替米沙坦與聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭的臨床觀察

王 磊

（焦作市第五人民醫(yī)院，河南 454001）

高血壓屬于慢性心血管疾病，其以體循環(huán)動脈血壓慢性升高為特征，可引起患者頭暈、頭痛、心悸等癥狀，若長期控制不佳，高血壓狀態(tài)下可增加心臟后負(fù)荷，使得心臟收縮存在較高做功，從而引起心肌肥厚，促使心臟結(jié)構(gòu)改變，誘發(fā)心力衰竭［1，2］。目前，藥物是臨床控制高血壓心力衰竭病情進展的重要手段，比索洛爾較為常見，其可血管平滑肌內(nèi)的β1-受體具有較高親和力，可與其發(fā)生作用，促使血管擴張，從而降低肌體血壓，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能［3］。但單藥療效有限，不利于穩(wěn)定病情進展。替米沙坦屬于新型血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑，可選擇性阻滯AT1受體，阻斷AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮和醛固酮分泌，保護患者血管內(nèi)皮功能，改善血管張力，降低外周血管阻力，以穩(wěn)定肌體血壓水平，且該藥可阻止心肌細(xì)胞生長，改善或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，以加快心功能恢復(fù)［4］。鑒于此，本研究旨在分析替米沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月—2020 年3 月本院收治的86 例高血壓心力衰竭患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43 例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。對照組男25 例，女18 例；年齡48～69 歲，平均年齡（57.89±4.16）歲；高血壓病程4～15 年，平均高血壓病程（8.69±1.34）年；NYHA 心功能分級：15 例Ⅱ級、19 例Ⅲ級、9例Ⅳ級。觀察組男26 例，女17 例；年齡46～69 歲，平均年齡（57.91±4.18）歲；高血壓病程5～15 年，平均高血壓病程（8.72±1.36）年；NYHA 心功能分級：14 例Ⅱ級、19 例Ⅲ級、10 例Ⅳ級。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：高血壓符合《中國高血壓防治指南2010》［5］中相關(guān)診斷；心力衰竭符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［6］中相關(guān)診斷；心功能Ⅱ～Ⅳ級；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨心律失常、瓣膜病或內(nèi)分泌疾??；肝腎功能嚴(yán)重不全；對本研究用藥過敏；中途失聯(lián)者。

1.3 方法 兩組均予以糾正水電解質(zhì)、強心、利尿等常規(guī)治療，并叮囑低脂、低鹽飲食。兩組均口服富馬酸比索洛爾片治療，初始2.5 mg/次，1 次/d，后期依據(jù)病情調(diào)整劑量，最多增至10 mg/次，1 次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用替米沙坦片治療，初始劑量口服40 mg/d，后期增至80 mg/d，均1 次/d。兩組均持續(xù)用藥6 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療6 個月后評價兩組觀察指標(biāo)。①血壓水平及6 min 步行距離：以水銀血壓計測量兩組收縮壓、舒張壓變化，并記錄兩組6 min內(nèi)最遠(yuǎn)步行距離。②心功能指標(biāo)：以心臟彩超檢測兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）變化。③不良反應(yīng)：腹瀉、口干、頭暈。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗；計量資料以表示，用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓水平及6 min 步行距離比較 治療前，兩組血壓水平及6 min 步行距離比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P ＞0.05）；治療后，兩組血壓水平低于治療前，6 min 步行距離長于治療前，且觀察組血壓水平較對照組低，6 min 步行距離較對照組長，有統(tǒng)計學(xué)差異（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組心功能優(yōu)于治療前，且觀察組心功能優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血壓水平及6 min 步行距離比較（）

表1 兩組治療前后血壓水平及6 min 步行距離比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)2 例腹瀉、1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；觀察組出現(xiàn)1例腹瀉、2 例頭暈、1 例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

高血壓心力衰竭發(fā)病復(fù)雜，當(dāng)血壓長期控制不佳時，會增加心臟血管壁壓力負(fù)荷，致使血管功能受損，改變肌體血液動力學(xué)，且高血壓狀態(tài)下，兒茶酚胺、AngⅡ等物質(zhì)會大量分泌，刺激心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維化，從而引起心肌細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，誘發(fā)心室重塑，造成心力衰竭［7］。比索洛爾屬于高選擇性β 受體阻滯劑，口服生物利用度高，可阻止腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)過度激活，降低交感神經(jīng)活性，減少醛固酮分泌，阻止兒茶酚胺釋放，從而擴張動脈血管，減低外周阻力，降低血壓水平［8，9］。比索洛爾還可抑制血管緊張素Ⅱ逃逸，減少心肌氧化反應(yīng)負(fù)荷，以增加β 腎上腺素受體，降低心肌耗氧量，促進心臟收縮功能恢復(fù)，改善心功能。但高血壓心力衰竭致病因素復(fù)雜，單一藥物作用機制有限，難以多方面阻止心功能下降。

替米沙坦屬于非肽類AngⅡ1 型受體拮抗劑，具有抗動脈粥樣硬化、抗心室重構(gòu)、抑制炎性因子分泌等多種作用，可有效改善患者心功能，減輕血管內(nèi)皮損傷，穩(wěn)定體循環(huán)動脈血壓［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組收縮壓和舒張壓低于對照組，6 min 步行距離長于對照組，LVEF 高于對照組，LVEDD 和LVESD 低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明替米沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭效果顯著，可改善患者心功能，降低血壓水平，且不良反應(yīng)少。分析原因如下，替米沙坦可選擇性阻斷AngⅡ1 型受體，降低體內(nèi)Ang 效應(yīng)水平，以阻斷心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，抑制心肌細(xì)胞纖維化，保護心肌組織，且該藥可抑制RAAS 系統(tǒng)，促使交感神經(jīng)活性下降，從而減少兒茶酚胺釋放，阻止血管平滑肌收縮，進而降低血壓和心室壁張力。此外，替米沙坦還可促進Ang 結(jié)合AT2受體，加快內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮等活性物質(zhì)，干擾心肌細(xì)胞生長，縮小心室間隔厚度，加快心功能恢復(fù)。與比索洛爾聯(lián)合后可協(xié)同增效，從不同環(huán)節(jié)保護心肌細(xì)胞，延緩心室重構(gòu)，以調(diào)節(jié)心臟收縮功能，阻止病情進展。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合比索洛爾可增強高血壓心力衰竭患者心功能，穩(wěn)定肌體血壓水平，且安全性高。