老年高血壓患者心功能、外周血管阻力與血清Hcy、血脂水平的相關(guān)性研究

楊爽，白莎，王恒，郝春艷

高血壓是臨床上最常見的心血管疾病之一，心臟泵血功能增強、全身血管阻力升高是高血壓的血流動力學(xué)特征。年輕、懷孕、甲亢等受試者可能表現(xiàn)為心臟泵血功能亢進，即心輸出量增加和心肌收縮力增強。相反，全身血管阻力的增加常表現(xiàn)為心輸出量和心肌收縮力正?；驕p少，這是老年高血壓患者的特征[1]。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）及高脂血癥是公認(rèn)的心血管疾病的獨立危險因素，通過增加氧化應(yīng)激、導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、促進血管平滑肌增生等機制可引起血管血流動力學(xué)紊亂。阻抗心電圖（ICG）是一種獨特的、高精度的非侵入性工具，用于評估血流動力學(xué)參數(shù)。使用ICG測量高血壓患者的各種血流動力學(xué)指標(biāo)，可更完整地描述病情，有力地識別高危人群，并且更有效地進行針對性藥物管理。本研究旨在探索老年高血壓患者的心功能、外周血管阻力參數(shù)的變化并分析心功能、外周血管阻力參數(shù)與同型半胱氨酸（Hcy）、血脂之間的聯(lián)系，為老年高血壓患者的綜合管理提供更好的臨床指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2017年10月～2019年3月于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院老年病科就診的年齡≥60歲的高血壓患者126例為高血壓組，其中，男性59例，女性67例，年齡（75.56±9.18）歲，血壓（149.40±15.44）/（76.20±11.73）mmHg。另選取年齡≥60歲的同期健康體檢者107名為對照組，其中，男性49例，女性58例，年齡（73.76±8.68）歲，血壓（119.74±11.12）/（69.29±9.32）mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2011年中國高血壓防治指南（2010年修訂本全文）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg]；患者臨床資料完整；自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外腎性疾病、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥等引起的繼發(fā)性高血壓；除外心力衰竭、肝腎功能不全、瓣膜性心臟病、心房顫動、先天性心臟病、甲狀腺功能異常、腫瘤等疾病。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選對象均知情并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料記錄受試者的基本信息，包括姓名、性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重/身高2、吸煙史、酗酒史以及患高血壓病史年限等。

1.2.2 Hcy、血脂水平檢測所有受試者均在檢測前禁食、禁水12 h以上，次日清晨空腹無菌采集靜脈血，分別檢測同型半胱氨酸（Hcy）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.2.3 無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測心功能、外周血管阻力參數(shù)由深圳市千帆電子有限公司生產(chǎn)的CSM3000無創(chuàng)血流動力檢測系統(tǒng)進行采集。所有受試者在監(jiān)測前保持靜息狀態(tài)15 min，取平臥位，用磨砂片將患者雙側(cè)頸部及胸部進行擦拭，在受試者的雙側(cè)頸根部平耳垂處對稱貼2個電極片，同時在雙側(cè)腋中線平劍突處貼2個電極片，發(fā)出和接收高頻70 kHz、低幅2.5 mA的交流電信號，由儀器接收傳導(dǎo)電流，描繪出心阻抗圖并于安靜狀態(tài)下連續(xù)測量兩組患者心輸出量（CO）、每搏量（SV）、每搏外周阻力（SSVR）、系統(tǒng)阻力（SVR）、左室每搏做功（LSW）及左室射血時間（LVET）等參數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料行正態(tài)分布及方差齊性檢驗，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，非正態(tài)分布計量資料采取自然對數(shù)轉(zhuǎn)換，兩組間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)性分析來分析高血壓組患者心功能、外周血管阻力參數(shù)與Hcy、血脂水平的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料的比較兩組間性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、酗酒史等資料相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表1。高血壓組Hcy、TC、TG、LDL-C高于對照組（P均＜0.05），HDL-C低于對照組（P＜0.05），表2。

2.2 兩組間心功能、外周血管阻力參數(shù)的比較高血壓組外周血管阻力參數(shù)SVR、SSVR高于對照組（P＜0.05），心輸出量參數(shù)CO、SV及心肌收縮力參數(shù)LSW、LVET低于對照組（P＜0.05），表3。

2.3 心功能、外周血管阻力參數(shù)與Hcy、血脂的Pearson相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，高血壓組CO與Hcy、TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.403、-0.159、-0.273，P＜0.05），SV與Hcy呈負(fù)相關(guān)（r=-0.425，P＜0.001），LSW與Hcy、LDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.310，-0.145，P＜0.05），LVET與Hcy呈負(fù)相關(guān)（r=-0.264，P＜0.001），SSVR與Hcy、TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)（r=0.421、0.418、0.482、0.169，P＜0.05），SVR與Hcy、TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)（r=0.507、0.287、0.387、0.139，P＜0.05），SVR與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.147，P＜0.05），表4。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組Hcy、血脂水平比較

表3 兩組間心功能、外周血管阻力參數(shù)的比較

3 討論

高血壓是心血管疾病患病和死亡的最常見危險因素，最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[2]，中國高血壓總體患病率為27.9%，且呈現(xiàn)升高趨勢，人群高血壓患病率隨著年齡增長而增加，其中≥60歲的高血壓人群占總?cè)巳旱?/5。事實上，最常見的高血壓患者是老年收縮期高血壓患者，老年高血壓患者的血壓控制是臨床治療的重點、難點。然而，盡管我國高血壓的控制率近年有明顯的提高，但總體水平仍低，高血壓的防治仍然是一個十分艱巨的任務(wù)。

阻抗心電圖（ICG）是一種低成本、準(zhǔn)確、無創(chuàng)的檢測心臟血流動力學(xué)的方法，可以評估心排量、心肌收縮力、前負(fù)荷、后負(fù)荷等血流動力學(xué)參數(shù)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，比起有創(chuàng)的熱稀釋法、肺動脈導(dǎo)管等，ICG被證明是準(zhǔn)確和可重復(fù)的。老年高血壓患者以收縮期高血壓為臨床特點，以動脈硬化為病理特點，其血流動力學(xué)通常表現(xiàn)為外周循環(huán)阻力升高，心排量及心肌收縮力減低[4]，本研究通過比較老年高血壓人群與老年健康人群的心功能、外周血管阻力相關(guān)血流動力學(xué)參數(shù)后發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者的外周血管阻力指標(biāo)SVR、SSVR高于健康對照組，心排量指標(biāo)CO、SV及心肌收縮力指標(biāo)LSW、LVET低于健康對照組，符合老年高血壓患者的血流動力學(xué)特點，與Zhao等[1]研究結(jié)果相似。從血流動力學(xué)角度來看，表現(xiàn)為外周循環(huán)阻力升高的老年高血壓患者更適合選用鈣離子受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑這類擴張血管的藥物治療。

Hcy及血脂異常與高血壓具有密切的關(guān)系，在中國高血壓人群中，HHcy和高脂血癥的患病率分別是75%和56%，遠高于普通人群。一項Meta分析顯示，Hcy水平升高與高血壓患病風(fēng)險增加有關(guān)（OR=2.56，95%CI：1.81～3.64）[5]。此外，鄭建勇等[6]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的血脂明顯高于血壓正常者，且TC、TG、LDL-C與血壓水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。日本的一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)[7]，與TC、LDL-C水平正常的受試者相比，TC、LDL-C水平升高的受試者患高血壓的風(fēng)險顯著增加（OR=1.28，95%CI：1.06～1.56；OR=1.27，95%CI：1.05～1.53）。在本研究中，高血壓組患者的Hcy、TC、TG、LDL-C顯著高于健康對照組，HDL-C低于健康對照組（P＜0.05），與前人的研究結(jié)果相符。

本研究通過Pearson相關(guān)性分析研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者的心功能和外周血管阻力參數(shù)與Hcy水平具有顯著的相關(guān)性，提示，高Hcy水平與高血壓的血流動力學(xué)紊亂有密切聯(lián)系。在本研究中，外周血管阻力指標(biāo)SSVR、SVR與Hcy水平呈正相關(guān)，其中，系統(tǒng)阻力（SVR）與Hcy水平相關(guān)性最顯著，相關(guān)系數(shù)為0.507。在老年高血壓患者中，系統(tǒng)阻力SVR主要是體現(xiàn)外周動脈的順應(yīng)性，老年高血壓患者的動脈順應(yīng)性隨著年齡的增加而降低，而Hcy通過增加氧化應(yīng)激、損傷血管內(nèi)皮、促進血管平滑肌增生等機制促進動脈順應(yīng)性的改變，加劇老年高血壓患者的動脈硬化，最終導(dǎo)致SVR的增加。本研究還發(fā)現(xiàn)，心排量指標(biāo)CO、SV及心肌收縮力指標(biāo)LSW、LVET與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，結(jié)合相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Hcy可通過增加心肌細(xì)胞凋亡、促進心肌細(xì)胞纖維化、誘導(dǎo)心室重塑、直接心臟毒性作用等作用機制[8-11]對心肌細(xì)胞造成損害，再加上老年人群的心臟舒縮功能退化，共同促進老年高血壓患者心功能的減弱，解釋了老年高血壓患者心排量的減少和心肌收縮力的降低與Hcy水平的相關(guān)性。

表4 心功能、外周血管阻力參數(shù)與Hcy、血脂的Pearson相關(guān)性分析

同時，本研究結(jié)果顯示，老年車高血壓患者的心功能、外周血管阻力參數(shù)與血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C水平具有相關(guān)性，心輸出量CO與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，左室每搏做功LSW與LDL-C呈負(fù)相關(guān)，外周血管阻力指標(biāo)SSVR、SVR與TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)，SVR與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。由以上研究結(jié)果可以看出，外周血管阻力的升高與TC、TG、LDL-C有關(guān)，心輸出量的減少、心肌收縮力的減低與TC、LDL-C有關(guān)。血脂異常與高血壓之間的關(guān)系已有大量研究，目前發(fā)現(xiàn)血脂異常與高血壓相關(guān)的主要機制有[7]：①血脂異?？蓳p害內(nèi)皮功能，破壞一氧化氮的產(chǎn)生，影響血壓的調(diào)節(jié)；②血脂異?？山档蛪毫Ψ瓷涿舾行裕簤毫Ψ瓷渫ㄟ^負(fù)反饋調(diào)節(jié)血壓；壓力感受器位于血管中，激活副交感神經(jīng)系統(tǒng)，抵消血壓的變化；③血脂異?？山档痛髲椥詣用}的擴張能力，這種下降會減少windkessel效應(yīng)，windkessel效應(yīng)的減少反過來會增加血壓，尤其是收縮壓[12]；④缺乏運動和高脂肪飲食會導(dǎo)致肥胖和血脂異常。在肥胖個體中，脂肪組織過度分泌脂肪細(xì)胞因子，如瘦素，可誘導(dǎo)胰島素抵抗，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)。此外，由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的生物活性衍生物，如白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白和血管生成因子等，可促進血管損傷、內(nèi)皮功能障礙及高血壓[13]。在本研究中，老年高血壓患者的心功能和外周血管阻力參數(shù)與血脂異常具有相關(guān)性，結(jié)合以上血脂異常與高血壓相關(guān)的機制，說明血脂異?？纱龠M高血壓患者的血流動力學(xué)紊亂，從而影響老年高血壓患者的降壓治療效果。

目前，Hcy、血脂異常與高血壓的關(guān)系已逐漸明確，但其對高血壓患者的血流動力學(xué)指標(biāo)心功能和外周血管阻力的影響目前還未有研究。本研究通過對老年高血壓患者的心功能和外周血管阻力參數(shù)與Hcy、血脂水平的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)高脂血癥及HHcy可能加重老年高血壓患者的血流動力學(xué)紊亂，早期干預(yù)老年高血壓患者的HHcy及高脂血癥或許能協(xié)助改善老年高血壓患者的血流動力學(xué)異常及長期預(yù)后，為臨床上的治療提供指導(dǎo)。本研究下一步擬應(yīng)用血流動力學(xué)檢測來指導(dǎo)降壓藥物的選擇和劑量調(diào)整，以及干預(yù)HHcy或血脂異常對高血壓患者血壓控制效果的影響。