脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦卒中的關(guān)系※

喬 曉,賈正常,趙 靜,郭雄偉,路義鵬,耿金鳳,趙俊俊,韓 宇,李麗珍

(山西省晉中市第二人民醫(yī)院,山西 晉中030800)

缺血性腦卒中可因血流動(dòng)力學(xué)異常改變、動(dòng)脈栓塞、灌注不足、栓子清除率下降、心房顫動(dòng)等因素導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈循環(huán)障礙,腦細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài),繼而造成神經(jīng)功能缺損[1]。缺血性腦卒中一般起病急,進(jìn)展快,預(yù)后欠佳,且發(fā)病人群逐漸年輕化[2],給社會(huì)、患者家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此對(duì)臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō),如何能通過(guò)化驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)一步分析缺血性腦卒中的發(fā)生和預(yù)后尤為重要。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)作為炎性指標(biāo),可參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,對(duì)缺血性腦卒中發(fā)生及預(yù)后具有指導(dǎo)意義。筆者查閱文獻(xiàn)得知,Lp-PLA2聯(lián)合低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血清胱抑素C(CysC)等指標(biāo)共同影響著缺血性腦卒中的發(fā)生及預(yù)后,現(xiàn)綜述如下。

1 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的生物學(xué)特性

Lp-PLA2作為一種血管炎性反應(yīng)的特異指標(biāo),是在巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞參與下,形成的一種非鈣離子依賴性的磷脂酶,其與LDL結(jié)合后可在血管壁上沉積,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。目前臨床普遍認(rèn)為,影響缺血性腦卒中發(fā)生、進(jìn)展和預(yù)后的主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化。因此臨床可以利用Lp-PLA2指標(biāo),有效預(yù)測(cè)缺血性腦卒中發(fā)生及預(yù)后。

2 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦卒中

馬濤等[3]通過(guò)收集臨床病例分析發(fā)現(xiàn),Lp-PLA2對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度有影響,且其值越高,頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度可能越高,而頸動(dòng)脈膜的厚度越高,越容易形成頸動(dòng)脈斑塊,因此可將Lp-PLA2作為頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)指標(biāo)。嵇朋等[4]通過(guò)收集腦梗死患者頸部血管超聲的資料,發(fā)現(xiàn)在缺血性腦卒中患者中,血清Lp-PLA2與頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生及其不穩(wěn)定性呈正相關(guān)。錢劍寧[5]研究也發(fā)現(xiàn)血清Lp-PLA2可影響動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死形成,同時(shí)其水平增高可加重硬化斑塊的不穩(wěn)定性。方圓等[6]收集急性缺血性腦卒中患者100例,發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良患者Lp-PLA2水平高于預(yù)后良好的患者,得出Lp-PLA2值越高則缺血性腦卒中患者的預(yù)后越差的結(jié)論。綜上可知,血清中Lp-PLA2可影響動(dòng)脈內(nèi)中膜的厚度及斑塊的不穩(wěn)定性,繼而對(duì)缺血性腦卒中的發(fā)生有影響,尤其是大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死,同時(shí)也影響缺血性腦卒中的預(yù)后。

3 低密度脂蛋白、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦卒中

LDL可促進(jìn)血管內(nèi)皮炎性反應(yīng),可在血管壁內(nèi)與Lp-PLA2結(jié)合,抑制TLR2及TLR4誘導(dǎo)分泌白細(xì)胞介素-10(IL-10)等炎癥細(xì)胞因子,繼而抑制脂蛋白及相關(guān)抗原的免疫反應(yīng),從而加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程,造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊趨于不穩(wěn)定及顱內(nèi)動(dòng)脈堵塞,形成缺血性腦卒中[7]。杜敏[8]發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中預(yù)后與LDL有關(guān),預(yù)后良好的患者LDL值較低,LDL可作為缺血性腦卒中的病因分析及預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)重要指標(biāo)。林婉媚等[9]對(duì)50例動(dòng)脈粥樣硬化患者(觀察組)與50例健康者(對(duì)照組)作為對(duì)照,收集血清LDL及Lp-PLA2化驗(yàn)結(jié)果,觀察組組中血清LDL較高、Lp-PLA2含量也高,且均高于對(duì)照組,且ROC曲線分析顯示,LDL聯(lián)合Lp-PLA2可提高動(dòng)脈粥樣硬化診斷的準(zhǔn)確性,從而提供預(yù)測(cè)缺血性腦卒中發(fā)生的準(zhǔn)確率。因此結(jié)合上述文獻(xiàn)研究得出,LDL及Lp-PLA2對(duì)缺血性腦卒中的發(fā)生及預(yù)后均有影響,且兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)臨床指導(dǎo)意義更大。

4 同型半胱氨酸、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦卒中

研究表明,Hcy的升高,一方面可與LDL結(jié)合直接損傷血管壁,另一方面自身可產(chǎn)生大量的氧化自由基加速血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,引起血管痙攣,最終導(dǎo)致早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化改變[10]。Hcy值越高,患者缺血性腦卒中發(fā)生率高,其神經(jīng)功能受損情況越重,生活質(zhì)量越差[11]。

李紹持[12]收集103例急性缺血性腦卒中患者及50例健康者的Hcy、Lp-PLA2數(shù)據(jù),通過(guò)使用Logistic回歸分析得出,Lp-PLA2＞196ng/mL和Hcy＞17μmol/L可作為急性缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Hcy、Lp-PLA2對(duì)缺血性腦卒中的發(fā)生有重要的指導(dǎo)意義。

5 超敏C-反應(yīng)蛋白、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦卒中

Lp-PLA2介導(dǎo)的因子,如hs-CRP等,可通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞,增加脂質(zhì)的沉積,加速內(nèi)皮細(xì)胞損傷,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及不穩(wěn)定斑塊的增加,繼而導(dǎo)致斑塊破裂,缺血性腦卒中發(fā)生。hs-CRP在正常人中表達(dá)水平低,而在機(jī)體處于疾病急性期的時(shí)明顯升高。研究表明,急性缺血性腦卒中患者Lp-PLA2、hs-CRP水平較高,且Lp-PLA2、hs-CRP是急性缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素,也是缺血性腦卒中發(fā)病的高危因素,二者聯(lián)合檢測(cè)更能為缺血性腦卒中診斷提供依據(jù)[13]。

6 血清胱抑素C、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦卒中

CysC是一種非糖基化的堿性蛋白,對(duì)血管壁組織蛋白酶和抗蛋白酶平衡有重要的影響,其可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。許廷斌等[14]研究發(fā)現(xiàn)有動(dòng)脈粥樣硬化的缺血性腦卒中患者血清CysC、Lp-PLA2水平較高,Cys-C、Lp-PLA2均可作為頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,兩者可參與頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及破裂,繼而增加缺血性腦卒中的發(fā)病率。因此,CysC、Lp-PLA2可以作為缺血性腦卒中發(fā)生及預(yù)后的觀察指標(biāo)[15],但仍需要大量臨床數(shù)據(jù)支持。

綜合分析,影響缺血性腦卒中的發(fā)生和預(yù)后因素較多,而臨床上單憑利用Lp-PLA2診療缺血性腦卒中有點(diǎn)單薄,且敏感度及特異度不高。Lp-PLA2聯(lián)合LDL、Hcy、hs-CRP、CysC水平對(duì)觀察缺血性腦卒中的發(fā)生、進(jìn)展和預(yù)后有著重要的指導(dǎo)意義。