度均為10°，每周訓練5次。該方案結合Bedford等（Bedford et al.，1979）的研究、心衰患者的研究（Angadi et al.，2015；Arena et al.，2013；Smart et al.，2013）及前期預實驗摸索最終確定。運動強度根據(jù)大鼠在訓練前、訓練4周后、8周后所測得的O2max所對應的跑速的運動強度百分比而控制。

表1 MICT方案Table 1 The Protocol of MICT

表2 HIIT方案Table 2 The Protocol of HIIT

1.3 樣本采集與保存

所有大鼠在末次運動結束24 h后進行取材，以5%水合氯醛1 ml/100 g體重對大鼠腹腔注射進行麻醉。剝離左側比目魚肌，用電子秤稱量肌肉濕重。剝離右側比目魚肌，取肌腹截面1×1×1 mm大小投入預冷的2.5%的戊二醛中，隨后4℃存放，以備超薄切片的制作。取50 mg肌腹用錫紙包裹投入液氮中，隨后轉入-80℃冰箱中保存，以備蛋白相對含量的測定。

1.4 指標檢測與方法

1.4.2 蛋白質(zhì)免疫印跡（western blot）檢測

取出在-80℃保存的每只大鼠比目魚肌各50 mg，分別迅速投入預先加好磷酸酶抑制劑（04906837001，Roche）的RIPA裂解液（R0278，Sigma）EP管中，冰浴勻漿20 s 3次。靜置30 min后，4℃，12 000 rpm離心5 min取上清。使用BCA蛋白測定試劑盒（23227，Thermo Scientific）測定所有樣品的蛋白濃度，加入相應比例的（4×）裂解液和上樣緩沖液（NP0007，Invitrogen），將蛋白濃度調(diào)為一致，70℃變性10 min。SDS-PAGE（NP0342BOX，Invitrogen）凝膠電泳200 V，45 min，300 mA轉膜1.5～2 h，配置5%的脫脂牛奶對PVDF膜（IPVH00010，Immobilon-P）封閉0.5～1 h，使用 5% BSA配制一抗 Akt、mTOR、P70 S6K、4EBP1、Ubiquitin、MuRF-1、MAFbx、Beclin 1、LC3、P62、ULK1、COXIV 、PGC-1α和GAPDH，4℃過夜，搖床孵育。次日洗膜后，二抗室溫搖床孵育1 h，洗膜后將條帶置于化學發(fā)光成像系統(tǒng)（ChemiDoc Touch Imaging System，Bio-Rad），滴加ECL化學發(fā)光試劑（34095，Thermo Scientific）進行曝光顯影，利用Image Lab 5.1軟件進行灰度值分析，計算目的蛋白相對表達量。

1.4.3 透射電子顯微鏡觀察自噬體形態(tài)結構

電鏡超薄切片的制作按如下步驟進行：1）取出固定于2.5%戊二醛中的標本；2）磷酸緩沖液浸洗3次，每次10 min；3）置于四氧化鋨固定液4℃固定2 h；4）雙蒸水沖洗3次，每次10 min；5）乙醇梯度脫水：50%～70%～90%各10 min；6）100% 乙醇脫水 2次，每次15 min；7）環(huán)氧丙烷置換2次，每次10 min；8）1：1的環(huán)氧丙烷和樹脂浸透，室溫1 h；9）1：4的環(huán)氧丙烷和樹脂浸透，室溫1 h；10）純樹脂浸透，室溫 2 h；11）純樹脂包埋；12）聚合、修塊；13）制作1 μm厚度的半薄切片，天青-美蘭染色，光鏡下定位觀察；14）制作700 nm超薄切片，醋酸雙氧鈾，枸櫞酸鉛染色。之后，透射電子顯微鏡觀察，透射電鏡特殊成像系統(tǒng)（CCD）拍照。各組隨機觀察40個視野（×2 000）。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與處理

使用SPSS 19.0、GraphPad Prism 5進行分析處理，采用單因素方差分析，事后比較采用Bonfferonni校正，以P＜0.05為顯著性檢驗標準。

2 實驗結果

2.1 HIIT對中年大鼠骨骼肌濕重的影響

采用協(xié)方差分析訓練對中年大鼠比目魚肌濕重的影響，以體重為協(xié)變量，在體重=610.4 g時評估不同組間比目魚肌濕重的差別，發(fā)現(xiàn)與C組（0.28±0.03 g）相比，M組（0.31±0.04 g，P=0.036）和H 組（0.30±0.03 g，P=0.040）比目魚肌的濕重均提高。

2.2 HIIT對中年大鼠骨骼肌蛋白合成的影響

Western blot檢 測 AktSer473、mTORSer2448、P70 S6KThr389、4E-BP1Thr37/46的蛋白表達，采用單因素分析HIIT對中年大鼠比目魚肌蛋白合成的影響。結果發(fā)現(xiàn)，相比C組，H組的mTORSer2448/mTOR比值提高了26%（P=0.049）；M組P70 S6KThr389/P70 S6K比值提高了40%（P=0.028），H組 P70 S6KThr389和P70 S6KThr389/P70 S6K比值提高了70%（P=0.001）；訓練對AktSer473和4E-BP1Thr37/46的磷酸化蛋白表達無明顯差異（P＞0.05，圖1）。

圖1 訓練對比目魚肌蛋白合成相關蛋白表達的影響Figure 1. Effects of Training on the Expression of Protein Synthesis Related Proteins

2.3 HIIT對中年大鼠骨骼肌蛋白降解的影響

通過檢測泛素化蛋白和兩個肌肉特異性E3泛素連接酶MuRF-1和MAFbx的蛋白表達，分析HIIT對中年大鼠趾長伸肌泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的影響。結果顯示，相比C組，MICT和HIIT沒有對泛素化蛋白和MuRF-1蛋白含量產(chǎn)生明顯影響（P＞0.05），但對MAFbx的蛋白表達有降低的趨勢，均為20%（P=0.058，P=0.052，圖2）。

圖2 訓練對泛素-蛋白酶體系統(tǒng)關鍵組分的影響Figure 2. Effects of Training on the Expression of Ubiquitin-proteasome System Related Proteins

通過電鏡觀察自噬體，發(fā)現(xiàn)C組肌原纖維中可見散在分布的自噬體，而H組和M組可見較多處于后期降解階段的自噬體，且線粒體增多、聚集（圖3）。通過western blot檢測細胞自噬相關蛋白表達發(fā)現(xiàn)，相比C組，M組和H組的LC3II蛋白表達分別提高了88%（P=0.000）和64%（P=0.004），H組COXIV蛋白表達提高了56%（P=0.024）。但訓練對LC3II/LC3I、P62、ULK1Ser757/ULK1比值、Beclin-1和PGC-1α的表達均沒有顯著影響（圖4）。

圖3 訓練對自噬體形成的影響Figure 3. Effects of Training on the Formation of Autophagosomes

圖4 訓練對自噬-溶酶體系統(tǒng)相關蛋白表達的影響Figure 4. Effects of Training on the Expression ofAutophagy Related Proteins

3 分析與討論

探索連續(xù)12周的HIIT對中年大鼠比目魚肌濕重、蛋白合成和降解相關蛋白的影響，發(fā)現(xiàn)HIIT可能通過促進比目魚肌蛋白合成、降低MAFbx蛋白表達和提高細胞自噬活性，促進比目魚肌質(zhì)量的提高。

骨骼肌質(zhì)量是機體健康的基石，防止或延緩骨骼肌質(zhì)量的丟失，使其維持較高的水平對骨骼肌健康至關重要。運動作為一種經(jīng)濟有效的干預手段已得到了廣泛認可。研究發(fā)現(xiàn)，有氧運動訓練可以有效緩解老年骨骼肌質(zhì)量的丟失（Betik et al.，2008；Kim et al.，2013）。而Betik等（2009）的研究指出，有氧運動并不足以抵抗衰老導致的骨骼肌質(zhì)量和功能的下降，老年骨骼肌的運動可塑性降低。這部分說明，衰老骨骼肌可能對有氧運動的敏感性下降，由訓練產(chǎn)生的抗衰老效果減弱了。本研究將關注對象的年齡提前，探索了有氧訓練對中年大鼠骨骼肌質(zhì)量的影響，發(fā)現(xiàn)長期HIIT提高了中年大鼠比目魚肌質(zhì)量，這間接反映了中年時期骨骼肌質(zhì)量有較高的可塑性，以該時期作為切入點進行運動干預或將產(chǎn)生較大效果。

Akt是一種絲/蘇氨酸激酶，是雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的重要調(diào)節(jié)者。mTOR參與了蛋白翻譯的啟動，其中Ser2448位點的磷酸化被認為是mTOR活性激活的標志（Bolster et al.，2002），一旦被激活，mTOR可以通過下游的效應蛋白：核糖體蛋白S6蛋白激酶（P70 S6K）和真核細胞翻譯起始因子4E（eukaryotic translation initiation factor 4E，eIF4E）的抑制蛋白 4EBP1，提高翻譯起始效率（Pause et al.，1994）。本研究發(fā)現(xiàn)，HIIT訓練后mTOR和P70 S6K蛋白的磷酸化水平提高，而Akt則無明顯變化，推測可能存在有非Akt依賴的蛋白合成信號通路（Hornberger et al.，2004；Pallafacchina et al.，2002）。實際上，Akt在生長激素誘導的蛋白合成信號通路中是必須的，而機械刺激則可以通過非Akt依賴的途徑誘導mTOR依賴的蛋白合成。研究發(fā)現(xiàn)，在耐力運動的恢復期，Akt沒有發(fā)生改變（Nader et al.，2001），而mTOR、P70 S6K、4E-BP1、eEF2和S6等蛋白的磷酸化水平普遍提高（Mascher et al.，2007；Mascher et al.，2011）。推測耐力運動后對蛋白合成的調(diào)節(jié)信號主要匯集于mTOR。Goodman等（2010）研究發(fā)現(xiàn)，通過過表達小分子GTP酶Rheb（ras homologue enriched in brain，Rheb）可促使mTOR通過非Akt依賴的信號途徑調(diào)節(jié)蛋白合成，誘導骨骼肌肥大適應，彌補了骨骼肌質(zhì)量控制的分子調(diào)節(jié)機制。

相比傳統(tǒng)MICT，HIIT在促進比目魚肌mTOR信號通路蛋白的磷酸化表達上作用更明顯，這可能是由于HIIT提供的是變換負荷，相比MICT的恒定負荷，能夠動員更多肌纖維。同時，HIIT由高低強度運動組成，而這些脈沖式的高強度的肌肉收縮活動，放大了mTOR分子信號通路的激活效應，成為促成骨骼肌蛋白合成率的關鍵因素（Witard et al.，2016）。然而，雖然HIIT可以提高骨骼肌蛋白合成，但不可否認的是，與只接受抗阻訓練相比，有氧運動+抗阻運動或HIIT+抗阻運動使骨骼肌的蛋白合成反應減弱（Fernandez-Gonzalo et al.，2013；Fyfe et al.，2018），因此單純以促進肌肉肥大為目的的訓練方式，抗阻運動為最佳。但是結合HIIT的其他健身效果，例如，提高有氧、無氧工作能力，及較高的運動愉悅性，HIIT值得大力推廣。

研究發(fā)現(xiàn)，一次離心運動（Stupka et al.，2001）或大強度運動（Zhu，2014）所引起的肌肉損傷與泛素化蛋白增多、泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的過度激活有關，而在長期運動適應下，泛素化蛋白含量的增加減弱，蛋白降解有所緩和。本研究發(fā)現(xiàn)，HIIT和MICT并沒有使比目魚肌泛素化蛋白明顯變化，這個結果和前人的研究發(fā)現(xiàn)一致（Cunha et al.，2012；Jamart et al.，2012）。實際上，泛素化蛋白水平在特定時間內(nèi)反映了蛋白泛素化過程和泛素化蛋白降解過程間的動態(tài)平衡，當?shù)鞍追核鼗^程和泛素化蛋白降解過程共同提高或減少時，泛素化蛋白的波動并不會很大。本研究結果說明，運動可能對蛋白泛素化過程和泛素化蛋白降解過程起到了同向作用，因而沒有影響細胞內(nèi)泛素化蛋白水平。MuRF-1和MAFbx是兩個肌肉特異性的E3泛素連接酶（Rom et al.，2016），它們催化泛素與靶蛋白結合，在肌肉泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解途徑中有著重要作用。當骨骼肌中MuRF-1和/或MAFbx的表達增加時，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能亢進，促進對MuRF-1和/或MAFbx底物蛋白的降解過程（Altun et al.，2010；Clavel et al.，2006）。研究表明，有氧訓練可以通過降低蛋白降解標志蛋白MAFbx和MuRF-1的表達，進而抑制泛素-蛋白酶體途徑的蛋白降解，且在對抗骨骼肌減少的應用上取得了良好效果（Chen et al.，2011；Fernandez-Gonzalo et al.，2013；Vechetti-Junior et al.，2016）。而目前有關HIIT對泛素-蛋白酶體系統(tǒng)影響的研究少有報道。本研究發(fā)現(xiàn)，12周的HIIT降低了比目魚肌MAFbx的蛋白表達，且與MICT的效果相當，推測MAFbx對不同形式有氧訓練的反應敏感性差別不大。

運動后骨骼肌良性適應的重要機制之一就是細胞自噬適宜水平的激活。本實驗研究了HIIT和MICT對骨骼肌細胞基礎自噬水平影響。首先采用電鏡觀察各組大鼠比目魚肌纖維的超微結構及自噬體的產(chǎn)生情況，發(fā)現(xiàn)M組和H組自噬體和線粒體多于安靜對照組，這一結果與馬曉雯等（2016）有關長期中等強度運動對心肌細胞自噬影響的電鏡結果相一致，但沒有出現(xiàn)該研究發(fā)現(xiàn)的大強度運動導致心肌自噬的過度激活，致使心肌纖維嚴重受損的情況。在對自噬相關蛋白進行檢測后發(fā)現(xiàn)，M組和H組均顯著提高了比目魚肌LC3II的蛋白含量，且產(chǎn)生提高LC3II/LC3I比值的趨勢。說明本實驗條件下HIIT有效激活了基礎細胞自噬的適宜活性，且與MICT效果相當。適宜的細胞自噬水平，可使細胞內(nèi)受損或老化的細胞器被及時清除，同時細胞可以得到更多的能源物質(zhì)，這對骨骼肌質(zhì)量和功能的維持和提高有極為重要的意義。為進一步探索調(diào)節(jié)HIIT誘導的細胞自噬活性改變的信號通路，本研究進一步檢測了經(jīng)典的細胞自噬誘導信號：mTORC1和Beclin-1的相關信號分子的表達。mTORC1可以通過去磷酸化ULK1Ser757，以激活ULK1復合體，進而促進細胞自噬下游信號。Beclin-1在自噬體形成初期發(fā)揮重要作用，主要調(diào)控其他自噬相關基因蛋白在自噬體膜的定位。本研究發(fā)現(xiàn)，HIIT無論對mTORSer2448、ULK1Ser757磷酸化水平還是Beclin-1的蛋白表達均無顯著影響，這與反應細胞自噬活性的LC3II蛋白變化不一致。類似的結果也出現(xiàn)在Schwalm等（2015b）、Kim等（2013）以及Jamart等（2013）的研究中。推測長期HIIT誘導的骨骼肌細胞基礎自噬水平的提高可能受到非mTOR依賴和非Beclin-1依賴的信號通路調(diào)節(jié)。本研究同時發(fā)現(xiàn)，HIIT明顯提高了線粒體含量標志物COX的蛋白表達，MICT表現(xiàn)出一定的提高趨勢。COX是調(diào)控線粒體氧化磷酸化水平的線粒體呼吸鏈末端的酶復合體，僅在線粒體中有表達，其表達水平可一定程度反映線粒體的含量。結合本研究電鏡下所見線粒體的增多、聚集，這或許提示，HIIT對基礎細胞自噬水平的提高與線粒體適應性增加存在某種聯(lián)系。相比MICT，HIIT的高強度運動對氧氣的需要量更大，可能促成了對線粒體生物合成更深刻的刺激。

并非所有研究結果均支持長期運動適應提高骨骼肌細胞自噬活性，Kwon等（2017）發(fā)現(xiàn)，長期抗阻訓練（8周）抑制了細胞自噬誘導的蛋白降解，研究結果的不一致性可能與訓練手段（抗阻訓練vs.有氧訓練）及研究對象年齡（14周齡vs.9月齡）不同有關?？棺栌柧殞€粒體的影響較小，而有氧訓練可以通過同時提高線粒體自噬和線粒體生物合成作用以促進線粒體周轉，因而激活了基礎自噬水平。此外，本研究對象為中年大鼠，相比年輕大鼠，有更多的受損細胞器和錯誤折疊蛋白需要通過提高自噬活性來加速清理，這也是有氧訓練誘導細胞自噬水平提高的重要原因。

本研究發(fā)現(xiàn)，mTOR蛋白合成信號通路和UPS、ALS的骨骼肌蛋白降解系統(tǒng)均發(fā)生了適應性變化，它們之間相互作用，共同控制著細胞內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)比目魚肌蛋白的合成和降解，最終決定比目魚肌的質(zhì)量水平。本研究提示，長期HIIT提高了比目魚肌蛋白合成，激活了細胞自噬活性，總體以蛋白合成占優(yōu)勢，可能是HIIT提高比目魚肌質(zhì)量的重要機制，且HIIT與傳統(tǒng)MCIT效果相當。本實驗室前期對以II型肌纖維為主的趾長伸肌也進行了類似研究（崔新雯等，2019），同樣發(fā)現(xiàn)長期HIIT可以提高中年大鼠趾長伸肌質(zhì)量，但對有關趾長伸肌蛋白合成和蛋白降解的調(diào)控機制與本研究以I型肌纖維為主的比目魚肌的有所不同（如與趾長伸肌相比，比目魚肌對HIIT誘導的蛋白合成的反應更強烈，自噬流通暢性的反應較微弱）。這在某種程度上體現(xiàn)了不同肌纖維類型的特異性反應，也共同說明了HIIT對骨骼肌質(zhì)量的積極作用。

4 結論

HIIT促進了中年大鼠比目魚肌質(zhì)量的提高，可能是骨骼肌蛋白合成與降解共同作用的結果，即促進了比目魚肌蛋白合成，降低MAFbx的蛋白表達，以及激活了基礎水平的細胞自噬活性。HIIT或將成為延緩骨骼肌衰老的運動干預新策略。