“一帶一路”沿線國家天然藥物專利概況及“典型國家”專利分析△

肖晴宇，榮真，王亞妮，張?jiān)?，王曉東，劉延淮

北京東方靈盾科技有限公司，北京 100080

為加強(qiáng)與“一帶一路”沿線國家在中醫(yī)藥領(lǐng)域的交流與合作，開創(chuàng)中醫(yī)藥全方位對外開放新格局，2016年12月，國家中醫(yī)藥管理局、國家發(fā)展和改革委員會共同發(fā)布《中醫(yī)藥“一帶一路”發(fā)展規(guī)劃(2016—2020年)》，同年，國務(wù)院發(fā)布的《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》中指出“鼓勵中醫(yī)藥企業(yè)走出去，加快打造全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)的跨國公司和知名國際品牌”。中醫(yī)藥企業(yè)走出去的過程中，應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)意識，并根據(jù)市場情況制定相應(yīng)的保護(hù)策略。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007—2016年我國中藥專利的申請量在國際上居首位，但中藥專利的國際申請量卻很低[1-2]。本研究從專利角度對“一帶一路”沿線除中國外的64個國家公開的天然藥物專利進(jìn)行檢索，較為全面地梳理“一帶一路”沿線國家(不包括中國，下同)天然藥物專利概況；并根據(jù)“一帶一路”沿線國家專利申請量及所處地理位置，篩選東北亞地區(qū)的俄羅斯，南亞地區(qū)的印度，西亞地區(qū)的以色列和土耳其，東南亞地區(qū)的印度尼西亞、馬來西亞和越南、中東歐地區(qū)的波蘭和匈牙利共9個國家為“典型國家”進(jìn)行重點(diǎn)分析，為我國在“一帶一路”沿線國家進(jìn)行中醫(yī)藥專利布局提供參考，為有效開發(fā)各國傳統(tǒng)藥物資源和我國藥企的海外拓展提供專利信息支持。

1 數(shù)據(jù)源及研究方法

本研究主要依托北京東方靈盾科技有限公司的“世界傳統(tǒng)藥物專利數(shù)據(jù)庫”(WTMPD)完成，輔以歐洲專利局Espacenet專利數(shù)據(jù)庫及世界知識產(chǎn)權(quán)組織Patentscope專利數(shù)據(jù)庫進(jìn)行補(bǔ)充和驗(yàn)證。檢索策略以天然藥物涉及的國際專利分類(IPC)為主，同時輔以關(guān)鍵詞，數(shù)據(jù)范圍限定為64個“一帶一路”沿線國家在2018年12月31日之前公開的相關(guān)專利。其中，所述IPC包括A61K36、A61K35/78、A61K35/58、A61K35/60、A61K35/62、A61K35/64、A61K35/80、A61K35/82等，所述關(guān)鍵詞為與“傳統(tǒng)藥物”“植物藥”“草藥”對應(yīng)的英文，如“traditional Chinese medicine”“herbal medicine”“herb”“plant medicine”及上述單詞或短語的變體。

2 結(jié)果

2.1 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利概況

經(jīng)檢索及數(shù)據(jù)篩選，截至2018年12月31日，共獲得“一帶一路”沿線國家天然藥物相關(guān)專利9641件(不包含外觀設(shè)計(jì)專利)。本研究從專利申請趨勢、申請地域、劑型技術(shù)及疾病應(yīng)用4個方面，對“一帶一路”沿線國家專利態(tài)勢進(jìn)行分析。

2.1.1“一帶一路”沿線國家專利申請趨勢分析 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利申請量隨年份變化趨勢見圖1。1995—2001年“一帶一路”沿線國家天然藥物專利年申請量不超過10件；2001—2005年申請量緩慢上升，逐漸達(dá)到上百件，處于專利申請萌芽階段；2006—2010年申請量逐年急劇上升，處于快速成長階段，在2010年達(dá)到頂峰，為1010件；2011—2017年申請量呈現(xiàn)下降趨勢，專利申請總體處于平穩(wěn)發(fā)展階段，由于專利申請過程中存在18個月公開期，故2018年專利申請數(shù)據(jù)僅供參考。

圖1 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利申請量變化趨勢

2.1.2“一帶一路”沿線國家專利公開量排名 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利公開量統(tǒng)計(jì)見表1。由于各國科技創(chuàng)新能力和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)水平相差甚遠(yuǎn)，截至2018年12月，“一帶一路”沿線28個國家擁有天然藥物相關(guān)專利，擁有專利的國家不足50%，且各個國家專利公開量極不平衡。東北亞地區(qū)俄羅斯以2642件公開量、南亞地區(qū)印度以1890件公開量遙遙領(lǐng)先其他國家；東南亞的印度尼西亞和馬來西亞、中東歐的波蘭和羅馬尼亞公開量處于中間位置；西亞地區(qū)的土耳其和以色列公開量相對較多；而中亞地區(qū)塔吉克斯坦公開量為1件。

表1 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利公開量

2.1.3“一帶一路”沿線國家天然藥物專利劑型分析 專利數(shù)據(jù)中的IPC字段包含有專利的技術(shù)信息，通過對該字段進(jìn)行分析，可以獲得相關(guān)技術(shù)信息。本研究為了解“一帶一路”沿線國家天然藥物專利在藥物劑型領(lǐng)域的情況，對IPC字段中包含有劑型信息的分類號(A61K9類分類號)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，截取頻次大于10的數(shù)據(jù)，獲得表2所示藥物劑型頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果。“一帶一路”沿線國家天然藥物專利劑型中以軟膏劑頻次最多，其次為溶液、膠囊劑，可見天然藥物劑型的研發(fā)和應(yīng)用仍處于相對傳統(tǒng)階段。

表2 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利劑型頻次

2.1.4“一帶一路”沿線國家天然藥物專利功能主治分析 為了解“一帶一路”沿線國家天然藥物專利在藥物功能主治技術(shù)領(lǐng)域的情況，對IPC字段中包含有疾病治療的分類號(A61P類分類號)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，獲得表3所示天然藥物在疾病治療領(lǐng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。“一帶一路”沿線國家天然藥物專利治療用途主要集中在皮膚病、消化系統(tǒng)及抗感染三大領(lǐng)域。其他治療領(lǐng)域還包括代謝疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、止痛劑、免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤等。

2.2 “一帶一路”沿線“典型國家”近10年天然藥物專利概況

本研究根據(jù)上述“一帶一路”沿線國家天然藥物專利概況，依據(jù)專利量及國家所處地區(qū)，篩選俄羅斯、印度、以色列、土耳其、印度尼西亞、馬來西亞、越南、波蘭和匈牙利共9個國家為“一帶一路”沿線國家的“典型國家”。分別從公開量、申請趨勢、技術(shù)領(lǐng)域及區(qū)域布局幾個方面對上述國家2009—2018年公開的天然藥物相關(guān)發(fā)明及實(shí)用新型專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

表3 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利藥物用途頻次

2.2.1專利公開量統(tǒng)計(jì)分析 “典型國家”在2009—2018年公開天然藥物相關(guān)的發(fā)明和實(shí)用新型專利共6635件，占“一帶一路”沿線國家總公開量(9461件)的68.82%；專利類型以發(fā)明專利為主，實(shí)用新型專利不足20件。具體專利公開量見圖2。

圖2 “典型國家”天然藥物專利公開量

“典型國家”天然藥物專利量懸殊較大，一方面與每個國家天然藥物資源豐富程度及天然藥物應(yīng)用情況有關(guān)，另一方面也與該國技術(shù)發(fā)展水平、知識產(chǎn)權(quán)制度、知識產(chǎn)權(quán)運(yùn)用及國民意識等因素有關(guān)。作為公開量最多的俄羅斯，其擁有4000多種藥用植物[3]；同時，植物療法是俄羅斯醫(yī)學(xué)的一個獨(dú)立分支，天然藥物制劑在俄羅斯屬官方藥物。公開量第二的印度擁有自己的傳統(tǒng)醫(yī)藥“阿育吠陀”，且印度在植物萃取、提純方面有較好的技術(shù)，有生產(chǎn)天然色素、香辛料等提取物的傳統(tǒng)；此外，印度為加強(qiáng)對本國天然藥物知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，啟動傳統(tǒng)知識數(shù)字圖書館(TKDL)，歷經(jīng)10年以6種語言記載傳統(tǒng)天然藥物知識數(shù)據(jù)[4]，并提供美國、日本及歐洲多個國家專利局?jǐn)?shù)據(jù)檢索服務(wù)，防止傳統(tǒng)知識的不當(dāng)占有，充分利用并保護(hù)本國天然藥物知識產(chǎn)權(quán)。公開量居中的馬來西亞、印度尼西亞和波蘭均有使用植物藥的歷史，有研究顯示，馬來西亞有80%以上的民眾使用藥用植物解決或維護(hù)健康問題[5]；波蘭不僅有利用藥用植物和針灸療法的傳統(tǒng)，而且藥用植物也屬于波蘭12個藥物分類中一類。

2.2.2專利申請趨勢統(tǒng)計(jì)分析 通過對“典型國家”2007—2016年專利申請量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(由于專利申請存在18個月延遲公開及不同國家審查速度差異可能造成的公開滯后，申請趨勢分析選取時間區(qū)間為2007—2016年)，獲得圖3所示申請趨勢圖。其中，俄羅斯的申請趨勢波動較大，2008年達(dá)到最大值后，2009—2013年中波動劇烈，直到2013年后呈現(xiàn)緩慢上升趨勢；印度在2007—2011年申請量呈現(xiàn)持續(xù)快速增長，在2012年申請量有所下降，隨后的幾年其申請總體呈現(xiàn)緩慢增長趨勢；印度尼西亞、馬來西亞及波蘭申請量總體居中，印度尼西亞和波蘭總體趨勢波動起伏中趨于上升。其他幾個國家年度申請量很少，起伏不大?？傮w而言，近10年“典型國家”在天然藥物領(lǐng)域其研發(fā)及保護(hù)狀況呈持續(xù)上升趨勢。

圖3 2007—2016年“典型國家”天然藥物專利申請趨勢

2.2.3涉及技術(shù)領(lǐng)域概覽 為了解“典型國家”天然藥物重點(diǎn)關(guān)注的技術(shù)領(lǐng)域，對專利信息中所有IPC進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，獲得圖4所示IPC頻次前10位(涉及植物本身IPC號A61K36等不列入統(tǒng)計(jì)結(jié)果)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。天然藥物相關(guān)或含有植物活性成分的醫(yī)藥配置品(A61K31、A61K38)技術(shù)仍然是各個國家主要關(guān)注的領(lǐng)域，尤其是與現(xiàn)代技術(shù)相關(guān)的含有植物活性成分的醫(yī)藥品研發(fā)技術(shù)是目前“典型國家”的研發(fā)熱點(diǎn)；其次，主要關(guān)注技術(shù)則是藥物劑型及化妝品(A61K9、A61K8、A61K47、A61Q19)領(lǐng)域；而另一大類值得關(guān)注的技術(shù)則是天然藥物在食品(A23L1)及營養(yǎng)制品(A23L33)中的應(yīng)用。

注：A61K31為含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品；A61K9為以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品；A61K8為化妝品或類似的梳妝用配制品；A23L1為食品或食料，它們的制備或處理；A61K47為以載體、惰性添加劑等非有效成分為特征的醫(yī)用配制品；A61K33為含無機(jī)有效成分的醫(yī)用配制品；B01D11為溶劑萃取；A61K38為含肽的醫(yī)藥配制品；A61Q19為護(hù)理皮膚的化妝品或類似梳妝用配置品；A23L33為營養(yǎng)制品，其制備或處理。圖4 2009—2018年“典型國家”公開的天然藥物技術(shù)分類

以圖4獲得的總數(shù)據(jù)頻次排名前10位的IPC分類為統(tǒng)計(jì)對象，對“典型國家”中每個國家公開的專利IPC分類進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前10位IPC分類出現(xiàn)在總IPC分類前10位中，則進(jìn)行記錄，獲得數(shù)據(jù)見表4。

表4數(shù)據(jù)表明，“典型國家”專利量排名前5位的俄羅斯、印度、印度尼西亞、馬來西亞和波蘭，其頻次統(tǒng)計(jì)前10位的IPC分類基本與“典型國家”總IPC分類一致；位居前5位的分類號基本均出現(xiàn)在各個國家分類號前10位中，說明也是各個國家普遍關(guān)注的技術(shù)，位居6～7位的分類號僅分布在2～3個國家，具有典型的技術(shù)集中特點(diǎn)；同樣值得關(guān)注的是分類號A61K38和A61Q19雖然分別位居8～

表4 “典型國家”頻次前10位IPC分類在各國專利中出現(xiàn)頻次 次

9位，卻是各個國家都關(guān)注的技術(shù)。而各個國家的研發(fā)重點(diǎn)，除以色列、越南和匈牙利排名1～2位的技術(shù)分類與“典型國家”總IPC分類排序有變化外，其他國家均與“典型國家”總IPC分類排序一致；其中匈牙利位居1～2位的分別是化妝品類技術(shù)(A61K8)和藥物制劑技術(shù)(A61K9)；越南位居第2位的技術(shù)為食品領(lǐng)域(A23L)，這可能與越南重視天然藥物在食品中應(yīng)用及技術(shù)發(fā)展水平有限有關(guān)。俄羅斯的專利技術(shù)領(lǐng)域與對照排序變化較多，其位居第3位的有機(jī)藥效成分技術(shù)(A61K33)、位居第4位的藥物制劑改進(jìn)技術(shù)(A61K47)，取代對照數(shù)據(jù)中的位居第2～3位的化妝品技術(shù)和食品技術(shù)；其在食品類技術(shù)僅位居第8位。波蘭的營養(yǎng)制品技術(shù)(A23L33)位居第4位，相比對照數(shù)據(jù)所處的第10位，其序列提升很大，并且對比其他幾個國家，該技術(shù)領(lǐng)域也是排序最高的，由此可見，波蘭更重視天然藥物在營養(yǎng)品方面的應(yīng)用。

對“典型國家”頻次統(tǒng)計(jì)前10位的IPC分類申請趨勢進(jìn)行分析，獲得圖5所示技術(shù)趨勢圖。由圖5可知，有機(jī)成分醫(yī)藥品(A61K31)仍然是天然藥物領(lǐng)域研發(fā)熱點(diǎn)，但該領(lǐng)域從2012年開始，呈現(xiàn)顯著下降趨勢，而藥物劑型(A61K9)則異軍突起，呈現(xiàn)快速上升趨勢。同時，與該技術(shù)同屬一個領(lǐng)域的“以載體、惰性添加劑等非有效成分的制品”(A61K47)，同樣呈現(xiàn)高速上升趨勢。由此可見，天然藥物的制劑及制劑改性等技術(shù)正在成為研發(fā)或技術(shù)投入熱點(diǎn)。另一個需要注意的是萃取技術(shù)(B01D11)呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。顯然在當(dāng)前天然藥物領(lǐng)域，越來越重視天然藥物成分研究，越來越多將現(xiàn)代化的提純技術(shù)、劑型制備技術(shù)應(yīng)用于傳統(tǒng)藥物領(lǐng)域。

圖5 2007—2016年“典型國家”天然藥物專利技術(shù)申請趨勢統(tǒng)計(jì)

2.2.4天然藥物治療用途分析 通過對IPC分類中疾病相關(guān)分類號A61P進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，獲得“典型國家”總數(shù)據(jù)排名前10位的疾病及各個國家排名前5位的疾病進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(表5)。由表5可知，“典型國家”每個國家進(jìn)入前5位的疾病與“典型國家”總熱點(diǎn)疾病基本一致，只是在具體排序上各有差異。比如俄羅斯位居第1位的疾病為消化道疾病(A61P1)，并非是皮膚病(A61P17)，而在“典型國家”總疾病排序位居第4位的代謝病(A61P3)并未進(jìn)入俄羅斯前5位，但卻是印度尼西亞、印度及馬來西亞3個國家最關(guān)注的疾病。天然藥物在腫瘤(A61P35)中的應(yīng)用在總數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中，僅位居第9位，也僅在印度尼西亞位居第5位，在其他國家中，均未列入前5位。上述情況與不同國家所處地理位置、天然藥物特點(diǎn)、用藥歷史、科技水平及地區(qū)常見病等多種因素相關(guān)。

2.2.5“典型國家”在“一帶一路”沿線國家專利地域布局情況 “典型國家”中有俄羅斯、印度、土耳其、以色列、馬來西亞、匈牙利及波蘭7個國家在“一帶一路”沿線的13個國家進(jìn)行專利布局，具體布局情況見表6。其中，印度在“一帶一路”沿線國家布局地區(qū)及專利量最多，其在俄羅斯、菲律賓、馬來西亞等11個國家進(jìn)行專利布局，并且由數(shù)據(jù)表的世界知識產(chǎn)權(quán)組織(WIPO)數(shù)據(jù)看出，其PCT申請量也最多；俄羅斯共向波蘭、烏克蘭等8個國家申請專利；土耳其和以色列，分別向波蘭、俄羅斯等5個國家申請專利；由WIPO公開數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)印度、俄羅斯、以色列均重視國際專利申請，積極向外進(jìn)行專利布局。

表5 2009—2018年“典型國家”天然藥物專利關(guān)于治療用途頻次統(tǒng)計(jì) 次

表6 2009—2018年“典型國家”在“一帶一路”沿線其他國家專利布局?jǐn)?shù)量 件

2.2.6國外在“典型國家”的專利布局情況 對“典型國家”中俄羅斯、波蘭、匈牙利、以色列及馬來西亞5個國家2009—2018年公開的天然藥物專利國外申請人進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，獲得表7數(shù)據(jù)。俄羅斯是世界各國天然藥物專利布局的首要國家，近10年共有45個國家在俄羅斯共申請579件天然藥物相關(guān)專利。

表7 2009—2018年進(jìn)入“典型國家”的其他國家布局情況

3 結(jié)論

1)申請概況。“一帶一路”沿線國家知識產(chǎn)權(quán)發(fā)展?fàn)顩r參差不齊，專利申請主要集中在俄羅斯、印度、烏克蘭、印度尼西亞、馬來西亞、波蘭等少數(shù)幾個國家，多數(shù)國家僅有少量申請。盡管如此，“一帶一路”沿線國家專利申請態(tài)勢整體呈現(xiàn)上升趨勢。2)技術(shù)領(lǐng)域?！耙粠б宦贰毖鼐€國家及“典型國家”的重點(diǎn)技術(shù)領(lǐng)域?yàn)樗幬锘钚猿煞趾退幬镏苿ｋS著現(xiàn)代化學(xué)技術(shù)在天然藥物開發(fā)中的應(yīng)用，天然藥物的提取等處理技術(shù)開始呈持續(xù)上升趨勢；在藥物制劑領(lǐng)域，除傳統(tǒng)劑型仍然是關(guān)注點(diǎn)外，傳統(tǒng)劑型的改進(jìn)以及現(xiàn)代藥物劑型在天然藥物中的應(yīng)用逐漸增加。天然藥物另一個主要應(yīng)用是在化妝品及保健食品領(lǐng)域。3)治療應(yīng)用?！耙粠б宦贰毖鼐€國家及“典型國家”天然藥物在治療中的應(yīng)用，集中在皮膚病、消化道疾病及感染三大類疾病中。除上述三大類疾病外，由于各國有不同用藥歷史及地區(qū)常見病(如代謝病是印度尼西亞、印度及馬來西亞3個國家最關(guān)注的治療領(lǐng)域，腫瘤是印度尼西亞另一個比較關(guān)注的治療領(lǐng)域)，專利藥物的治療領(lǐng)域各有側(cè)重。4)國際區(qū)域布局。印度、俄羅斯、以色列均重視國際專利申請，積極向外進(jìn)行專利布局，值得注意的是，以色列雖然其申請量排名靠后，但在“一帶一路”其他國家的申請排名卻十分靠前，可見其本國申請人不但重視國內(nèi)申請，更加關(guān)注在國外主要國家進(jìn)行申請。俄羅斯是世界各國最為關(guān)注的國家，共有45個申請國在俄羅斯申請?zhí)烊凰幬锵嚓P(guān)專利，并且申請量達(dá)到579件，遠(yuǎn)超其他國家。

總之，具有完備的知識產(chǎn)權(quán)體系、悠久的天然藥物應(yīng)用史、積極與世界接軌、注重天然藥物技術(shù)發(fā)展的國家，既是“一帶一路”國家專利申請的大國，也是世界其他國家專利申請布局的目標(biāo)國。我國企業(yè)在選擇專利進(jìn)入國家時既要考慮當(dāng)?shù)貙μ烊凰幬锏氖袌黾搬t(yī)療政策，也需了解該國知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境，有針對性進(jìn)行專利申請，對于重點(diǎn)專利可考慮圍繞基礎(chǔ)專利進(jìn)行多角度布局，構(gòu)建完整專利保護(hù)體系。