血脂指標(biāo)與胎盤生長(zhǎng)因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子癇前期的診斷價(jià)值

邱德穩(wěn),鐘 師,曾 辛

江西省婦幼保健院檢驗(yàn)科,江西南昌 330006

子癇前期(PE)是一種嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，通常在妊娠20周后發(fā)病，臨床上以妊娠高血壓、尿蛋白增多為主要癥狀，可伴有母體多器官功能受損或多種胎兒并發(fā)癥[1]。PE的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究表明，PE的發(fā)生、發(fā)展可能與胎盤功能不全、異常的滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤(rùn)、胎盤血管生成調(diào)節(jié)受損、免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)，并有一定的遺傳傾向[2-3]。目前，診斷PE多依賴于影像學(xué)檢查、血壓測(cè)量和生化指標(biāo)、尿蛋白檢測(cè)，但這些項(xiàng)目的特異度和靈敏度均較低，待到確診時(shí)多數(shù)患者已進(jìn)展到了晚期，此時(shí)唯一的干預(yù)方法便是終止妊娠，這將直接增加早產(chǎn)兒的概率，不利于新生兒健康。因此，PE早期診斷和干預(yù)對(duì)于改善妊娠結(jié)局至關(guān)重要。SCIOSCIA等[4]的研究表明，由母體高脂血癥引發(fā)的代謝性疾病在PE的發(fā)病通路中發(fā)揮著重要作用，因此在排除妊娠晚期生理性高脂血癥后，血脂的異常升高也可能作為PE早期篩查的指標(biāo)。考慮到PE是一種胎盤源性疾病，與滋養(yǎng)層細(xì)胞的分泌功能異常有關(guān)[5]，因此一些來(lái)源于胎盤的生物標(biāo)志物成為近年來(lái)PE早期篩查的研究熱點(diǎn)。胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)是一種由滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的，可促進(jìn)胎盤血管形成，改善血流灌注和促進(jìn)子宮螺旋動(dòng)脈重塑的蛋白，其水平降低可能導(dǎo)致PE的發(fā)生[6]。本研究通過(guò)檢測(cè)PE患者和健康妊娠女性血清PLGF和血脂指標(biāo)水平，探討PLGF和血脂指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在PE早期診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年1月本院收治的PE患者121例為研究對(duì)象，按照《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版的診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為輕度PE組73例和重度PE組48例。另選取同期在本院體檢的健康妊娠女性113例為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均排除妊娠糖尿病、妊娠期甲狀腺疾病、前置胎盤、先兆流產(chǎn)、肝腎疾病等。輕度PE診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠20周后出現(xiàn)以下任意一項(xiàng)者：(1)收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg(至少間隔4 h 測(cè)2次血壓)；(2)24 h尿蛋白定量≥300 mg或隨機(jī)尿蛋白多于(+)。重度PE診斷標(biāo)準(zhǔn)，PE患者出現(xiàn)以下任意一項(xiàng)者：(1)收縮壓≥160 mm Hg和(或)舒張壓≥110 mm Hg；血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；血肌酐>1.2 mg/dL(除外既往存在血肌酐水平升高)；微血管病性溶血導(dǎo)致的乳酸脫氫酶水平升高；血清轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高；持續(xù)頭痛、其他腦部功能或視覺(jué)障礙；持續(xù)上腹部疼痛。

1.2方法 收集3組研究對(duì)象的一般資料 ，包括年齡、分娩孕周、孕期體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、新生兒體質(zhì)量等。抽取各組研究對(duì)象妊娠28周時(shí)的空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清備用。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，并計(jì)算LDL/HDL。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)PLGF水平。

2 結(jié) 果

2.13組基線資料比較 3組年齡、孕期BMI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；輕度PE組、重度PE組的分娩孕周、新生兒體質(zhì)量低于對(duì)照組，重度PE組的分娩孕周、新生兒體質(zhì)量低于輕度PE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組基線資料比較

2.23組血脂指標(biāo)和PLGF水平比較 與對(duì)照組比較，輕度PE組和重度PE組的TG、TC、LDL及LDL/HDL水平明顯升高，PLGF水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組HDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組血脂指標(biāo)和PLGF水平比較

2.3血脂指標(biāo)水平對(duì)PE發(fā)生的影響 采用Logistic回歸分析TG、TC、LDL、HDL、LDL/HDL水平對(duì)PE發(fā)生的影響，結(jié)果顯示，TG、TC、LDL、LDL/HDL是PE發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 Logistic回歸分析結(jié)果

2.4各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PE的診斷效能 TG、TC、LDL、HDL、LDL/HDL與PLGF聯(lián)合檢測(cè)診斷PE的曲線下面積(AUC)最大，為0.934 5，靈敏度為83.10%，特異度為82.77%；其次為PLGF，其診斷PE的AUC為0.880 2，靈敏度為75.33%，特異度為64.29%。血脂指標(biāo)中，TG診斷PE的AUC最大，為0.692 1。見(jiàn)表4。

表4 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PE的診斷效能

3 討 論

PE是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，全球發(fā)病率為3%～5%[7]。在我國(guó)，PE 的發(fā)病率為5%～7%，其所引起的孕婦病死率和胎兒早產(chǎn)率分別約為42%和15%[8-9]。本研究中，輕度PE組與重度PE組的分娩孕周、新生兒體質(zhì)量低于對(duì)照組，提示PE嚴(yán)重威脅母嬰健康，臨床上應(yīng)引起足夠重視。

本研究中，輕度PE組和重度PE組的TG、TC、LDL及LDL/HDL水平明顯升高，且TG、TC、LDL、LDL/HDL是PE發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示上述血脂指標(biāo)可能參與了PE的發(fā)生。SPRACKLEN 等[10]的研究表明，血清TG、TC、LDL水平的升高會(huì)導(dǎo)致PE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，推測(cè)孕期血脂水平異?？赡苁钦T發(fā)PE的原因之一。BATER等[11]的研究表明，LDL/HDL水平升高不僅是誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，也是誘發(fā)PE的重要因素。臨床上大多數(shù)血脂水平輕度升高的孕婦并未發(fā)生PE，可能是由于輕度LDL/HDL水平升高對(duì)血管內(nèi)皮的損傷較小[12]。PLGF是由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的有自分泌和旁分泌作用的蛋白，主要分布在胎盤組織中，能夠促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)胎盤血管形成，維持正常的胎盤血流灌注。健康妊娠女性PLGF水平較高，并且在不同孕周表達(dá)水平有所不同，從第15周開(kāi)始PLGF水平不斷升高，29周左右達(dá)高峰，隨后開(kāi)始下降[13]。PE患者PLGF水平明顯比健康妊娠女性低，并且水平高峰期會(huì)提前，往往在妊娠29周以前水平就開(kāi)始逐漸下降[14-15]。本研究中，輕度PE組和重度PE組的PLGF水平明顯低于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果類似。有研究表明，妊娠早期PLGF水平與PE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，提示PLGF可以作為早期診斷PE的指標(biāo)[16-17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，血脂指標(biāo)中TG診斷PE的AUC最大，為0.692 1。有研究表明，孕期高水平的TG對(duì)PE的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[18]。PLGF診斷PE的AUC為0.880 2，高于各血脂指標(biāo)，說(shuō)明相較于血脂指標(biāo)，PLGF診斷PE的價(jià)值更高。 TG、TC、LDL、HDL、LDL/HDL與PLGF聯(lián)合檢測(cè)診斷PE的AUC高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，為0.934 5，靈敏度為83.10%，特異度為82.77%，說(shuō)明上述6項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)將有利于早期識(shí)別PE，對(duì)PE具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述，由于現(xiàn)階段尚未建立統(tǒng)一的PE預(yù)測(cè)模型，診斷多基于血壓、尿蛋白及影像學(xué)相關(guān)檢查，但上述項(xiàng)目對(duì)PE的診斷特異度較低。血脂指標(biāo)和PLGF聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PE有較高的診斷價(jià)值，有助于臨床早期診斷，為預(yù)防和控制PE、保障母嬰安全提供指導(dǎo)。但本研究尚存在一定的局限性：首先本研究屬于回顧性研究，在研究對(duì)象選擇上存在一定的選擇偏倚；其次，影響血脂的因素復(fù)雜多變，僅僅分析某一時(shí)期的血脂指標(biāo)情況顯然不能完全反映患者的真實(shí)血脂水平，因此后期將進(jìn)行大樣本的前瞻性臨床研究進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。