卡馬西平聯(lián)合加巴噴丁治療腦卒中后中樞性疼痛的臨床效果分析

方芳

中樞性疼痛是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或功能失調(diào)所引起的疼痛。臨床發(fā)現(xiàn),大部分患者只有丘腦病變引起的疼痛,才被列為中樞性神經(jīng)痛,而外周引發(fā)的疼痛雖有中樞機制,但不是中樞性神經(jīng)痛。目前產(chǎn)生中樞性疼痛的確切機制還未知,雖可通過電生理試驗或檢測脊髓扁率,可發(fā)現(xiàn)與中樞性疼痛相關的細微脊髓損害,但患者通常表現(xiàn)為麻木而不是疼痛［1］。通常來說,能引起中樞性系統(tǒng)病變的疾病都可引發(fā)中樞性疼痛,其中包括：腦脊髓血管損傷、多發(fā)性硬化、創(chuàng)傷性腦損傷、膿腫、腫瘤、癲癇、帕金森病、脊髓空洞癥等。本研究將對腦卒中后中樞性疼痛患者應用卡馬西平聯(lián)合加巴噴丁治療,旨在分析此治療方式在臨床治療中的應用效果,現(xiàn)將內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入選的研究對象均來源于2019 年1 月～2020 年1 月期間收治的80 例腦卒中后中樞性疼痛患者,按照藥物治療方式不同進行回顧性分析,將其按隨機數(shù)字表法分成常規(guī)組和聯(lián)合組,各40 例。其中常規(guī)組男28 例,女12 例；平均年齡(42.6±1.1)歲；平均病程(8.6±3.6)個月。聯(lián)合組男26 例,女14 例；平均年齡(43.8±1.1)歲；平均病程(8.3±4.1)個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①本研究患者均符合腦卒中后中樞性疼痛診斷標準；②患者及家屬均知情且同意參與本研究。排除標準：①患有痙攣性疼痛、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、神經(jīng)根炎等引起的疼痛；②患有高血壓、糖尿病、失眠癥、血液系統(tǒng)疾病等病史者。

1.3 方法 常規(guī)組主要應用卡馬西平藥物治療：給予患者卡馬西平(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H11022279),口服,初始劑量為100～200 mg/次,1～2 次/d,逐漸增加劑量至400 mg,2～3 次/d。聯(lián)合組則在常規(guī)組的基礎上加用加巴噴丁藥物治療：給予患者加巴噴丁(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20030662),口服,第1 天一次性服用0.3 g；第2 天服用0.6 g,分兩次服用；第3 天服用0.9 g,分三次服用。可根據(jù)疼痛的需要,逐漸增加劑量至1.8 g/d,分三次服用。兩組療程均為4 周。

1.4 觀察指標及判定標準 觀察并記錄患者治療前后疼痛情況,總分10 分,其中0 分為無痛,1～3 分為輕度疼痛,4～6 分為中度疼痛,7～9 分為重度疼痛,10 分為激烈疼痛。采用VAS 評分評價疼痛程度,分數(shù)越高,疼痛程度越嚴重。觀察患者臨床療效,療效判定標準：顯效：臨床疼痛感消失；有效：臨床疼痛感明顯減輕,疼痛感減輕約1/3 以上,需要使用止痛藥進行緩解；無效：臨床疼痛感無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛情況比較 治療前,聯(lián)合組輕度3 例、中度19 例、重度18 例,VAS 評分為(7.5±2.1)分；常規(guī)組輕度4 例、中度16 例、重度20 例,VAS 評分為(7.6±1.8)分。兩組疼痛情況及VAS 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,聯(lián)合組無痛8 例、輕度23 例、中度9 例、重度0 例,VAS 評分為(3.5±1.4)分；常規(guī)組無痛1 例、輕度8 例、中度15 例、重度16 例,VAS 評分為(5.8±1.4)分。聯(lián)合組疼痛情況優(yōu)于常規(guī)組,VAS 評分低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=24.200,P=0.000＜0.05；t=7.347,P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組顯效13 例(32.5%),有效26 例(65.0%),無效1 例(2.5%),治療總有效率為97.5%(39/40)；常規(guī)組顯效6 例(15.0%),有效15 例(37.5%),無效19 例(47.5%),其治療總有效率為52.5%(21/40)。聯(lián)合組治療總有效率顯著高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=21.600,P=0.000＜0.05)。

3 討論

據(jù)國際疼痛研究協(xié)會(IASP)提出的新概念：中樞神經(jīng)痛是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變或功能失調(diào)所引起的疼痛,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的原引發(fā)過程,而不是外周引發(fā)的疼痛,它與中樞性疼痛相關的脊髓損害有密切聯(lián)系。中樞性疼痛的臨床特征主要為：中樞痛主要由中樞神經(jīng)擴展到身體大部分,大多數(shù)中樞痛是廣泛分布的,而不是散在分布；其疼痛不總是燒灼性或觸物感痛性,而是多樣性,且患者間變異也很大；疼痛感是嚴重的,并且給患者帶來的痛苦是難以忍受性持續(xù)性的；大多數(shù)是自發(fā)性中樞痛,持續(xù)存在,并沒有無痛間隔。這些都提示中樞性疼痛的發(fā)病機制是非常復雜的,會嚴重影響患者的生活和康復。

目前在治療中多采用止痛鎮(zhèn)痛藥物、抗癲癇藥物等,但療效并不理想?？R西平是為乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥物。具有抗膽堿作用、抗抑郁、抑制神經(jīng)肌肉接頭的傳遞?？梢杂糜诎d癇單純或復雜部分性發(fā)作、原發(fā)或繼發(fā)性全面強直陣攣性發(fā)作或混合性發(fā)作；可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,在神經(jīng)痛緩解后還可做長期預防性藥物。由此可見,卡馬西平的藥理機制是抗癲癇、抗驚厥、抗神經(jīng)性疼痛。加巴噴丁是一種新穎的抗癲癇藥物,它是γ-氨基丁酸的衍生物,其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥物不同,它主要的作用是改變γ-氨基丁酸代謝。同時加巴噴丁具有較高的親和性,能夠使氨基酸轉(zhuǎn)移體通過體內(nèi)的一些屏障,從而達到抗驚厥的作用。與其他抗驚厥的藥物相比,加巴噴丁具有更小的行為和心血管的毒副作用［2］。故本文采用卡馬西平聯(lián)合加巴噴丁治療,以卡馬西平為對照藥,觀察臨床療效及VAS 評分情況。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組疼痛情況優(yōu)于常規(guī)組,VAS評分低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。聯(lián)合組治療總有效率顯著高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明采用卡馬西平聯(lián)合加巴噴丁治療腦卒中后中樞性疼痛,能夠減輕臨床疼痛感,滿足患者對減輕疼痛的需求。與單用卡馬西平治療腦卒中后中樞性疼痛相比,聯(lián)合使用卡馬西平和加巴噴丁對緩解疼痛具有更好的療效,符合患者和醫(yī)師的使用需要。分析其中原因發(fā)現(xiàn),卡馬西平是臨床中常用的精神性藥物,具有膜穩(wěn)定性,能夠有效的降低機體中神經(jīng)細胞膜中的鈉、鈣離子通透性,使機體內(nèi)細胞興奮性下降,從而延長藥物的不應期。加巴噴丁作為一種新穎的抗癲癇藥物,具有對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗作用,由于NMDA受體復合物經(jīng)活化可調(diào)節(jié)電壓門控鈣通道引起的鈣離子內(nèi)流,發(fā)生疼痛,通過給予加巴噴丁的抗痛覺過敏作用,從而起到鎮(zhèn)痛的功效,再加上此藥物夠?qū)χ袠猩窠?jīng)鈣通道起到拮抗作用和對外周神經(jīng)起到抑制作用,從而調(diào)節(jié)鈣離子的內(nèi)流,減少腦內(nèi)谷氨酸、P 物質(zhì)以及去甲腎上腺素的釋放,從而既能建砌墻神經(jīng)疼痛,還能改善患者的情緒,起到鎮(zhèn)定的作用。兩種藥物的聯(lián)合使用,能夠增加治療中樞神經(jīng)痛的功效,從而能快速、有效的緩解患者的臨床疼痛感。這與大多數(shù)研究報道相似［3,4］。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合組治療總有效率顯著高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明應用卡馬西平聯(lián)合加巴噴丁治療腦卒中后中樞性疼痛,其療效顯著,能夠明顯減輕患者的疼痛程度。與王蕾娜［5］報道結(jié)果相似。發(fā)現(xiàn)其原因,主要是由于神經(jīng)性疼痛的發(fā)生機制與外周性致敏、神經(jīng)元異位放電、中樞神經(jīng)致敏等密切相關,而卡馬西平以及加巴噴丁對抗癲癇、抗驚厥、抗神經(jīng)性疼痛具有一定的療效,兩者的聯(lián)合使用,其治療有效率能達到97.5%,其藥效擴展范圍更寬,止痛后患者疼痛恢復時間更長,對緩解疼痛感、減少臨床不良反應更具有明顯的治療效果。并且有研究認為,神經(jīng)病理性疼痛的患者多伴有抑郁、焦慮等負面情緒,使用加巴噴丁聯(lián)合使用,能有效起到抗抑郁的作用,能極大程度的起到緩解負性情緒的作用。因此,卡馬西平和加巴噴丁的聯(lián)合應用,能多靶點、多機制的協(xié)調(diào)干預,顯著控制和緩解中樞神經(jīng)痛,取得良好的治療效果。

綜上所述,卡馬西平聯(lián)合加巴噴丁兩種藥物的聯(lián)合使用,能夠極大程度的緩解腦卒中后中樞性疼痛患者的疼痛感,減輕治療后的疼痛程度,其治療效果明顯,值得在臨床推廣使用。