米非司酮聯(lián)合米索前列醇舌下含服對(duì)稽留流產(chǎn)的治療效果

孟慶麗

(淇縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鶴壁 456750)

稽留流產(chǎn)又稱過(guò)期流產(chǎn)，是指胚胎或胎兒因一系列原因死亡且滯留在宮腔內(nèi)，未能及時(shí)自然排出體外。有研究顯示，稽留流產(chǎn)發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)，胎兒死后久留體內(nèi)，易導(dǎo)致患者發(fā)生凝血功能障礙，極大危害患者生命健康[1]。稽留流產(chǎn)是臨床流產(chǎn)類型中較難處理的一種，以往臨床多采用清宮術(shù)及藥物治療，雖然手術(shù)效果較好，但術(shù)后易發(fā)生感染、宮頸粘連等多種并發(fā)癥，甚至引起患者繼發(fā)性不孕，使患者生理、心理受到極大創(chuàng)傷。米非司酮是一種強(qiáng)效抗孕激素，米索前列醇是一種人工合成得到的前列腺素E1(prostaglandin E1，PGE1)，具有促進(jìn)子宮收縮的作用。藥理學(xué)研究顯示，米索前列醇舌下含服血藥濃度達(dá)峰時(shí)間最短，生物利用度最高，在早孕流產(chǎn)中有一定療效[2-3]。本研究選取2019年2月至2020年2月淇縣人民醫(yī)院收治的84例稽留流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，探討米非司酮聯(lián)合米索前列醇舌下含服對(duì)稽留流產(chǎn)患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年2月淇縣人民醫(yī)院收治的84例稽留流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組與對(duì)照組，各42例。觀察組年齡22～35歲，平均(28.46±3.29)歲；孕周7～10周，平均(8.63±1.14)周；體質(zhì)量43～62 kg，平均(52.51±3.14)kg。對(duì)照組年齡20～33歲，平均(28.33±3.31)歲；孕周7～10周，平均(8.59±1.18)周；體質(zhì)量44～61 kg，平均(52.47±3.18)kg。兩組年齡、孕周、體質(zhì)量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)淇縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019年審(38)號(hào)]。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)B超檢查確定為宮內(nèi)妊娠；③近期出現(xiàn)妊娠指征消退趨勢(shì)；④簽署知情同意書；⑤單胎妊娠。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過(guò)敏者；②臨床及影像學(xué)資料不全者；③存在血液系統(tǒng)疾病者；④子宮畸形者；⑤常規(guī)檢查(血尿常規(guī)、肝功能等)異常者。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 口服米非司酮(廠湖北葛店人福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551，25 mg×6片)治療，每次1片，每日2次，連續(xù)用藥3 d，服藥前后2 h內(nèi)均禁食。

1.3.2觀察組 前2 d服用米非司酮治療，藥物選擇及用法用量同對(duì)照組，第3天清晨舌下含服3片米索前列醇(英國(guó)PIRAMAL HEALTHCARE UK LIMITED，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150042，200 μg×30片)，服藥后20 min內(nèi)禁食禁水，直至藥物充分溶化吸收。若服藥3 h后患者依然無(wú)宮縮現(xiàn)象，則加服2片米索前列醇。

1.4 評(píng)價(jià)方法(1)治療后第4天，比較兩組完全流產(chǎn)率。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全流產(chǎn)，肉眼可見(jiàn)宮內(nèi)物完全排出體外，宮腔內(nèi)無(wú)殘留物，陰道流血少，且7 d后經(jīng)B超檢查未發(fā)現(xiàn)殘留；不完全流產(chǎn)，肉眼下宮內(nèi)物未完全排出體外，宮腔內(nèi)有殘留物，經(jīng)B超檢查仍存在殘留物，陰道不規(guī)則出血；流產(chǎn)失敗，無(wú)明顯腹痛、宮內(nèi)物排出體外及陰道出血癥狀，且7 d后經(jīng)B超檢查顯示胚胎依舊在子宮腔內(nèi)，子宮內(nèi)膜>15 cm。(2)治療前及治療后第4天，清晨采集患者外周靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1速度離心20 min后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。(3)記錄并比較兩組治療過(guò)程中眩暈、嘔吐、下腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)情況觀察組完全流產(chǎn)率為88.10%，高于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組流產(chǎn)情況比較(n，%)

2.2 血清VEGF水平治療前，兩組血清VEGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清VEGF水平均降低，觀察組血清VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組血清VEGF水平比較

2.3 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[4.76%(2/42)]與對(duì)照組[2.38%(1/42)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

稽留流產(chǎn)因其特殊性，在臨床研究中日益受到重視，以往臨床治療多以清宮術(shù)為主，雖然效果較好，但易引起感染、宮頸粘連等多種并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者繼發(fā)性不孕，使患者生理、心理受到極大創(chuàng)傷。藥物治療作為一種簡(jiǎn)單方便、效果較好、患者易于接受的治療方式，在臨床治療中亦有一定的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組完全流產(chǎn)率較對(duì)照組高，表明稽留流產(chǎn)患者在米非司酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合米索前列醇舌下含服治療，可有效提高完全流產(chǎn)率。其原因在于，米非司酮是一種強(qiáng)效抗孕激素，進(jìn)入人體后可與孕酮受體(progesterone receptor，PR)、糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，且其對(duì)子宮內(nèi)膜PR的親和力是黃體酮的5倍，使其可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合子宮內(nèi)膜PR，達(dá)到阻斷孕酮作用的目的[5]。同時(shí)，米非司酮能夠促進(jìn)蛻膜細(xì)胞及絨毛組織變性、受損甚至壞死，且對(duì)內(nèi)膜組織細(xì)胞釋放內(nèi)源性前列腺素(prostaglandin ，PG)有一定刺激作用，而該物質(zhì)釋放可提高子宮肌層活動(dòng)性，促使子宮收縮，促使宮頸成熟、擴(kuò)張及軟化，有助于宮內(nèi)組織排出體外[6]。此外，米非司酮對(duì)宮頸纖維組織具有一定刺激作用，能夠使子宮肌層對(duì)PG的敏感性有效提升，促使彈性蛋白酶釋放增加，擴(kuò)張宮頸口、促進(jìn)子宮平滑肌收縮，進(jìn)一步促進(jìn)患者子宮內(nèi)組織排出體外[7]。米索前列醇是一種人工合成的PGE1衍生物，具有PG藥物的藥理活性，能夠軟化宮頸，促進(jìn)子宮張力、宮內(nèi)壓升高及蛻膜、絨毛組織細(xì)胞壞死凋亡，使子宮肌激活并產(chǎn)生節(jié)律性收縮，進(jìn)而促使宮內(nèi)組織機(jī)械性剝脫，有助于幫助患者將宮內(nèi)組織排出[8]。同時(shí)，米索前列醇具有阻礙宮頸膠原形成的作用，能夠促進(jìn)宮頸纖維組織軟化、膠原降解，從而達(dá)到松弛宮頸管的作用，提高流產(chǎn)的成功率[9]。

VEGF是一種主要分布在機(jī)體胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞中的血管內(nèi)皮細(xì)胞的多功能因子，能夠增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，在早期胚胎發(fā)育、胎盤血管形成過(guò)程中具有重要作用，其水平降低提示絨毛組織毛細(xì)血管生成減少[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清VEGF水平低于對(duì)照組，表明米非司酮聯(lián)合米索前列醇舌下含服可有效降低血清VEGF水平，阻斷早期胚胎繼續(xù)生長(zhǎng)，這一結(jié)果與患者宮內(nèi)組織完全排出體外息息相關(guān)，可見(jiàn)米非司酮聯(lián)合米索前列醇舌下含服治療，可發(fā)揮協(xié)同效果，使子宮收縮及宮口擴(kuò)張作用進(jìn)一步加強(qiáng)，促進(jìn)患者宮內(nèi)妊娠組織剝離并排出體外。本研究結(jié)果顯示，兩組下腹痛、嘔吐、眩暈發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明米非司酮聯(lián)合米索前列醇舌下含服治療稽留流產(chǎn)不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性較高。

綜上所述，對(duì)于稽留流產(chǎn)患者，在米非司酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合米索前列醇舌下含服治療，可進(jìn)一步提高完全流產(chǎn)率，降低血清VEGF水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。