對兩版《中華人民共和國藥典》一部含半夏制劑質(zhì)量控制的探討

李爽，王京峰，劉志敏，蔣峰，呂劍濤

濱州醫(yī)學院 煙臺附屬醫(yī)院，山東 煙臺 264100

半夏作為一味傳統(tǒng)中藥，被歷版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)所收載[1-2]，為天南星科多年生草本植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖。其主要功效為燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)?！侗静菥V目》對半夏的描述是“辛溫有毒，體滑性燥，能走能散，能燥能潤，和胃健脾，補肝潤腎”，并在主治第三卷、 主治第四卷及草部第十七卷(草之六)等章節(jié)闡述了半夏在臨床各科中的廣泛應用[3]?！吨袊幍洹?010年版及2015年版將半夏的炮制品分為法半夏、清半夏及姜半夏，同時根據(jù)其炮制標準和成分含量，規(guī)定了半夏及其炮制品的質(zhì)量標準。但在歷版《中國藥典》記載的半夏制劑中，除了含有生半夏、法半夏、清半夏、姜半夏等已有質(zhì)量標準的半夏制品外，還有半夏(制)、半夏(姜制)、法半夏(砂炒)等歷版《中國藥典》中未記載明確炮制方法及質(zhì)量測定項目的半夏炮制品，同時《中國藥典》2010年版及2015年版未對1種半夏制劑中的半夏炮制品進行有效的定量控制。本研究對含半夏及半夏炮制品的中藥制劑質(zhì)量控制情況進行分析和探討，為《中國藥典》2010年版及2015年版的修訂提供參考，促進含半夏及其炮制品的中藥制劑質(zhì)量控制水平的提升。

1 《中國藥典》2010年版及2015年版一部關于半夏藥材及其炮制品的鑒別情況

《中國藥典》2010年版、2015年版中，半夏的炮制品均為半夏、清半夏、法半夏、姜半夏。兩版《中國藥典》的半夏、清半夏、姜半夏的定性和定量鑒別項目相同，而《中國藥典》2015年版一部，法半夏的薄層色譜(TLC)鑒別中除了以甘草次酸為對照品外，還增加了以半夏作為對照藥材的定量TLC鑒別。

2 《中國藥典》2010年版及2015年版一部含半夏制劑鑒別和成分測定情況

為了探討含半夏制劑的質(zhì)量控制情況，首先對含半夏制劑進行藥味數(shù)、制劑中半夏制品種類、半夏制品占比、半夏的鑒別及含量測定情況進行統(tǒng)計(表1)。

表1 《中國藥典》2010年版及2015年版一部含半夏制劑相關指標統(tǒng)計

續(xù)表1

續(xù)表1

從表1可見，91種含半夏制劑中只有27種對半夏及其炮制品進行了鑒別，其中只有2種對半夏及其炮制品進行TLC鑒別，其余僅對半夏及其炮制品進行了顯微鑒別。可見含半夏制劑的鑒別方法過于單一，且沒有1種制劑對半夏及其炮制品進行定量鑒別。同時，品種的鑒別未遵循一定原則，具有隨意性。很多制劑處方中半夏及其炮制品占比較高，但并未對半夏成分進行定性或定量鑒別，如小青龍合劑(18.80%)、小青龍顆粒(18.75%)、少陽感冒顆粒(16.63%)等，而半夏制品占比較低的制劑反而進行了鑒別，如解肌寧嗽丸(8.00%)、通宣理肺丸(6.98%)、金嗓利咽丸(6.83%)、咳喘順丸(6.25%)、乙肝益氣解郁顆粒(6.03%)、橘紅片(5.56%)等。

3 半夏及其制劑中的定性鑒別與定量分析研究進展

半夏及其制劑中的鑒別與定量分析研究進展情況見表2。

表2 半夏及其制劑中的鑒別與定量分析

由表2可知，半夏及其炮制品中，除利用TLC鑒別法半夏外，其余均利用相關對照品進行含量測定。而對法半夏進行定性鑒別時，選用甘草次酸、亮氨酸、纈氨酸、丙氨酸、精氨酸5種對照品進行TLC鑒別?！吨袊幍洹?015年版一部收載的半夏制劑，如止咳化痰片、安胃顆粒劑、清金平喘顆粒、半夏瀉心膠囊等，均對半夏及其炮制品進行TLC鑒別，而半夏口服液對麻黃堿、鳥苷進行含量測定。

4 對半夏及其制劑質(zhì)量控制指標的修訂建議

根據(jù)上述的統(tǒng)計和分析情況，《中國藥典》2015年版一部含半夏及其制劑中半夏的質(zhì)量控制有一定的修訂空間，只有有效地控制半夏的質(zhì)量，才能夠保證藥物的臨床療效，更好地發(fā)揮和體現(xiàn)半夏的應用價值。因此，建議對《中國藥典》一部中半夏及其制劑的質(zhì)量控制進行修訂。

4.1 統(tǒng)一技術語標注

半夏制劑中，半夏的炮制品多為生半夏、清半夏、法半夏、姜半夏，但仍有20余種半夏制劑所含的半夏制品為歷版《中國藥典》未明確記載的半夏炮制品。如牛黃鎮(zhèn)驚丸、竹瀝達痰丸、參蘇丸中含有半夏(制)，清肺化痰丸中含有法半夏(砂炒)?！吨袊幍洹?010年版及2015年版[3-4]中收載的半夏炮制品有生半夏、法半夏、姜半夏、清半夏 4 種，生半夏炮制規(guī)定為用時搗碎。地方炮制規(guī)范中共記載半夏炮制品16種，分別為生半夏、法半夏、姜半夏、清半夏、 半夏曲、麩炒半夏曲、醋炒半夏、膽炒半夏、砂炒半夏、京半夏、炙京半夏、 炙珠夏、青鹽半夏、宋半夏、仙半夏、竹瀝半夏[17]，但沒有相關炮制規(guī)范對半夏(制)及法半夏(砂炒)的炮制方法及質(zhì)量控制方面進行明確記載和規(guī)定。若制半夏代表炮制半夏，則無法明確半夏的具體炮制品種，制劑質(zhì)量穩(wěn)定性和安全療效方面存在隱患。《中國藥典》2010年版一部和《中國藥典》2015年版一部收錄的半夏制劑中，存在處方描述不清的問題，如香砂養(yǎng)胃丸中半夏制品為半夏(制)，而香砂養(yǎng)胃顆粒則為姜半夏。具有同種問題的制劑還有橘紅丸(半夏制)、橘紅片(法半夏)、保和片(姜半夏)、保和丸(半夏制)等。同時，制劑處方中關于姜半夏的名稱也不盡統(tǒng)一，有的為“姜半夏”，如香砂養(yǎng)胃顆粒、保和片等，有的為“半夏(姜制)”，如止咳化痰丸。因此，建議規(guī)范明確半夏炮制品種，統(tǒng)一半夏炮制品中關鍵術語。

4.2 明確半夏處方劑量

根據(jù)表1統(tǒng)計，《中國藥典》2010年版一部共收載半夏制劑65種，《中國藥典》2015年版一部在此基礎上新增26種。其中5種制劑的半夏處方劑量不明確，這影響制劑的質(zhì)量控制和消費者的知情權。根據(jù)國家對中藥保密品種的相關管理規(guī)定，對列入國家秘密技術項目的中藥品種的處方、劑量、制法等內(nèi)容進行保密[18]。 建議整理中藥保密品種，對非保密品種或者到期的保密品種，明確處方的劑量；而對于保密品種，應注明，以便于患者和檢驗部門的知情和監(jiān)督。

4.3 統(tǒng)一同處方成分制劑的質(zhì)量控制指標

對于具有相同成分或比例相同的處方制劑，半夏及其炮制品的質(zhì)量控制項目應相同。但是含半夏及其炮制品的12種制劑中，質(zhì)量控制項目的制定具有不確定性，如風寒咳嗽丸及風寒咳嗽顆粒、香砂養(yǎng)胃丸及香砂養(yǎng)胃顆粒、腦立清膠囊及腦立清丸、通宣理肺丸及通宣理肺片、橘紅片及橘紅丸、橘紅膠囊、橘紅顆粒等，處方組成比例相同，但前者具有半夏的顯微鑒定指標，后者沒有。而保和丸、保和丸(水丸)、保和片、保和顆粒4種半夏制劑的處方比例相同，但前2種對半夏進行顯微鑒別，后2種對半夏進行TLC鑒別。同時，處方中半夏比例為12.5%的保和片和保和顆粒利用TLC作為該制劑的定性指標之一，但對于其他半夏比例更高的制劑，如二陳丸(35.48%)、半夏天麻丸(20.81%)、六君子丸(20%)、復方川貝精片(18.24%)等，未將半夏TLC鑒別作為質(zhì)量控制指標之一，甚至無半夏的質(zhì)量控制項目。因此，建議統(tǒng)一相同或相似處方制劑的質(zhì)量控制指標。

4.4 完善質(zhì)量控制項目

目前，已有文獻對半夏及其炮制品的質(zhì)量控制項目進行完善，包括對半夏中肌苷、鳥苷、腺苷的高效液相色譜法(HPLC)定量鑒別；對法半夏中氨基酸、甘草酸、總生物堿的HPLC定量鑒別及甘草次酸的TLC鑒定；對清半夏、法半夏、姜半夏中肌苷、鳥苷、腺苷、琥珀酸、鹽酸麻黃堿及β-谷甾醇等成分的HPLC定量鑒別；對5種含半夏制劑中質(zhì)量控制項目的完善：半夏瀉心膠囊、半夏口服液、清金平喘顆粒、止咳化痰片及安胃顆粒劑中TLC鑒別，半夏口服液中麻黃堿及鳥苷的定量鑒別及HPLC指紋圖譜鑒別，甘遂半夏湯中對尿苷、鳥苷、肌苷等成分的HPLC定量鑒別?！吨袊幍洹?010年版及2015年版未對半夏制劑中的半夏進行定量鑒別，并僅通過電位滴定法對生半夏中的琥珀酸進行含量測定。建議通過建立半夏及其制劑的定量鑒別方法，完善半夏及其炮制品制劑的質(zhì)量控制指標。

5 結(jié)語

綜上所述，《中國藥典》2015年版一部收載含半夏或半夏炮制品的制劑共91種，較《中國藥典》2010年版增加26種。質(zhì)量控制項目中，只有27種制劑對半夏及其炮制品進行了定性鑒別，其中2種制劑對半夏及其炮制品進行TLC鑒別，其余僅對半夏及其炮制品進行了顯微鑒別。通過對比《中國藥典》2010年版及2015年版一部的半夏制劑的質(zhì)量控制項目，發(fā)現(xiàn)收載品種存在半夏炮制品關鍵術語不統(tǒng)一、半夏處方劑量不明確、同處方成分的制劑質(zhì)量控制指標不同、制劑對半夏成分的定量鑒別缺乏等問題。同時，制劑對半夏制品的鑒別未遵循一定原則，具有隨意性。本研究通過將現(xiàn)有文獻的半夏及其制劑的定性、定量鑒別進行收集，從完善半夏制劑的質(zhì)量控制方法、增加質(zhì)量控制品種等方面為《中國藥典》一部的修訂提出了一些建議和參考。本研究雖基于《中國藥典》2010年版及2015年版一部中含半夏或半夏炮制品的制劑進行質(zhì)量控制的分析，但對半夏炮制品及其制劑功效、應用等方面未做進一步探討，故今后應深入研究半夏制劑的物質(zhì)基礎、炮制機制及制劑功效。