抗腫瘤中成藥注射劑研究現(xiàn)狀

陳偉霞 牛垚飛 康研 黃莉 馬純政 趙愛(ài)光

(1河南省中醫(yī)院 河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2河南省人民醫(yī)院；3上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院)

在惡性腫瘤綜合治療中，中醫(yī)藥起著不可或缺的作用。中藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的瑰寶，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，部分中藥經(jīng)過(guò)現(xiàn)代制藥工藝的提取制成有效成分穩(wěn)定、安全性高的中成藥注射劑。目前臨床應(yīng)用于腫瘤治療的中成藥注射液有20余種，多配合手術(shù)、放療、化療等西醫(yī)治療手段，具有減輕毒副反應(yīng)，增加療效，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。我國(guó)抗腫瘤中成藥現(xiàn)存在使用不規(guī)范、辨證不準(zhǔn)確等問(wèn)題，如何結(jié)合患者的具體病情與證型使用中成藥，對(duì)顯著提高治療效果和改善患者的生存質(zhì)量具有重要的意義。本文通過(guò)查閱文獻(xiàn)，根據(jù)中醫(yī)功效將抗腫瘤中成藥分為攻邪類、扶正類和攻補(bǔ)兼施三大類，并將其具體基礎(chǔ)機(jī)制總結(jié)列出。

1 攻邪類

1.1鴉膽子油乳注射液 由《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第十四冊(cè)收載，為國(guó)家基本藥物，主要由鴉膽子油100 ml、豆磷脂15 g和甘油25 ml組成。鴉膽子油乳注射液的主要功效為清熱燥濕，殺蟲(chóng)解毒，抑癌，其適應(yīng)癥為熱毒瘀阻所致的消化道腫瘤、肺癌、腦轉(zhuǎn)移癌等，具有緩解疼痛，增加食欲，升高白細(xì)胞作用，與放療、化療聯(lián)合用藥，可減輕其副作用。Pan等〔1〕通過(guò)體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)鴉膽子油可通過(guò)抑制缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α增強(qiáng)食管癌ESCC細(xì)胞的放療敏感性。Wang等〔2〕研究顯示鴉膽子油能夠抑制肺癌 A549 和H446 細(xì)胞增殖，通過(guò)調(diào)節(jié)人體抑癌基因 p53 和細(xì)胞周期蛋白 D1 阻滯細(xì)胞周期于G0/G1 期，還通過(guò)線粒體/半胱天冬酶介導(dǎo)的途徑促進(jìn)細(xì)胞凋亡。同時(shí)，朱湘亮等〔3〕研究證實(shí)鴉膽子油以劑量依賴的方式抑制肺癌A549細(xì)胞增殖和遷移，誘導(dǎo)自噬相關(guān)蛋白自噬相關(guān)蛋白(LC)3綠色熒光聚集，促使LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ轉(zhuǎn)化。Chen等〔4〕研究表明鴉膽子油可通過(guò)內(nèi)源性和外源性凋亡途徑協(xié)同增強(qiáng)順鉑對(duì)結(jié)腸癌CT-26細(xì)胞的抗腫瘤作用。鴉膽子油乳注射液是從中藥鴉膽子中提取，主要用“瘀”“毒”“熱”等辨證的實(shí)證，故表現(xiàn)為瘀熱、瘀毒等實(shí)證才是該藥的適應(yīng)證，舌象表現(xiàn)為口唇紫暗，舌質(zhì)暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，苔薄，脈弦或澀。因此應(yīng)遵從中醫(yī)整體觀念、辨證論治的原則運(yùn)用鴉膽子油注射液。

1.2華蟾素注射液 華蟾素由大蟾蜍皮經(jīng)過(guò)水化萃取而成的中藥制劑，為性寒、有毒之品，主要包含蟾毒內(nèi)酯類和吲哚生物堿類兩大活性成分，具有清熱解毒、利水消腫、化瘀潰堅(jiān)等作用，是應(yīng)用較為廣泛的一類抗腫瘤藥物。臨床研究發(fā)現(xiàn)華蟾素對(duì)肝癌〔5〕、肺癌〔6〕、胃癌〔7〕、食管癌〔8〕等多種惡性腫瘤都具有明顯的療效。癌性疼痛是腫瘤患者常見(jiàn)的癥狀，給患者身心帶來(lái)極大的痛苦。華蟾素中含有吲哚生物堿類成分，可達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)華蟾素聯(lián)合西藥止痛藥組減輕患者癌痛效果優(yōu)于單用西藥止痛藥〔9，10〕。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)華蟾素可通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用，如抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等。Wu等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)華蟾素呈濃度依賴性抑制 HepG2 細(xì)胞生長(zhǎng)，阻滯細(xì)胞周期于 S 期，從而使細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，細(xì)胞表面出現(xiàn)明顯的收縮和深孔。熊飛等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)華蟾素可以顯著抑制肺癌細(xì)胞NCI-A549移植瘤的生長(zhǎng)，上調(diào)B細(xì)胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相關(guān)x蛋白(Bax)/Bcl-2的比值，增強(qiáng) cleaved-半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3 和 cleaved-多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的表達(dá)。Wang等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)華蟾素可通過(guò)抑制核因子(NF)-κB 啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性、環(huán)氧化酶(COX)-2的活化，降低白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8 mRNA的表達(dá)，進(jìn)而抑制肺癌細(xì)胞A549的增殖。

周琴等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)華蟾素胸腹腔灌注治療局部辨證為濕熱毒證的惡性胸腹水具有一定療效，臨床發(fā)現(xiàn)治療后胸腹水向“澄澈清冷”等寒證方向轉(zhuǎn)化，胸腹水生長(zhǎng)速度亦受到抑制，局部“熱毒證”得到明顯改善。根據(jù)中醫(yī)的辨證原則，華蟾素主要用于熱毒傷陰、瘀毒內(nèi)阻型中晚期腫瘤的治療，并不適用于陰證或陽(yáng)虛體質(zhì)的患者。

1.3復(fù)方苦參注射液 復(fù)方苦參注射液由苦參、白土苓組成，化學(xué)指紋含有至少8種不同成分，主要活性成分為氧化苦參堿和苦參堿〔15〕，其功效為清熱利濕，涼血解毒，散結(jié)止痛，能有效緩解腫瘤引起的癌腫疼痛、出血現(xiàn)象。

現(xiàn)代臨床及基礎(chǔ)研究提示復(fù)方苦參注射液具有減輕放化療的副反應(yīng)、緩解癌痛、阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制遷移及調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境等多環(huán)節(jié)的作用機(jī)制。Guo等〔16〕系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入16項(xiàng)試驗(yàn)，總共1 564例癌癥相關(guān)疼痛患者，研究結(jié)果顯示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療組的總疼痛緩解率優(yōu)于化療，并可顯著降低白細(xì)胞減少，胃腸道不良反應(yīng)和肝腎功能損害的發(fā)生率。Zhao等〔17〕研究表明復(fù)方苦參注射液通過(guò)降低細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)和蛋白激酶B(AKT)和Bcl-2相關(guān)死亡促進(jìn)因子(BAD)的磷酸化來(lái)抑制小鼠肉瘤生長(zhǎng)并通過(guò)AKT和辣椒素受體(TRPV1)信號(hào)通路減少腫瘤誘導(dǎo)的痛覺(jué)過(guò)敏。Xu等〔18〕研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液在體內(nèi)外可抑制乳腺癌干樣(MCF-7 SP)細(xì)胞，其機(jī)制可能與下調(diào)Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)途徑相關(guān)。盛賢福等〔19〕研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液能夠通過(guò)上調(diào) miR-146a 表達(dá)而靶向下調(diào)趨化因子受體(CXCR)4蛋白表達(dá)，從而抑制急性髓細(xì)胞白血病HL-60 細(xì)胞的趨化、遷移能力，并與粒細(xì)胞集落刺激因子具有協(xié)同作用。

復(fù)方苦參注射液的配伍中，苦參性味苦寒，白土苓性味甘淡而平，兩藥配伍其氣寒平相伍，味苦中有甘，瀉中有補(bǔ)，可用于瘀毒內(nèi)阻、熱傷陰型的惡性腫瘤治療，并不適用于陰證或陽(yáng)虛體質(zhì)的患者。

1.4欖香烯注射液 欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌藥物，抗癌活性物質(zhì)主要含有β-欖香烯，但也含有少量的σ及γ-欖香烯及其他萜烯類化合物，被國(guó)家批準(zhǔn)為二類抗癌新藥。目前在臨床廣泛用于惡性漿膜腔積液、肺癌、消化道腫瘤、腦瘤及其他淺表性腫瘤的治療。

現(xiàn)代研究表明，β-欖香烯的抗癌機(jī)制主要為抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡等。此外，β-欖香烯在增強(qiáng)化療療效的同時(shí)又能提高宿主機(jī)體免疫功能，是目前腫瘤治療中值得臨床推廣使用的抗癌藥物。Long等〔20〕研究發(fā)現(xiàn)欖香烯在胰腺癌體內(nèi)和體外均具有抗腫瘤作用。它可以抑制胰腺細(xì)胞系的體外增殖，在細(xì)胞周期分析中主要將細(xì)胞阻滯于S期，并阻斷G2/M期。體內(nèi)抗腫瘤研究表明，欖香烯可以顯著降低裸鼠BxPC-3異種移植物中的腫瘤大小，以劑量依賴性方式下調(diào)Bcl-2的蛋白表達(dá)和上調(diào)P53的蛋白表達(dá)可能是其抗腫瘤機(jī)制。Deng等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)欖香烯再體外可顯著抑制胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力，可抑制胃癌細(xì)胞在體內(nèi)腹膜轉(zhuǎn)移，其機(jī)制是通過(guò)調(diào)控黏著斑激酶(FAK)/緊密連接蛋白(Claudin)-1信號(hào)通路途徑。王君鈺等〔22〕研究觀察欖香烯注射液對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞株體外增殖的影響，作用36 h后細(xì)胞生長(zhǎng)受到顯著抑制，并呈現(xiàn)出明顯的時(shí)間依賴效應(yīng)關(guān)系，阻滯細(xì)胞周期在G0/G1期和G2/M期。Zhu等〔23〕發(fā)現(xiàn)β-欖香烯能夠通過(guò)改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的干性、分化、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化來(lái)逆轉(zhuǎn)惡性膠質(zhì)瘤的惡性表型。Wang等〔24〕研究對(duì)欖香烯注射液作為Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者鉑類化療的輔助治療進(jìn)行薈萃分析，納入了15個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)，招募了1 410例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，與單獨(dú)以鉑類為基礎(chǔ)化療(PBC)進(jìn)行比較，欖香烯注射液聯(lián)合PBC可提高臨床療效，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，減輕化療的毒性，具有較長(zhǎng)生存時(shí)間。中醫(yī)認(rèn)為郁金或莪術(shù)具有行氣破血、散瘀止痛、消癥散結(jié)之功效的功效，根據(jù)其性味及功效推斷欖香烯注射液主要適用于氣滯血瘀型腫瘤的治療。

1.5消癌平注射液 消癌平注射液的主要成分為通關(guān)藤，具有清熱解毒、化痰軟堅(jiān)的功效，適用于食道癌、胃 癌、肺癌、肝癌，并可配合放療、化療的輔助治療，可針對(duì)痰濕凝結(jié)、瘀毒內(nèi)阻證型的惡性腫瘤的治療。消癌平的有效成分“新C21-甾體苷”，可阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，消除癌癥的原生動(dòng)力。消癌平具有殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞、放射增敏、提高機(jī)體免疫力的三大特點(diǎn)。Hu等〔25〕研究發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤提取物 C21甾體皂苷 Tenacissimoside A 可作用于 HepG2/Dox 腫瘤細(xì)胞，阻止 P-糖蛋白的表達(dá)，降低腫瘤細(xì)胞耐藥性，增強(qiáng)其對(duì)藥物的敏感性。Zheng等〔26〕研究證實(shí)消癌平與順鉑聯(lián)合使用，與二者單獨(dú)使用相比，可以顯著抑制卵巢癌HO-8910PM細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡和抑制腫瘤細(xì)胞的遷移侵襲能力，明顯提高順鉑的抗腫瘤療效。Fan等〔27〕研究發(fā)現(xiàn)消癌平注射液可抑制食管癌細(xì)胞增殖，阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路的活化。Zhan等〔28〕研究證實(shí)消癌平可顯著抑制人裸鼠肝癌皮下移植瘤的增殖，其機(jī)制可能通過(guò)降低多種干性標(biāo)志物EpCAM，CD24，CD47，Sox2，八聚體結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子(Oct4)的表達(dá)及抑制Hippo，Wnt和Hedgehog信號(hào)通路途徑的傳導(dǎo)。李清林等〔29〕研究發(fā)現(xiàn)消癌平注射液聯(lián)合 GP(吉西他濱與順鉑)化療治療晚期NSCLC未顯著提高患者的近期療效，但能減輕化療對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)，降低中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。阮立為等〔30〕研究發(fā)現(xiàn)消癌平聯(lián)合化療可顯著提高乳腺癌患者的化療效應(yīng)，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，其機(jī)制可能與體內(nèi)雌激素受體α-36低表達(dá)水平相關(guān)。

2 扶正類

2.1參麥注射液 參麥注射液是主要是由紅參、麥冬提取制成的中藥制劑，廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤輔助治療中，可用于氣陰兩虛引起的肺癌等惡性腫瘤，與放、化療聯(lián)用可減輕副反應(yīng)?，F(xiàn)代研究表明參麥注射液具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、抑制腫瘤血管生成等作用。

劉魯明等〔31〕研究初步證明參麥注射液對(duì)小鼠多種移植性腫瘤具有明顯抑制作用，且呈良好的量效關(guān)系，對(duì)荷瘤小鼠生存期有一定的延長(zhǎng)作用。徐莉等〔32〕研究發(fā)現(xiàn)參麥注射液可抑制腫瘤生長(zhǎng)，其作用機(jī)制與下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2的基因表達(dá)和增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1的基因表達(dá)以抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移相關(guān)。胡靜等〔33〕研究發(fā)現(xiàn)低劑量參麥注射液在體外可明顯抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，呈劑量依賴性，且在體內(nèi)亦發(fā)揮抑制血管新生作用。參麥注射液中紅參與麥冬配伍共同發(fā)揮益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈的功效，兩味藥性平和，可廣泛適用于以正氣虛損為主的腫瘤患者。

2.2參芪扶正注射液 參芪扶正注射液是由黨參和黃芪組成的重要抗腫瘤的中成藥，具有補(bǔ)中益氣、活血化瘀及消腫散結(jié)的功效，已被廣泛用作輔助化療治療各種癌癥，包括肺癌〔34〕，乳腺癌〔35〕和結(jié)直腸癌〔36〕等。其與化療合用有助于提高療效、提高患者免疫功能、改善氣虛癥狀及生活質(zhì)量?，F(xiàn)代研究表明參芪扶正注射液具有抗腫瘤特性，包括抑制腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，提高化療敏感性和改善免疫功能等功效。

Yang等〔34〕系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入49項(xiàng)RCT，結(jié)果表明顯示與常規(guī)化療組相比，參芪扶正注射液聯(lián)合化療組具有更好的治療效果，具有更高的客觀腫瘤反應(yīng)，可明顯提高自然殺傷(NK)細(xì)胞、CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比率。周錢梅等〔37〕研究顯示參芪扶正注射液能顯著抑制人乳腺癌細(xì)胞 MDA-MB-231 與 THP-1 共培養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)，其與順鉑聯(lián)合運(yùn)用，提高了共培養(yǎng)細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性，促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。熊英等〔38〕顯示參芪扶正注射液能夠逆轉(zhuǎn) A549/DDP 細(xì)胞對(duì)順鉑的耐藥性，其機(jī)制可能是通過(guò)啟動(dòng)凋亡調(diào)控基因介導(dǎo)的Caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)，活化 Caspase-3，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

3 攻補(bǔ)兼施類

3.1艾迪注射液 艾迪注射液主要由刺五加、人參、黃芪、斑蝥組成，是較為常用的雙相廣譜抗癌藥物。組方中黃芪益氣固表，人參大補(bǔ)元?dú)猓僮舸涛寮庸餐鸬窖a(bǔ)益作用；斑蝥為攻邪類藥，有破血逐瘀，散結(jié)消癥等作用；全方共發(fā)揮清熱解毒、消瘀散結(jié)，具有扶正不留邪，祛邪不傷正的功效。適用于肝郁脾虛、肝腎陰虧證患者，臨床廣泛用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤和婦科惡性腫瘤等，也可用于腫瘤術(shù)后的鞏固治療，可與化療藥物配合使用，可增強(qiáng)療效，減少毒副作用。

現(xiàn)代藥理研究及基礎(chǔ)研究表明，艾迪注射液具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)免疫的作用，對(duì)腫瘤的放化療具有增效減毒作用，既能提高腫瘤治療的療效，又能改善患者生活質(zhì)量。呂秀瑋等〔39〕研究發(fā)現(xiàn)艾迪注射液聯(lián)合放射治療可明顯抑制 Lewis肺癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，且抑瘤率高于二者單獨(dú)使用，其增敏效果接近順鉑聯(lián)合放療組。其機(jī) 制可能與下調(diào)HIF-1α、P53及凋亡抑制蛋白(Survivin)蛋白表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、改善腫瘤細(xì)胞乏氧狀態(tài)有關(guān)。陳軍等〔40〕研究發(fā)現(xiàn)，該藥能夠顯著地抑制肺癌SPC-A-1細(xì)胞的增殖，阻滯細(xì)胞 G2/M 期和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，其作用機(jī)制可能與抑制 ERK 信號(hào)通路及上調(diào)Caspases-3 和 Caspases-9的表達(dá)有關(guān)。祝永福等〔41〕研究觀察艾迪注射液聯(lián)合化療(替吉奧膠囊+奧沙利)治療晚期胃癌療效影響，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組中醫(yī)證候積分、Karnofsky評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組；癌因性疲乏(CRF)總分及生命質(zhì)量測(cè)定量表(QLQ-C30)療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；提示艾迪注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌具有增效減毒作用，有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減輕化療毒副反應(yīng)，改善患者CRF及生活質(zhì)量。Dai等〔42〕通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析艾迪注射液與肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌(HCC)的效果，結(jié)果顯示艾迪注射液與TACE聯(lián)用可以在一定程度上增強(qiáng)臨床療效，提高整體生存率；同時(shí)可以減少HCC患者的不良事件，包括白細(xì)胞減少癥，胃腸道反應(yīng)和肝損害。

從藥性寒熱的角度，組方中四味藥均屬溫?zé)嶂?，故可推斷艾迪注射液藥性屬熱，適用于寒證患者，而對(duì)熱證患者并不適用。

3.2康萊特注射液 康萊特注射液的主要成分是從中藥薏苡仁中提取的薏苡仁油組成的脂質(zhì)體注射劑，其主要功效為益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)。適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發(fā)性NSCLC及原發(fā)性肝癌。配合放療、化療有一定的增效作用。對(duì)中、晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質(zhì)和止痛作用。

藥理學(xué)研究顯示康萊特注射液抑制腫瘤細(xì)胞増殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，改善機(jī)體免疫力及鎮(zhèn)痛等作用。李海軍等〔43〕通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)康萊特注射液能夠明顯抑制人肝癌 BEL-7404 細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)凋亡蛋白Caspase-3酶原(Procaspase-3)和Caspase-9的表達(dá)有關(guān)。吳巖等〔44〕通過(guò)研究康萊特注射液對(duì) Lewis 肺癌小鼠免疫功能影響，發(fā)現(xiàn)其在抗腫瘤的同時(shí)能通過(guò)提高T細(xì)胞增殖活力，調(diào)節(jié)IL-2、NF-κB、NF-κB抑制因子(IκBα)等因子的表達(dá)，，達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的目的。譚煌英等〔45〕研究發(fā)現(xiàn)康萊特具有鎮(zhèn)痛作用，通過(guò)建立大鼠炎癥足模型，康萊特治療后大鼠痛閾值明顯升高，同時(shí)伴有病灶皮膚腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-Iβ水平的下降。

3.3康艾注射液 康艾注射液由人參、黃芪、苦參素的提取物為主要成分，具有補(bǔ)中益氣、清熱利濕、散結(jié)止痛的功效。臨床主要用于原發(fā)性肝癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科腫瘤及各種原因引起的白細(xì)胞低下及減少癥和慢性乙型肝炎的治療。

趙玲俊等〔46〕研究通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)康艾注射液抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖、克隆形成及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其臨床主要用于原發(fā)性肝癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科腫瘤及各種原因引起的白細(xì)胞低下及減少癥和慢性乙型肝炎的治療。機(jī)制可能與AMP依賴的蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號(hào)通路相關(guān)。鄒長(zhǎng)鵬等〔47〕臨床研究艾注射液聯(lián)合化療治療肺癌的臨床效果，與對(duì)照組比較，聯(lián)合組明顯降低CA125、CA199 指標(biāo)，明顯改善血漿中 D-二聚體和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)指標(biāo)，副反應(yīng)發(fā)生率少，可明顯改善患者生活質(zhì)量。張?zhí)宓取?8〕研究證實(shí)康艾注射液配合 TACE 術(shù)治療氣虛血瘀型原發(fā)性肝癌患者，可明顯提高近期療效。

綜上，中醫(yī)治療腫瘤已有兩千多年歷史，中醫(yī)藥是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，其具有多靶點(diǎn)、多途徑等特點(diǎn)，在腫瘤綜合治療中發(fā)揮不可或缺的作用。臨床研究證明中醫(yī)在腫瘤治療中可以增強(qiáng)放化療療效、減輕放化療毒副作用、提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期及提高機(jī)體免疫功能〔49〕。

中成藥注射液是以中醫(yī)理論體系為指導(dǎo)結(jié)合現(xiàn)代制藥工藝制成，具有藥效迅速、應(yīng)用方便等特點(diǎn)，具有很好臨床使用價(jià)值。抗腫瘤的中成藥注射液的使用必須在中醫(yī)辨證論治的指導(dǎo)下，結(jié)合患者的病情、四診等合理規(guī)范用藥。當(dāng)然隨著現(xiàn)代藥理、細(xì)胞分子機(jī)制的深入研究，抗腫瘤的中成藥的使用不能只停留在經(jīng)驗(yàn)用藥，應(yīng)該從宏觀的臨床癥狀深入到微觀的細(xì)胞分子變化，科學(xué)地將中醫(yī)藥應(yīng)用到抗腫瘤的治療中，發(fā)揮其更大的優(yōu)勢(shì)。