右美托咪定對結(jié)直腸癌根治術(shù)患者的腸保護(hù)作用及機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

孫碩

【摘要】 目的：探討右美托咪定對結(jié)直腸癌根治術(shù)患者的腸保護(hù)作用及機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)影響。方法：選取2017年5月-2020年4月于本院進(jìn)行手術(shù)的122例結(jié)直腸癌根治術(shù)患者，根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組和對照組，每組61例。對照組術(shù)前給予生理鹽水并給予丙泊酚進(jìn)行麻醉維持，觀察組術(shù)前給予右美托咪定并給予右美托咪定進(jìn)行麻醉維持。比較兩組圍術(shù)期指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生情況，比較兩組術(shù)前和術(shù)后1、7 d的血清SOD、MDA、CD4+、CD8+水平。結(jié)果：兩組的術(shù)中出血量和手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組的術(shù)后肛門排氣時間、肛門排便時間、首次下床活動時間、住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為3.3%低于對照組的13.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1 d，兩組SOD均低于術(shù)前，MDA均高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD、MDA與術(shù)前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD均高于術(shù)后1 d，MDA均低于術(shù)后1 d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1 d，觀察組的SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)前，兩組CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1、7 d，兩組CD4+、CD8+均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組CD4+高于術(shù)后1 d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組CD8+均高于術(shù)后1 d，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1、7 d，觀察組CD4+高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組CD8+高于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：右美托咪定在結(jié)直腸癌根治術(shù)患者中應(yīng)用能發(fā)揮腸保護(hù)作用，維持機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)平衡，提高患者的免疫功能，促進(jìn)患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定 結(jié)直腸癌根治術(shù) 腸保護(hù)作用 氧化應(yīng)激反應(yīng) 免疫功能

[Abstract] Objective： To investigate the intestinal protection of Dexmedetomidine on patients undergoing radical resection of colorectal cancer and the effect of oxidative stress in the body. Method： A total of 122 patients with radical resection of colorectal cancer in our hospital from May 2017 to April 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the principle of random envelope lottery， 61 cases in each group. The control group was given preoperative normal saline and Propofol for anesthesia maintenance， and the observation group was given preoperative Dexmedetomidine and Dexmedetomidine for anesthesia maintenance. The perioperative indexes， the incidence of complications were compared between two groups， SOD， MDA， CD4+ and CD8+ levels in serum before and 1， 7 d after surgery were compared between two groups. Result： There were no significant differences in the amount of intraoperative blood loss and surgical time between two groups （P>0.05）; the postoperative anal exhaust time， anal defecation time， first time out of bed activity time and hospitalization time of observation group were shorter than those of control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications of observation group was 3.3% lower than 13.1% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）. At 1 d after surgery， SOD of both groups were lower than those before surgery， while MDA were higher than that before surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups compared with those before surgery （P>0.05）. At 7 d after surgery， SOD of both groups were higher than that those of 1 d after surgery， and MDA of both groups were lower than those of 1 d after surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1 d after surgery， the SOD of the observation group was higher than that of the control group， while the MDA of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）. Before surgery， there were no significant differences in CD4+ and CD8+ between two groups （P>0.05）. 1 and 7 d after surgery， CD4+ and CD8+ of both groups were lower than those before surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， CD4+ of both groups were higher than those of 1 d after surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）; CD8+ of both groups were higher than those of 1 d after surgery， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. At 1 and 7 d after surgery， CD4+ of observation group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; CD8+ of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Dexmedetomidine in patients undergoing radical resection of colorectal cancer can play a protective role in intestinal protection， maintain the balance of oxidative stress response， improve the immune function of patients and promote the recovery of patients.

[Key words] Dexmedetomidine Radical resection of colorectal cancer Intestinal protection Oxidative stress Immune function

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.031

結(jié)直腸癌是腸道常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于40～50歲人群，具有致殘率高、病情遷延、術(shù)后生活質(zhì)量差等特點(diǎn)[1]。手術(shù)是結(jié)直腸癌的主要根治方法，能提高患者的生存率，但手術(shù)和麻醉都可影響患者的腸功能，表現(xiàn)為術(shù)后腸動力受抑制，可引起惡心嘔吐、腹脹或排便、排氣功能障礙，不利于患者康復(fù)，但腸動力可隨麻醉效應(yīng)的逐漸減輕而消除，因此合理選擇麻醉藥物意義重大[2-4]。腸動力障礙的發(fā)病機(jī)制還不明確，機(jī)體自主神經(jīng)興奮性降低、腸道激素分泌紊亂等都屬于相關(guān)危險因素。其中胃泌素對腸道平滑肌收縮起到促進(jìn)作用，使胃排空加快，食管下段括約肌壓力升高，可縮短小腸內(nèi)食糜滯留時間。多數(shù)術(shù)后腸動力障礙患者無癥狀或癥狀較輕，術(shù)后2～3 d可自行恢復(fù)，但有少部分患者的癥狀持續(xù)時間較長，可影響患者的呼吸循環(huán)，嚴(yán)重情況下可危及患者的生命安全[5]。右美托咪定作為一種新型的選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，能有效抑制交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺釋放，可發(fā)揮一定的抗交感、鎮(zhèn)痛以及鎮(zhèn)靜作用[6]。氧化應(yīng)激與血管內(nèi)皮功能損傷、內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)細(xì)胞損傷有一定的相關(guān)性，具有保護(hù)腸道的作用[7]。本文探討了右美托咪定對結(jié)直腸癌手術(shù)患者的腸保護(hù)作用及對機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2020年4月在本院進(jìn)行手術(shù)的122例結(jié)直腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前經(jīng)腸鏡與病理活檢診斷為結(jié)直腸癌;（2）年齡20～75歲，具有手術(shù)指征;（3）腫瘤直徑≤10 cm;（4）術(shù)前無放化療、免疫輔助治療和激素治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全;（2）妊娠或哺乳期婦女;（3）既往有免疫缺陷或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史;（4）心、肝、腎功能異常。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組和對照組，每組61例。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組均給予開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)，入室后連接生命體征儀監(jiān)測患者的生命體征，包括血壓、心率、氧飽和度等指標(biāo)，建立靜脈通路。麻醉前觀察組給予右美托咪定（生產(chǎn)廠家：四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143195，規(guī)格：按C13H16N2計(jì)1 mL︰0.1 mg）1 μg/kg的負(fù)荷劑量，在10 min內(nèi)勻速輸注完畢。對照組給予相同體積的生理鹽水。之后兩組均給予同種藥物進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射1 mg/kg丙泊酚（生產(chǎn)廠家：廣東嘉博制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 mL︰200 mg）、0.6 mg/kg羅庫溴銨（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103495，規(guī)格：2.5 mL︰25 mg）、

0.03 mg/kg咪唑安定（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 mL︰10 mg），0.5 μg/kg舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：按C22H30N2O2S計(jì)1 mL︰50 μg），氣管內(nèi)插管行間歇正壓通氣。呼吸參數(shù)：潮氣量6～8 mL/kg，呼吸頻率10～12次/min，吸呼比1︰2，維持呼氣末二氧化碳分壓在35～45 mmHg。麻醉維持：觀察組以0.4 μg/（kg·h）右美托咪定進(jìn)行麻醉維持，對照組以2 mg/kg丙泊酚進(jìn)行麻醉維持。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后肛門排便時間、術(shù)后首次下床活動時間、術(shù)后肛門排氣時間、術(shù)后住院時間。（2）比較兩組術(shù)后7 d內(nèi)的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括腸梗阻、腹脹、腹痛。（3）比較兩組術(shù)前及術(shù)后1、7 d的超氧化物酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平和CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。兩組抽取空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min的速度離心10 min，分離上層血清，采用放射免疫分析法測定SOD、MDA水平。使用Calihur流式細(xì)胞儀（美國BD公司）測定CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組圍手術(shù)指標(biāo)比較 兩組的術(shù)中出血量和手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組的術(shù)后肛門排氣時間、肛門排便時間、首次下床活動時間、住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組術(shù)后腸道并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為3.3%低于對照組的13.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.921，P<0.05），見表3。

2.4 兩組術(shù)前及術(shù)后1、7 d的血清SOD與MDA比較 術(shù)前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1 d，兩組SOD均低于術(shù)前，MDA均高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD、MDA與術(shù)前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD均高于術(shù)后1 d，MDA均低于術(shù)后1 d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1 d，觀察組的SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組術(shù)前及術(shù)后1、7 d的免疫功能指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1、7 d，兩組CD4+、CD8+均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組CD4+均高于術(shù)后1 d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=29.485、15.604，P<0.05）;兩組CD8+均高于術(shù)后1 d，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.940、1.688，P>0.05）。術(shù)后1、7 d，觀察組CD4+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組CD8+均高于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

當(dāng)前醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，但是結(jié)直腸癌的5年生存率未顯著下降。并且很多患者術(shù)后容易發(fā)生腸動力障礙，臨床上主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8-9]。有研究顯示，麻醉和手術(shù)等諸多因素造成的術(shù)后炎癥反應(yīng)、高碳酸血癥和兒茶酚胺分泌增多，均可能引起術(shù)后腸動力障礙[10]。

右美托咪定可穩(wěn)定血流動力學(xué)，調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)介導(dǎo)并誘導(dǎo)低溫，可促進(jìn)腸道動力恢復(fù)、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、保護(hù)腸道通透性。對α2受體具有高選擇性，且有鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜等作用，能改善患者的焦慮狀態(tài)，降低患者急性心理應(yīng)激反應(yīng)[11-13]。本研究結(jié)果顯示，兩組的術(shù)中出血量和手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組的術(shù)后肛門排氣時間、肛門排便時間、首次下床活動時間、住院時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為3.3%低于對照組的13.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明對于結(jié)直腸癌手術(shù)患者，右美托咪定能發(fā)揮腸保護(hù)作用，促進(jìn)患者康復(fù)。從機(jī)制上分析，右美托咪定可降低腸道內(nèi)碳酸氫根水平、增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，對腸運(yùn)動起到促進(jìn)作用，使胃酸與碳酸氫的結(jié)合減少，使胃部加快排空，從而提高腸蠕動能力[14]。還有研究顯示其有器官保護(hù)作用，不會阻礙腸道運(yùn)動，使患者腸功能更快恢復(fù)[15]。

在病理情況下，氧化系統(tǒng)可超過抗氧化系統(tǒng)的清除能力，可造成氧化應(yīng)激，造成脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、膜的損傷，引發(fā)多種疾病。手術(shù)與麻醉可導(dǎo)致患者出現(xiàn)間斷的缺氧-復(fù)氧過程，使得中性粒細(xì)胞因大量聚集而被激活，造成大量兒茶酚胺的分泌，可促使機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷狀態(tài)。本研究顯示，術(shù)前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1 d，兩組SOD均低于術(shù)前，MDA均高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD、MDA與術(shù)前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD均高于術(shù)后1 d，MDA均低于術(shù)后1 d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1 d，觀察組的SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明右美托咪定在腸手術(shù)患者中應(yīng)用能維持患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)平衡。MDA是脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)物，SOD是一種氧化酶物質(zhì)，可催化細(xì)胞中的過氧化氫分解，徹底清除代謝中的超氧陰離子自由基，二者均與患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)密切相關(guān)，手術(shù)是一種氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此術(shù)后患者機(jī)體內(nèi)的SOD及MDA均會出現(xiàn)明顯變化，而右美托咪啶可通過抑制氧化應(yīng)激機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，可介導(dǎo)腦組織損傷的炎癥反應(yīng)，有效降低患者血清中的神經(jīng)特異性烯醇化酶水平，有效維持患者整個圍術(shù)期血流動力學(xué)的平穩(wěn)[16-18]。

結(jié)直腸癌根治患者的手術(shù)時間比較長，同時長期的麻醉可能會損傷機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞功能與免疫細(xì)胞功能。本研究顯示，術(shù)后1、7 d，觀察組CD4+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組CD8+均高于對照組，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。從機(jī)制上分析，右美托咪定可激活中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)α2腎上腺受體，減少體內(nèi)蛋白質(zhì)的分解代謝，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，對交感神經(jīng)的活性起到抑制，使應(yīng)激反應(yīng)降低，并且副交感神經(jīng)的張力得到提升，繼而降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高患者細(xì)胞免疫功能[19-20]。

綜上所述，右美托咪定在腸手術(shù)患者的應(yīng)用能發(fā)揮腸保護(hù)作用，維持機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)平衡，提高患者的免疫功能，從而促進(jìn)患者康復(fù)。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文編輯：張明瀾）