他汀類藥物治療冠心病合并高脂血癥的效果分析

陳維吉

高脂血癥是臨床常見(jiàn)血液疾病,患者的脂質(zhì)代謝發(fā)生了異常,造成膽固醇以及甘油三酯的水平明顯升高。由于脂質(zhì)的存在方式為蛋白質(zhì),而不能溶于水,所以導(dǎo)致出現(xiàn)了高脂血癥,可以誘發(fā)冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病。血液中所含脂類物質(zhì)的含量水平包括總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等,高脂血癥指血清總膽固醇和甘油三酯的含量均高。冠心病是常見(jiàn)的心血管疾病,是導(dǎo)致心肌梗死的重要原因［1］。冠心病患者的血脂水平過(guò)高,脂質(zhì)代謝紊亂,他汀類藥物可以顯著改善機(jī)體的血脂水平異常,能夠降低血清中的膽固醇水平,是治療心血管疾病的常見(jiàn)藥物。辛伐他汀是一種他汀類藥物,能夠通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)肝臟的3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶產(chǎn)生作用,降低膽固醇合成含量,增加低密度脂蛋白細(xì)胞受體數(shù)量,減少低密度脂蛋白微?？倲?shù),但是辛伐他汀必須經(jīng)過(guò)肝臟代謝才能在體內(nèi)發(fā)揮藥理活性,其半衰期較短,同時(shí)生物利用率較低,在臨床上的治療效率較低。瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物,其作用機(jī)制與辛伐他汀相似,但是該類藥物的安全性及耐受性較高,能夠有效降低低密度脂蛋白含量并且同時(shí)提高高密度脂蛋白含量,該藥物的生物利用度高、半衰期較長(zhǎng)。同時(shí)能夠起到擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)細(xì)胞膜通道以及抗氧化的綜合作用,因此對(duì)于高脂血癥合并冠心病的效果較好。本文以本院診治的冠心病合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月～2018 年4 月本院80 例冠心病合并高脂血癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診冠心病合并高脂血癥；肝腎功能正常；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟?。粐?yán)重肝腎疾??；不耐受他汀類藥物。其中男35 例,女45 例；病程1～10 年,平均病程(5.5±1.6)年；年齡50～68 歲,平均年齡(56.1±4.0)歲。隨機(jī)分成參考組和實(shí)驗(yàn)組,每組40 例。參考組,男17 例,女22 例；病程1～10 年,平均病程(5.6±2.57)年；年齡51～67 歲,平均年齡(55.0±4.1)歲。實(shí)驗(yàn)組,男18 例,女23 例；病程1～9 年,平均病程(5.4±1.54)年；年齡50～68 歲,平均年齡(57.3±4.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情同意。

1.2 方法 兩組治療期間控制飲食,參考組口服辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20180007,規(guī)格：20 mg×7 片),20 mg/次,1 次/d。實(shí)驗(yàn)組口服瑞舒伐他汀鈣片［阿斯利康藥業(yè)(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008］10 mg/次,1 次/d［2］。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后血脂水平,包括TC、HDL-C、LDL-C,其中TC 含量越低療效越好；HDL-C 含量越高療效越好；LDL-C 含量越低療效越好。對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肌痛、肝功能異常等。對(duì)比兩組患者治療后炎性細(xì)胞因子水平,測(cè)定血清中CRP 及IL-6 含量,含量越高炎性反應(yīng)程度越大。CRP 靜脈血血清正常范圍為0～8 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比 治療前,兩組患者TC、HDL-C、LDL-C 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者TC、LDL-C 水平均低于參考組,HDL-C 高于參考組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比(,mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比(,mmol/L)

注：與參考組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 參考組發(fā)生4 例肌痛、2 例肝功能異常,不良反應(yīng)率為15.0%；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生1 例肌痛,不良反應(yīng)率為2.5%。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.914,P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療后炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組CRP 及IL-6 水平顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比 ()

表2 兩組患者治療后炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比 ()

注：與參考組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

高脂血癥的發(fā)病十分隱匿,涉及全身動(dòng)脈。由于脂肪代謝紊亂導(dǎo)致體內(nèi)的脂質(zhì)水平高于正常人。脂質(zhì)不溶于水必須通過(guò)脂蛋白的形式存在,所以也稱為高脂蛋白血癥,根據(jù)發(fā)病原因可以分為原發(fā)性以及繼發(fā)性兩種類型。高脂血癥是導(dǎo)致冠心病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,血脂過(guò)多時(shí)容易造成血稠現(xiàn)象,血管壁上會(huì)沉積大量的小斑塊,從而導(dǎo)致出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,逐漸堵塞血管引起冠心病的發(fā)生。臨床上常應(yīng)用他汀類藥物治療高脂血癥合并冠心病。本次研究中,參考組所采用的辛伐他汀具有良好的耐受性,臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較少并且不良反應(yīng)都為一過(guò)性,常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、脫發(fā)、騷癢、消化不良、嘔吐、貧血、黃疸等,較為罕見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)綜合癥包括狼瘡樣綜合征、脈管炎、關(guān)節(jié)炎、蕁麻疹等,偶見(jiàn)血清磷酸肌酸激酶升高［3］。辛伐他汀在使用時(shí)需要接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食。有大量飲酒使或者肝病史的患者禁止使用辛伐他汀,否則可能引起血清氨基轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高,停藥后可恢復(fù)到治療前的正常水平,所以如果患者合并有氨基轉(zhuǎn)氨酶升高的現(xiàn)象時(shí)應(yīng)該視情況給予停藥或換藥。對(duì)于純合子型家族性的高膽固醇水平患者,由于這些患者體內(nèi)缺乏低密度脂蛋白受體,所以辛伐他汀對(duì)該類患者的臨床治療效果不佳,而且對(duì)于甘油三酯水平明顯升高以及合并冠心病的高脂血癥的治療效果也不太理想［4］。

CRP 是心血管疾病的炎癥標(biāo)志物之一,炎癥反應(yīng)期間含量迅速增加到1000 倍以上。在急性炎癥患者中最常見(jiàn)的炎性物質(zhì)是CRP,這是一種非抗體型的蛋白質(zhì),通過(guò)測(cè)定血清中的CRP 含量就能夠了解炎癥反應(yīng)的程度以及預(yù)后情況,所以對(duì)于具有炎癥反應(yīng)的患者來(lái)說(shuō),檢測(cè)血清CRP 含量具有很重要的臨床價(jià)值。隨著臨床研究的深入,研究發(fā)現(xiàn)冠心病、CRP 等心血管疾病與CRP 之間的關(guān)系非常密切,對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有助推作用,貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生以及斑塊破裂的整個(gè)過(guò)程［4］。對(duì)冠心病患者的冠狀動(dòng)脈進(jìn)行造影后影響發(fā)現(xiàn),CRP 的含量是正常人的2 倍以上。急性心肌梗死患者中血清的CRP 含量顯著高于穩(wěn)定性的心絞痛患者。另外有研究證實(shí),CRP 是引起冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,所以對(duì)于冠心病患者的心血管事件的發(fā)生以及死亡來(lái)說(shuō),CRP 是一個(gè)重要的預(yù)測(cè)指標(biāo)［5］。IL-6 是由T 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞炎性因子,該炎性因子具有多種效能,和相應(yīng)的受體結(jié)合后,能夠能夠利用糖蛋白對(duì)氯氨酸蛋白受體產(chǎn)生激活作用,有助于促進(jìn)基因的活化,從而產(chǎn)生效能。除此之外,IL-6 炎性因子還能夠?qū)RP 的合成以及肝臟急性期的反應(yīng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,能夠誘導(dǎo)血栓的形成,增強(qiáng)心肌細(xì)胞的粘附作用。導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷加重。冠心病患者中的IL-6 炎性因子水平增加,這也對(duì)于冠心病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用,有研究認(rèn)為IL-6 炎性因子是不穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

本次研究中,實(shí)驗(yàn)組所使用的瑞舒伐他汀,是新型他汀類藥物,可以作用于肝臟部位,有效增加肝臟表面的低密度脂蛋白細(xì)胞表面受體數(shù)目,有助于促進(jìn)低密度脂蛋白的代謝,同時(shí)抑制其在肝臟內(nèi)的合成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀的肝臟攝取率較高而且具有一定的選擇性,能夠降低膽固醇含量。瑞舒伐他汀的脂溶性較低,主要通過(guò)選擇性主動(dòng)運(yùn)輸進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi),作用于HMG-CoA 還原酶,由于具有水溶性因此可以避免與其他冠心病合并高脂血癥藥物發(fā)生相互作用。該藥物不僅能夠有效降低血脂的濃度,同時(shí)還能夠通過(guò)其他多種方式有效改善動(dòng)脈粥樣硬化癥狀：①抗炎：能夠有效減少炎癥反應(yīng),通過(guò)降低CRP 的濃度,同時(shí)可以明顯對(duì)炎性細(xì)胞因子的釋放以及釋放細(xì)胞活化因子的進(jìn)程產(chǎn)生阻礙作用從而減少炎性反應(yīng)。②保護(hù)內(nèi)皮：血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠受到他汀類藥物的保護(hù),能夠有效提高一氧化氮的生物利用度,從而達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。③穩(wěn)定斑塊：有效減緩血管內(nèi)血栓的形成速度,抑制斑塊的生長(zhǎng)和對(duì)血管細(xì)胞造成的損傷。該類藥物在臨床使用過(guò)程中的不良反應(yīng)情況常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)和橫紋肌溶解等,但是不良反應(yīng)率較低,臨床使用過(guò)程中要注意觀察合理使用。急性心肌梗死事件中,由于心肌細(xì)胞大量凋亡導(dǎo)致心肌細(xì)胞數(shù)量急劇降低。加劇了心肌梗死后出現(xiàn)的心室重構(gòu),使得心功能進(jìn)一步惡化,在溶栓前采用大劑量的他汀類藥物,能夠抑制心肌細(xì)胞的凋亡,有效改善血管的內(nèi)皮功能。短期應(yīng)用能夠產(chǎn)生明顯的抗炎作用,劑量越大,作用強(qiáng)度越大［5］。本次研究結(jié)果顯示,治療后,實(shí)驗(yàn)組患者TC、HDL-C、LDL-C 水平均優(yōu)于參考組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組CRP及IL-6 水平顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn),兩種藥物聯(lián)用有很好的安全性。

綜上所述,冠心病合并高脂血癥患者的治療中應(yīng)用瑞舒伐他汀,能夠有效改善血脂水平,具有治療安全可靠性。