恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療乙肝或肝硬化的效果及對(duì)患者肝纖維化指標(biāo)、生活質(zhì)量的影響

劉國(guó)平 俞慧

在我國(guó)肝臟疾病中,乙肝最為常見,主要由乙肝病毒感染,造成肝功能異常及肝臟細(xì)胞損傷。相關(guān)研究［1］發(fā)現(xiàn),乙肝雖進(jìn)展緩慢,但可逐漸發(fā)展至肝硬化、肝纖維化、肝功能衰竭等,對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全有著嚴(yán)重影響。既往,臨床上治療乙肝或肝硬化以抗病毒治療為主,如恩替卡韋。相關(guān)研究［2］發(fā)現(xiàn),恩替卡韋具有強(qiáng)效、低耐藥和安全等優(yōu)點(diǎn),對(duì)乙肝病毒有著良好的抑制作用,但其血清轉(zhuǎn)換率較低,其臨床應(yīng)用存在一定局限性。復(fù)方甘草酸苷片是一種復(fù)合藥物,不僅能抑制病毒增殖,還能促進(jìn)肝細(xì)胞增殖,具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎癥作用?；诖?本文將探究乙肝或肝硬化患者經(jīng)恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療的效果,以及對(duì)患者肝纖維化指標(biāo)、生活質(zhì)量的影響,內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年10 月本院接收的60 例乙肝或肝硬化患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各30 例。其中,觀察組男17 例,女13 例；年齡42～68 歲,平均年齡(55.32±4.47)歲；乙肝病程3～10 年,平均病程(6.51±1.19)年；肝硬化病程1～3 年,平均病程(2.14±0.41)年。對(duì)照組男18 例,女12 例；年齡42～69 歲,平均年齡(55.58±4.53)歲；乙肝病程3～9 年,平均病程(6.20±1.16)年；肝硬化病程1～3 年,平均病程(2.21±0.42)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙肝或肝硬化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療依從性良好,可正常交流；③對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④臨床資料完整且同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有酒精性、藥物性肝炎引起的肝硬化；②其他類型的肝炎病毒感染患者；③已接受其他抗病毒治療；④中途退出調(diào)查者。

1.3 方法 對(duì)照組采用恩替卡韋單獨(dú)治療,即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者口服馬來(lái)酸恩替卡韋片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120039,規(guī)格：0.5 mg),0.5 mg/次,1 次/d。在此基礎(chǔ)上,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療,即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者口服復(fù)方甘草酸苷片［衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077］,3 片/次,3 次/d。兩組患者均持續(xù)治療半年。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者的治療效果,療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀及體征基本消失,肝功能及肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征明顯改善,肝功能及肝纖維化指標(biāo)改善≥50%；無(wú)效：以上指標(biāo)均未滿足。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo),采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)HA、LN、PCⅢ和CIV。③對(duì)比兩組患者治療前后的生活質(zhì)量,采用SF-36 進(jìn)行評(píng)估,包括心理健康、認(rèn)知、社會(huì)、情緒、角色和生理職能等生活質(zhì)量因子,共100 分,分?jǐn)?shù)越高,患者的生活質(zhì)量越好。④對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括眩暈、頭痛和疲勞等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)和生活質(zhì)量對(duì)比 治療前,兩組肝纖維指標(biāo)和生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組HA、LN、PCⅢ和CIV 均低于對(duì)照組,SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)和生活質(zhì)量對(duì)比()

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)和生活質(zhì)量對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

乙肝是一種感染性疾病,常伴有惡心、乏力、腹脹和肝區(qū)疼等臨床癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)約10%左右的人屬于肝病毒攜帶者。乙肝病毒會(huì)不斷地被復(fù)制及免疫攻擊,從而對(duì)肝臟造成損傷,導(dǎo)致肝纖維化。本次研究結(jié)果表明,觀察組治療總有效率93.33%高于對(duì)照組的73.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組HA、LN、PCⅢ和CIV 均低于對(duì)照組,SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析其原因可知,恩替卡韋分散片是常用的抗乙肝病毒藥物,屬于脫氧鳥苷類似物,不受細(xì)胞色素P450 的影響,具有口服效果好、耐藥性低、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。恩替卡韋可強(qiáng)效抑制乙肝病毒,即使藥物濃度較低,也能起到良好的抑制效果。但研究［3］發(fā)現(xiàn),恩替卡韋僅能抑制病毒復(fù)制,無(wú)法完全消除肝臟炎癥。因此,恩替卡韋的臨床應(yīng)用較為局限。復(fù)方甘草酸苷片是一種由甘草酸、甘氨酸和蛋氨酸組成的復(fù)方制劑,主要從甘草根部提取,具有強(qiáng)效的抗炎保肝作用。相關(guān)研究［4］發(fā)現(xiàn),復(fù)方甘草酸苷片可抑制肝細(xì)胞中的磷脂酶A 的活性,阻斷花生四烯酸的初始代謝,從而降低前列腺素、白三烯等炎癥因子水平,保護(hù)肝細(xì)胞。并且,該藥物中的丹參多酚酸鹽可有效抑制炎癥反應(yīng),從而改善肝臟微循環(huán),促進(jìn)肝臟組織進(jìn)行自我修復(fù)和再生。HA、PCⅢ和LN 等是公認(rèn)的肝臟纖維化指標(biāo),可診斷肝硬化。相關(guān)研究［5］發(fā)現(xiàn),復(fù)方甘草酸苷片對(duì)肝臟纖維化可起到抑制或逆轉(zhuǎn)作用,從而延緩肝纖維化進(jìn)展。因此,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療乙肝或肝硬化,具有協(xié)同作用,不僅能增強(qiáng)對(duì)病毒復(fù)制的抑制作用,還能抑制纖維細(xì)胞復(fù)制,降低肝纖維化的進(jìn)展速度,達(dá)到抗纖維化的效果［6］。

綜上所述,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療乙肝或肝硬化的效果顯著,可延緩肝纖維化進(jìn)展,臨床應(yīng)用價(jià)值良好。