加巴噴丁的臨床應用進展

彭桂芳

廣西崇左市人民醫(yī)院疼痛科，廣西崇左 532200

加巴噴丁具有顯著的抗驚厥作用，但詳細的藥理機制尚不明確。通過動物實驗提示發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁和其他抗驚厥藥作用機制基本相似，且加巴噴丁可以抑制癲癇發(fā)作，具有較好的抗癲癇作用。并且，近幾年加巴噴丁藥物作為一種新型的藥物被廣泛使用于臨床治療中，其可以用于癲癇治療、三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹以及圍手術(shù)期治療等。這是由于加巴噴丁藥物具有拮抗-n-甲基-D天冬氨酸受體以及拮抗鈣離子通道等作用，實現(xiàn)相應的臨床治療效果。研究發(fā)現(xiàn)加巴噴丁聯(lián)合三階梯止痛法可有效減輕癌性疼痛患者疼痛程度，提高患者生活質(zhì)量[1]，且對神經(jīng)病理性疼痛、圍術(shù)期疼痛臨床治療也具有較好作用。但是，加巴噴丁藥物也具有部分不良反應，現(xiàn)將其臨床應用綜述如下。

1 加巴噴丁具有的藥理作用

加巴噴丁與r-氨基丁酸的結(jié)構(gòu)十分相似，但當前對于加巴噴丁所具有的作用機制尚不夠詳細。王艷等[2]通過研究認為加巴噴丁作為一種臨床治療帶狀性皰疹疾病的有效止痛藥物，該藥物可以通過拮抗N-甲基-D天冬氨基受體，抑制r-氨基丁酸受體進入人體通路，并產(chǎn)生一系列的反應，最終實現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。并且，加巴噴丁的主要作用機制包括拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體，并產(chǎn)生GABA樣的抑制作用，促使人體內(nèi)的GABA合成增多，并減少GABA發(fā)生的降解情況。并且，加巴噴丁作用于人體還可以抑制突觸后膜的鈣離子通道，并阻斷發(fā)生病變的神經(jīng)出現(xiàn)異常放電的情況。因此，加巴噴丁通過對周圍的神經(jīng)或者人體的中樞神經(jīng)產(chǎn)生影響，可以調(diào)整人體的異常感覺信息，并在人體脊髓中進行一系列的變化，從而充分發(fā)揮出加巴噴丁所具有的藥理作用，顯著幫助臨床患者緩解疾病癥狀，緩解患者由于疾病產(chǎn)生的疼痛感。并且，隨著對加巴噴丁的研究逐漸深入，越來越多的醫(yī)生將其應用于臨床治療中，緩解患者的疼痛，從而提升患者生活質(zhì)量。

2 加巴噴丁的臨床應用以及評價

2.1 抗癲癇作用

藍桂松[3]認為片偏頭痛疾病的臨床常用治療藥物--加巴噴丁，其屬于一種臨床新型的抗癲癇藥物，且不僅具有顯著的抗癲癇作用，還具有鎮(zhèn)痛的作用。此外，加巴噴丁可以和其他的抗癲癇藥物聯(lián)合治療，被應用于12歲以上對癲癇藥物存在耐藥性患者的添加治療以及無法耐受其他藥物的局限性發(fā)作治療。對于部分自動癥以及繼發(fā)全身發(fā)作的癲癇也有一定的治療效果。加巴噴丁可以幫助25%耐藥性癲癇患者發(fā)作降低50%左右。并且，加巴噴丁對于治療強直性痙攣發(fā)作也有部分治療效果，但對于失神發(fā)作不具有疾病的治療效果。黃寧濤[4]認為加巴噴丁聯(lián)合卡馬西平治療癲癇患者，其具有顯著的臨床治療效果，且治療有效性以及安全性均較其他治療方案高一些。此結(jié)果證明加巴噴丁治療難治性的癲癇發(fā)作具有顯著的治療效果，且具有較高的安全性。此外，成人最開始服用加巴噴丁的劑量為1 300 mg，在睡前服用即可，服用5～10 d左右，患者可以增加每天服用900～1 800 mg，分3次/d口服。而兒童最初的服用劑量為10 mg/kg使用。

2.2 緩解神經(jīng)病理性疼痛作用

2.2.1 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 李云霞[5]通過臨床實驗研究結(jié)果顯示，使用加巴噴丁可以迅速緩解患者存在的疾病疼痛情況，顯著降低患者的痛苦，且該藥物的臨床治療安全性比較高。帶狀皰疹后神經(jīng)痛是一種常見的帶狀皰疹病毒感染后出現(xiàn)的并發(fā)癥，其主要是由于皰疹治愈之后，對患者遺留下的一種長期持續(xù)性的疼痛癥狀。大約有9%～14%左右的帶狀皰疹患者常會發(fā)現(xiàn)帶狀皰疹后神經(jīng)痛，且年齡越高發(fā)生的幾率越大。帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者使用止痛藥物通常并沒有顯著的治療效果，患者使用三環(huán)類抗抑郁癥交感神經(jīng)阻斷藥物的效果依舊存在部分限制。Calandre等[6]回顧性研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁不僅對治療帶狀皰疹后神經(jīng)病理性疼痛有效，同時還可以有改善解患者的焦慮癥狀。高金鑾[7]認為加巴噴丁藥物可降低鈣離子內(nèi)流，抑制大腦對去甲腎上腺素的釋放，進而可對神經(jīng)性疼痛進行抑制。凌小紅[8]認為針對帶狀皰疹,采取加巴噴丁膠囊+小劑量潑尼松治療,可取得顯著療效及改善患者神經(jīng)痛,且治療期間不良反應發(fā)生率較低。并且，錢革等[9]認為加巴噴丁可抑制帶狀皰疹神經(jīng)痛的發(fā)作時間長短，且二者處于劑量依賴關系。此外，對患者使用神經(jīng)節(jié)阻滯藥物，通過讓患者添加服用加巴噴丁，患者服用3 600 mg/d連續(xù)治療4周之后，可以顯著降低帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的痛覺模擬評分，并緩解患者的不良情緒變化，有效改善患者的日常生活質(zhì)量。另外，帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者每天服用300～1 800 mg的加巴噴丁以及阿片類藥物，2周左右就可以有效緩解阿片類藥物和其他藥無法控制的帶狀皰疹后神經(jīng)痛癥狀，并逐漸降低患者使用阿片藥物的劑量，但對患者單純使用加巴噴丁，依舊無法良好地控制患者存在的疾病疼痛。

2.2.2 三叉神經(jīng)痛 郭新玲等[10]認為三叉神經(jīng)痛患者的臨床治療常是藥物聯(lián)合手術(shù)治療，但這二種治療效果均存在顯著的復發(fā)風險。對三叉神經(jīng)痛患者第1天睡前給予患者300 mg的加巴噴丁，第2天給予患者300 mg的加巴噴丁，2次/d，第3天給予患者300 mg的加巴噴丁，3次/d，根據(jù)患者疾病疼痛緩解程度以及不良反應，合理調(diào)整患者的服用劑量，并每間隔3～5 d增加300 mg的加巴噴丁，直至患者的疼痛基本緩解。王瑩[11]認為加巴噴丁作為抗癲癇常用治療藥物，其具有的止痛效果也十分顯著。三叉神經(jīng)痛患者服用加巴噴丁的最大劑量為1 800 mg/d，且每一次治療的療程為4周并以最小有效量維持患者的治療，最終和患者治療前的評分相比患者的疼痛評分顯著下降。由此可見，對三叉神經(jīng)痛患者使用加巴噴丁可以顯著降低患者治療VAS評分。另外，對患者單獨使用加巴噴丁或者卡馬西平治療原發(fā)性的三叉神經(jīng)痛，兩者的治療效果基本相同，且加巴噴丁的安全性顯著高于卡馬西平。田柏淋等[12]認為三叉神經(jīng)痛患者的臨床治療中，使用加巴噴丁具有顯著的治療效果。

2.2.3 偏頭痛 偏頭痛疾病的研究基礎證實加巴噴丁可以顯著降低皮質(zhì)擴散性抑制易感性，加巴噴丁可以顯著降低患者發(fā)作偏頭痛的次數(shù)，且患者的疼痛程度以及疼痛時間顯著縮短，患者對藥物存在的不良反應比較小，其具有較高的治療安全性。當前，加巴噴丁作為偏頭痛疾病的二線藥物，其對集束樣偏頭痛依舊存在部分緩解的治療作用。

2.3 癌性疼痛

薛鈞等[13]認為加巴噴丁先后在英美等國作為抗驚厥藥上市，臨床用藥同時發(fā)現(xiàn)其對神經(jīng)病理性疼痛具有明顯的療效，已在國際上成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥。趙東麗等[14]認為加巴噴丁是一種臨床新型的抗癲癇治療藥物，常被用于神經(jīng)病理性疼痛患者治療中，且臨床治療的效果較好。并且，實驗研究結(jié)果顯示，臨床中用于癌性疼痛的阿片類藥物，其聯(lián)合加巴噴丁對患者進行治療，可以顯著減輕患者存在的癌性疼痛癥狀，并降低患者使用嗎啡等藥物的劑量，顯著減少患者由于使用阿片類藥物進行鎮(zhèn)痛后發(fā)生的不良反應等。與此同時，《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡成人癌痛治療指南》中，也將加巴噴丁作為臨床癌性疼痛治療的首要藥物，其應用于臨床治療中，具有顯著的止痛效果。通過復合使用加巴噴丁以及嗎啡，可以顯著緩解頑固性癌癥疼痛，并大幅度降低患者嗎啡的使用量。左蕾等[15]認為加巴噴丁作為新型抗驚厥藥物，其在帶狀皰疹以及術(shù)后止痛等多個方面，均有顯著的臨床治療效果。王婷等[16]認為加巴噴丁具有顯著的抗抑郁以及抗驚厥作用，加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對老年患者癌性神經(jīng)病理性疼痛有較好作用，降低羥考酮的不良反應,提高癌痛患者的生活質(zhì)量。孟君艷[17]認為加巴噴丁和鹽酸氫考酮藥物聯(lián)合使用，可以降低疼痛介質(zhì)水平，減輕晚期癌性疼痛。

2.4 圍手術(shù)期疼痛

史亞麗等[18]認為加巴噴丁作為一種抗癲癇藥物，通過使用加巴噴丁可以減少患者中樞神經(jīng)敏化降低術(shù)后的急性疼痛癥狀。項余華等[19]認為在加巴噴丁圍術(shù)期給藥可較好的預防與降低剖宮產(chǎn)術(shù)后患者慢性疼痛的發(fā)生率?；颊哌M行手術(shù)治療之后存在的疼痛，常是由于組織發(fā)生損傷而引起的傷害性疼痛，同時患者還會伴隨著炎癥痛、內(nèi)臟疼痛以及神經(jīng)病理性疼痛的。現(xiàn)階段，圍手術(shù)期治療患者的鎮(zhèn)痛藥常是阿片類藥物聯(lián)合非甾體抗炎藥物，其對患者具有顯著的副作用，而加巴噴丁除了具有良好抗痛覺異常以及抗痛覺過敏，且具有較小的副作用。周勤等[20]認為加巴噴丁近幾年在各種慢性神經(jīng)疼痛以及病理性疼痛等應用，其具有的臨床治療效果也得到公認。Papathanasiou T等[21]在小鼠中應用加巴噴丁的研究中顯示有劑量依賴性，合適劑量的加巴噴丁對小鼠術(shù)后疼痛治療有較好的效果。楊洋[22]認為術(shù)前加巴噴丁及糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合應用干預,可降低婦科開腹子宮全切患者術(shù)后疼痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的使用量。并且，其通過對比兩種不同鎮(zhèn)痛方法對圍手術(shù)期患者的影響可以發(fā)現(xiàn)，對圍手術(shù)期術(shù)后患者使用加巴噴丁，不僅可以降低患者使用鎮(zhèn)痛藥物的劑量、提高患者的鎮(zhèn)痛效果，還能顯著降低患者的疼痛評分，具有良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛治療效果。

2.5 治療特發(fā)性震顫

加巴噴丁在國內(nèi)應用于特發(fā)性震顫十分有限,使用加巴噴丁、普萘洛爾分別對特發(fā)性震顫患者進行治療研究后發(fā)現(xiàn),兩組患者總有效率間以及治療后震顫評分之間對此，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但兩組患者治療后震顫評分均顯著低于治療之前，表明加巴噴丁治療特發(fā)生震顫亦有效。

3 加巴噴丁的不良反應概述

患者口服加巴噴丁常見的不良反應包括嗜睡、眩暈、周圍性水腫、共濟失調(diào)、胃腸脹氣腹瀉、眼球震顫、便秘等，少部分患者也會出現(xiàn)視覺障礙、情緒化傾向以及抑郁癥等。但是，這些藥物不良反應常見于使用該藥物治療的早期階段，從小劑量開始使用加巴噴丁，且循序漸進地增加藥物使用劑量，大部分患者都可以正常耐受。少部分患兒使用加巴噴丁時，會出現(xiàn)急躁易怒的現(xiàn)象，停止使用該藥物后會逐漸消失。還有部分患者服用加巴噴丁后出現(xiàn)出血性胰腺炎、患兒服藥后發(fā)生行為異常等癥狀。若患者使用過量的加巴噴丁，會導致患者出現(xiàn)嚴重腹瀉、頭痛、嗜睡、淡漠、復視，甚至死亡的情況。并且，于腎功能減退、過敏、糖尿病、老年人、妊娠期及哺乳婦女等患者，加巴噴丁需要謹慎使用，禁止將其使用于急性胰腺炎的患者。

4 結(jié)語

綜上所述，加巴噴丁沒有顯著的不良反應，患者的耐受性通常較好。通過將加巴噴丁應用于癲癇患者的輔助治療，并對其治療的安全性以及耐受性進行研究發(fā)現(xiàn)，大部分患者的不良反應常在使用加巴噴丁的早期出現(xiàn)，以輕、中度為主的嗜睡、頭暈、虛弱等癥狀為主。而隨著患者的耐受性逐漸增加，患者出現(xiàn)的不良反應逐漸消失。加巴噴丁作為一種全新的抗癲癇藥物應用于臨床中，具有較大的安全性，可以廣泛用于治療神經(jīng)病理性疼痛、圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛以及癌性疼痛等。加巴噴丁和三環(huán)類抑郁癥藥物抗癲癇藥物相比，具有更多的治療優(yōu)勢。隨著臨床醫(yī)學對其研究的不斷深入，未來該藥物具有更加廣闊的醫(yī)學應用前景。