核桃青皮正丁醇部位化學(xué)成分的研究

周媛媛，劉寧雨，馬丹娜，高蕙蕊，于海龍，劉 艷*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.哈爾濱市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，黑龍江 哈爾濱 150525)

核桃青皮為胡桃科胡桃屬植物胡桃楸JuglansmandshuricaMaxim.的未成熟青果皮，別名青胡桃皮、青龍衣，主要分布在我國的東北地區(qū)，在內(nèi)蒙古、河北、山東等地區(qū)也有少許分布，資源豐富，為我國民間常用中藥，其味苦、澀，性平，具有清熱解毒、止痢、療癬等功效，可用于治療皮膚瘙癢、發(fā)熱咳嗽、水痢等[1-2]。目前，從核桃青皮中主要分離得到三萜類、黃酮類、萘醌類等成分?，F(xiàn)代藥理研究表明核桃青皮具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌等作用[3]。近年來胡桃屬的藥用價(jià)值引起了人們的關(guān)注，為了進(jìn)一步研究其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，本實(shí)驗(yàn)對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)研究，共分離得到14個(gè)化合物，其中3個(gè)黃酮類、7個(gè)黃酮苷類、4個(gè)萘苷類。

1 材料

Bruker-400型超導(dǎo)核磁共振光譜儀(瑞士Bruker公司)；Finnigan LCQ質(zhì)譜儀；Heidolph-Laborota 4000型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(德國海道夫公司)；柱層析硅膠(青島海洋化工廠)；柱色譜ODS (日本YMC公司)；其他試劑均為分析純。

藥材于2019年7月采自吉林省長白山地區(qū)。經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院楊炳友教授鑒定為胡桃科植物核桃楸JulansmandshuricaMaxim未成熟外果皮，標(biāo)本(20190813)保存于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中藥化學(xué)教研室。

2 提取與分離

取干燥的核桃青皮粉末10.0 kg，用甲醇浸泡1 d，回流提取3次，減壓濃縮得到提取物。以適量蒸餾水添加并分散所得提取物,依次用二氯甲烷、乙酸乙酯及水飽和正丁醇進(jìn)行多次萃取，萃取液經(jīng)減壓濃縮得各部位浸膏。

取正丁醇浸膏(208 g)，經(jīng)硅膠柱，以二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，得到8個(gè)組分Fr.1～Fr.8。Fr.1經(jīng)硅膠柱，以二氯甲烷-甲醇(15∶1～0∶1)梯度洗脫，得化合物12(6.8 mg)、13(5.4 mg)、14(7.2 mg)；Fr.6經(jīng)硅膠柱以二氯甲烷-甲醇(15∶1～0∶1)梯度洗脫后，得7個(gè)組分Fr.6.1～Fr.6.7，F(xiàn)r.6.4經(jīng)硅膠柱以二氯甲烷-甲醇(20∶1～0∶1)系統(tǒng)梯度洗脫后，得到化合物2(3.6 mg)、5(6.3 mg)、7(4.7 mg)；Fr.6.6經(jīng)硅膠柱以二氯甲烷-甲醇(10∶1～0∶1)系統(tǒng)梯度洗脫后，得化合物4(5.8 mg)、6(5.6 mg)、8(7.2 mg)、10(5.7 mg)；Fr.6.7經(jīng)硅膠柱以二氯甲烷-甲醇(15∶1～0∶1)系統(tǒng)梯度洗脫后，得到化合物1(4.2 mg)、11(4.8 mg)；Fr.8經(jīng)硅膠柱色譜二氯甲烷-甲醇(10∶1～0∶1)與ODS硅膠柱甲醇-水(40∶60～100∶0)反復(fù)梯度洗脫得化合物3(3.3 mg)、9(5.1 mg)。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：棕褐色粉末，分子式C25H26O12。ESI-MSm/z:541.1[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，acetone-d6)δ:9.26 (1H，s，8-OH)，8.87 (1H，s，4-OH)，8.10 (1H，s，4″-OH)，7.71 (1H，dd，J=8.2，0.8 Hz，H-5)，7.42 (2H，s，H-2″，6″)，7.28 (1H，t，J=8.2 Hz，H-6)，7.21 (1H，d，J=8.2 Hz，H-3)，6.80 (1H，dd，J=8.2，0.8 Hz，H-7)，6.53 (1H，d，J=8.2 Hz，H-2)，5.10 (1H，d，J=7.2 Hz，H-1′)，4.76 (1H，dd，J=10.6，2.8 Hz，H-6′)，4.47 (1H，dd，J=10.6，6.2 Hz，H-6′)，3.95 (1H，m，H-5′)，3.84 (3H，s，3″，5″-OCH3)，3.66 (1H，m，H-3′)，3.64 (1H，m，H-2′)，3.58 (1H，m，H-4′)；13C-NMR (125 MHz，acetone-d6)δ:148.6 (C-1)，107.6 (C-2)，112.6 (C-3)，149.6 (C-4)，113.7 (C-5)，127.2 (C-6)，112.2 (C-7)，154.7 (C-8)，117.3 (C-9)，128.4 (C-10)，104.4 (C-1′)，77.6 (C-2′)，74.6 (C-3′)，71.4 (C-4′)，75.5 (C-5′)，64.6 (C-6′)，121.3 (C-1″)，108.2 (C-2″，C-6″)，148.4 (C-3″，C-5″)，141.5 (C-4″)，166.3 (C-7″)，56.5 (C-3″，5″-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[4]基本一致，故鑒定為1，4，8-三羥基萘-1-O-β-D-[6″-O-(4″-羥基-3″，5″-二甲氧基苯甲酰)]-葡萄糖苷。

化合物2：白色粉末，分子式C18H20O10。ESI-MSm/z:397.1[M+H]+。1H-NMR (400 MHz，CD3OD)δ:7.72 (1H，dd，J=0.8，8.0 Hz，H-5)，7.56 (1H，s，H-2)，7.28 (1H，t，J=8.0 Hz，H-6)，6.86 (1H，dd，J=0.8，8.0 Hz，H-7)，4.86 (1H，d，J=8.0 Hz，H-1′)，3.84 (3H，s，11-COOCH3)；13C-NMR (125 MHz，CD3OD)δ:147.6 (C-1)，109.2 (C-2)，105.8 (C-3)，155.3 (C-4)，116.2 (C-5)，128.6 (C-6)，116.4 (C-7)，157.7 (C-8)，120.3 (C-9)，128.8 (C-10)，172.3 (C-11)，105.6 (C-1′)，80.1 (C-2′)，75.4 (C-3′)，71.8 (C-4′)，78.4 (C-5′)，62.8 (C-6′)，53.1 (C-11-COOCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[5]基本一致，故鑒定為1，4，8-三羥基-3-萘甲酸-1-O-β-D-葡萄糖苷甲酯。

化合物3：棕色粉末，分子式C21H26O12。ESI-MSm/z:493.1[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，CD3OD)δ:7.64 (1H，dd，J=0.8，7.7 Hz，H-5)，7.26 (1H，t，J=7.7 Hz，H-6)，7.20 (1H，d，J=8.0 Hz，H-3)，6.81 (1H，dd，J=0.8，7.7 Hz，H-7)，6.69 (1H，d，J=8.0 Hz，H-2)，4.97 (1H，d，J=0.8 Hz，H-1″)，4.95 (1H，d，J=7.8 Hz，H-1′);13C-NMR (125 MHz，CD3OD)δ:148.8 (C-1)，108.5 (C-2)，113.3 (C-3)，150.7 (C-4)，114.8 (C-5)，127.3 (C-6)，112.3 (C-7)，154.8 (C-8)，117.9 (C-9)，129.1 (C-10)，105.5 (C-1′)，75.4 (C-2′)，78.3 (C-3′)，71.6 (C-4′)，77.1 (C-5′)，68.1 (C-6′)，110.3 (C-1″)，85.4 (C-2″)，83.1 (C-3″)，78.5 (C-4″)，62.6 (C-5″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[6]基本一致，故鑒定為1，4，8-三羥基萘-1-O-β-D-葡糖醛基-(1→6)-α-L-阿拉伯糖苷。

化合物4：白色粉末，分子式C25H28O13。ESI-MSm/z:559.2[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:12.02 (1H，s，8-OH)，8.10 (1H，s，4-OH)，7.48 (1H，d，J=8.6 Hz，H-6)，7.36 (2H，s，H-2″，6″)，6.56 (1H，d，J=8.6 Hz，H-7)，4.74 (1H，d，J=7.8 Hz，H-1′)，4.61 (1H，brd，J=4.2 Hz，H-4)，3.02 (1H，m，H-2)，2.20 (1H，m，H-3)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:206.6 (C-1)，33.7 (C-2)，30.9 (C-3)，64.9 (C-4)，149.3 (C-5)，128.9 (C-6)，118.3 (C-7)，158.7 (C-8)，115.6 (C-9)，135.6 (C-10)，105.0 (C-1′)，75.6 (C-2′)，78.0 (C-3′)，71.9 (C-4′)，75.8 (C-5′)，60.9 (C-6′)，121.4 (C-1″)，108.5 (C-2″，6″)，148.8 (C-3″，5″)，142.3 (C-4″)，166.7 (C-7″)，57.1 (3″，5″-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[7]基本一致，故鑒定為4，5，8-三羥基-α-四氫萘酮-5-O-β-D-[6′-O-(4″-羥基-3″，5″-二甲氧基苯甲酰)]葡萄糖苷。

化合物5：無色簇狀結(jié)晶，分子式C21H20O9，ESI-MSm/z:417.1[M+H]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:9.59 (1H，s，4′-OH)，8.43 (1H，s，H-2)，8.07 (1H，d，J=8.8 Hz，H-5)，7.44 (2H，d，J=6.2 Hz，H-2′，6′)，7.26 (1H，d，J=1.6 Hz，H-8)，7.17 (1H，dd，J=1.6，8.8 Hz，H-6)，6.82 (2H，d，J=6.2 Hz，H-3′，5′)，5.49 (1H，d，J=7.8 Hz，H-1″)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:153.2 (C-2)，123.4 (C-3)，174.1 (C-4)，126.3 (C-5)，115.0 (C-6)，160.7 (C-7)，99.4 (C-8)，156.2 (C-9)，117.6 (C-10)，121.6 (C-1′)，129.3 (C-2′，6′)，114.2 (C-3′，5′)，156.5 (C-4′)，102.6 (C-1″)，71.1 (C-2″)，72.4 (C-3″)，69.2 (C-4″)，76.3 (C-5″)，61.7 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]基本一致，故鑒定為4′-羥基異黃酮-7-O-β-D-半乳糖苷。

化合物6：淺黃色粉末，分子式C21H20O10，ESI-MSm/z:433.1[M+H]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:7.72 (2H，d，J=8.6 Hz，H-2′，6′)，6.88 (2H，d，J=8.6 Hz，H-3′，5′)，6.34 (1H，d，J=1.2 Hz，H-8)，6.13 (1H，d，J=1.2 Hz，H-6)，5.29 (1H，d，J=2.0 Hz，H-1″)0.96 (3H，d，J=5.8 Hz，-CH3)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:157.3 (C-2)，134.9 (C-3)，177.7 (C-4)，161.5 (C-5)，98.8 (C-6)，164.5 (C-7)，93.8 (C-8)，156.0 (C-9)，103.7 (C-10)，120.1 (C-1′)，130.3 (C-2′，6′)，115.1 (C-3′，5′)，160.4 (C-4′)，101.4 (C-1″)，70.3 (C-2″)，70.1 (C-3″)，71.2 (C-4″)，70.3 (C-5″)，17.8 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]基本一致，故鑒定為山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷。

化合物7：淺黃色粉末，分子式C21H20O12，ESI-MSm/z:487.1[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:7.74 (1H，d，J=1.8 Hz，H-2′)，7.59 (1H，dd，J=1.8，8.4 Hz，H-6′)，6.91 (1H，d，J=8.4 Hz，H-5′)，6.74 (1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，6.38 (1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，5.11 (1H，d，J=7.8 Hz，H-1″)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:148.0 (C-2)，136.7 (C-3)，176.8 (C-4)，161.0 (C-5)，99.3 (C-6)，163.4 (C-7)，94.5 (C-8)，156.5 (C-9)，105.4 (C-10)，122.3 (C-1′)，115.5 (C-2′)，145.4 (C-3′)，148.3 (C-4′)，116.4 (C-5′)，120.1 (C-6′)，100.0 (C-1″)，73.4 (C-2″)，76.6 (C-3″)，70.1 (C-4″)，77.3 (C-5″)，60.9 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]基本一致，故鑒定為槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

化合物8：淺黃色針狀結(jié)晶，分子式C21H20O11。ESI-MSm/z:449.1[M+H]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:8.15 (2H，d，J=8.8 Hz，H-2′，6′)，7.02 (2H，d，J=8.8 Hz，H-3′，5′)，6.84 (1H，d，J=2.2 Hz，H-8)，6.46 (1H，d，J=2.2 Hz，H-6)，5.14 (1H，d，J=7.8 Hz，H-1″)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:147.7 (C-2)，136.2 (C-3)，176.3 (C-4)，160.4 (C-5)，98.8 (C-6)，162.5 (C-7)，94.2 (C-8)，155.4 (C-9)，104.4 (C-10)，121.7 (C-1′)，129.8 (C-2′，6′)，115.6 (C-3′，5′)，159.6 (C-4′)，99.6 (C-1″)，73.3 (C-2″)，76.9 (C-3″)，69.7 (C-4″)，77.0 (C-5″)，60.8 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]基本一致，故鑒定為山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

化合物9：黃色粉末，分子式C28H24O15，ESI-MSm/z:623.1[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，CD3OD)δ:7.33 (1H，d，J=2.0 Hz，H-2′)，7.31 (1H，dd，J=2.0，8.2 Hz，H-6′)，7.06 (2H，s，H-2?，6?)，6.90 (1H，d，J=8.2 Hz，H-5′)，6.31 (1H，d，J=2.0 Hz，H-8)，6.13 (1H，d，J=2.0 Hz，H-6)，5.61 (1H，m，H-2″)，5.49 (1H，d，J=1.5 Hz，H-1″)，0.98 (3H，d，J=5.8 Hz，-CH3)；13C-NMR (125 MHz，CD3OD)δ:159.2 (C-2)，136.3(C-3)，180.1 (C-4)，163.8 (C-5)，101.3 (C-6)，168.1 (C-7)，95.5 (C-8)，159.9 (C-9)，106.5 (C-10)，123.6 (C-1′)，117.1 (C-2′)，147.1 (C-3′)，150.5 (C-4′)，117.6 (C-5′)，123.8 (C-6′)，100.0 (C-1″)，74.1(C-2″)，71.0 (C-3″)，74.1 (C-4″)，72.9 (C-5″)，18.5 (C-6″)，121.9 (C-1?)，110.7 (C-2?，6?)，149.5 (C-3?，5?)，140.6 (C-4?)，166.1 (C-7?)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]基本一致，故鑒定為槲皮素-3-O-α-L-(2″-沒食子?；?-鼠李糖苷。

化合物10：黃色粉末，分子式C23H22O12，ESI-MSm/z:491.1[M+H]+。1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)δ:7.48 (1H，dd，J=8.4，2.2 Hz，H-6′)，7.45 (1H，d，J=2.2 Hz，H-2′)，6.94 (1H，d，J=8.4 Hz，H-5′)，6.85 (1H，d，J=2.2 Hz，H-8)，6.79 (1H，s，H-3)，6.51 (1H，d，J=2.2 Hz，H-6)，5.34(1H，d，J=7.8 Hz，H-1″)，4.14 (2H，overlapped，-CH2)，1.22 (3H，t，J=7.0 Hz，-CH3)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:164.3 (C-2)，103.1 (C-3)，182.2 (C-4)，157.3 (C-5)，99.1 (C-6)，162.4 (C-7)，94.9 (C-8)，161.0 (C-9)，105.3 (C-10)，119.5 (C-1′)，113.6 (C-2′)，145.7 (C-3′)，150.3 (C-4′)，116.3 (C-5′)，121.8 (C-6′)，99.2 (C-1″)，72.7 (C-2″)，75.4 (C-3″)，71.5 (C-4″)，75.2(C-5″)，168.9 (C-6″)，60.7 (-CH2-)，14.3(-CH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]基本一致，故鑒定為木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸乙酯苷。

化合物11：淺黃色粉末，分子式C21H20O11，ESI-MSm/z:449.1[M+H]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:12.96 (1H，s，5-OH)，7.47 (1H，dd，J=2.2，8.4 Hz，H-6′)，7.44 (1H，d，J=2.2 Hz，H-2′)，6.92 (1H，d，J=8.4 Hz，H-5′)，6.76 (1H，d，J=2.2 Hz，H-8)，6.71 (1H，s，H-3)，6.42 (1H，d，J=2.2 Hz，H-6)，5.10 (1H，d，J=7.8 Hz，H-1″)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:164.7 (C-2)，103.3 (C-3)，182.1 (C-4)，161.4 (C-5)，99.7 (C-6)，163.5 (C-7)，95.4 (C-8)，157.1 (C-9)，105.5 (C-10)，121.7 (C-1′)，114.2 (C-2′)，146.1 (C-3′)，150.5 (C-4′)，116.2 (C-5′)，119.4 (C-6′)，100.1 (C-1″)，73.4 (C-2″)，76.7 (C-3″)，70.1 (C-4″)，77.9 (C-5″)，61.3 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14]基本一致，故鑒定為木犀草苷。

化合物12：淺黃色針狀結(jié)晶，分子式C18H16O8，ESI-MSm/z:383.1[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:12.68 (1H，s，5-OH)，7.46 (1H，dd，J=2.2，8.4 Hz，H-6′)，7.40 (1H，d，J=2.2 Hz，H-2′)，7.02 (1H，d，J=8.4 Hz，H-5′)，6.59 (1H，s，H-3)，3.97 (3H，s，-OCH3)，3.96 (3H，s，-OCH3)，3.94 (3H，s，-OCH3)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:163.1 (C-2)，102.7 (C-3)，182.5 (C-4)，148.2 (C-5)，131.1 (C-6)，150.6 (C-7)，128.1 (C-8)，145.1 (C-9)，102.6 (C-10)，121.5 (C-1′)，109.7 (C-2′)，148.6 (C-3′)，150.6 (C-4′)，115.7 (C-5′)，120.2 (C-6′)，60.4 (6-OCH3)，61.4 (8-OCH3)，56.0 (3′-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[15]基本一致，故鑒定為4′，5，7-三羥基-3′，6，8-三甲氧基黃酮。

化合物13：黃色針狀結(jié)晶，分子式C15H12O5，ESI-MSm/z:295.1[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)δ:11.92 (1H，s，5-OH)，10.90 (1H，s，7-OH)，7.53 (2H，m，H-2′，H-6′)，7.42 (2H，m，H-3′，H-5′)，7.41 (1H，m，H-4′)，5.95 (1H，d，J=2.2 Hz，H-8)，5.91 (1H，d，J=2.2 Hz，H-6)，5.94 (1H，d，J=6.4 Hz，3-OH)，5.16 (1H，d，J=11.2 Hz，H-2)，4.60 (1H，dd，J=11.2，6.4 Hz，H-3)；13C-NMR (125 MHz，DMSO-d6)δ:82.7 (C-2)，71.3 (C-3)，197.4 (C-4)，163.2 (C-5)，96.0 (C-6)，166.5 (C-7)，95.3 (C-8)，162.1 (C-9)，100.2 (C-10)，137.5 (C-1′)，128.3 (C-2′，C-6′)，128.5 (C-3′，C-5′)，128.9 (C-4′)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[16]基本一致，故鑒定為短葉松素。

化合物14：白色粉末，分子式C21H22O7，ESI-MSm/z:409.1[M+Na]+。1H-NMR (400 MHz，CD3OD)δ:6.92 (1H，s，H-6′)，6.34 (1H，s，H-3′)，5.94 (1H，s，H-6)，5.62 (1H，dd，J=12.4，3.6 Hz，H-2)，5.16 (1H，t，J=6.6 Hz，H-2″)，3.77 (1H，s，5′-OCH3)，3.16 (2H，brd，J=6.6 Hz，H-1″)，2.86 (1H，dd，J=17.0，12.4 Hz，H-3a)，2.78 (1H，dd，J=17.0，3.6 Hz，H-3b)，1.63 (3H，s，H-5″)，1.62 (3H，s，H-4″)；13C-NMR (125 MHz，CD3OD)δ:74.5 (C-2)，42.2 (C-3)，197.4 (C-4)，161.6 (C-5)，95.9 (C-6)，164.6 (C-7)，108.2 (C-8)，160.1 (C-9)，102.2 (C-10)，116.7 (C-1′)，148.3 (C-2′)，103.3 (C-3′)，146.5 (C-4′)，140.4 (C-5′)，110.2 (C-6′)，21.4 (C-1″)，122.8 (C-2″)，131.7 (C-3″)，17.4 (C-4″)，25.4 (C-5″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[17]基本一致，故鑒定為苦參醇 W。

4 討論

核桃青皮是我國傳統(tǒng)中藥材，有著悠久的藥用歷史，近年來，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)于核桃青皮化學(xué)成分的研究日益深入，但是就目前而言，對(duì)其正丁醇部位的研究報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)通過現(xiàn)代提取分離技術(shù)，對(duì)核桃青皮正丁醇部位進(jìn)行系統(tǒng)研究，共分離得到14個(gè)化合物，包括萘醌苷類、黃酮及其苷類，其中化合物1～5、7～11、13為首次從該植物中分離得到，化合物5、9為首次從胡桃屬中分離得到。本研究在一定程度上豐富了核桃青皮的化學(xué)成分庫，完善了核桃青皮正丁醇部位化學(xué)成分的研究，以期為核桃青皮正丁醇部位的藥理活性研究提供物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)今后核桃青皮的合理開發(fā)與利用具有指導(dǎo)意義。