葫蘆茶藥理和臨床研究現(xiàn)狀及展望*

柏志玉 伍琴琴 李杰輝 潘美飛 彭 霞 錢曉芬 彭錦繡

壯藥是指在壯醫(yī)理論指導(dǎo)下診治疾病所使用的傳統(tǒng)藥物[1]，主產(chǎn)于我國西南部的壯族聚居地，這些天然的醫(yī)藥產(chǎn)物富含多種生物活性化合物，被廣泛應(yīng)用于壯族人們的生產(chǎn)生活和疾病防治中，如今隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和中醫(yī)藥行業(yè)的迅速崛起，傳統(tǒng)民族中醫(yī)藥以其獨特的臨床療效日益受到國家的重視和人民的信賴，在國家中醫(yī)藥管理局制定的經(jīng)典名方和藥食同源的中草藥目錄中，葫蘆茶就是其中之一[2]。葫蘆茶屬于豆科植物，為常用的壯藥之一，具有清熱解毒、利濕退黃、殺蟲防腐的功效，在抗炎抗過敏、抗菌、保肝、降糖降脂、促進(jìn)傷口愈合等方面療效顯著。接下來將對近年來有關(guān)葫蘆茶的研究情況做一總結(jié)，以期為葫蘆茶未來的臨床應(yīng)用開發(fā)研究奠定基礎(chǔ)。

1 葫蘆茶的藥理作用

1.1 抗炎抗過敏反應(yīng)根據(jù)臨床觀察和研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆茶具有治療過敏性哮喘的作用。于大永等[3]曾對其機制進(jìn)行過研究，發(fā)現(xiàn)葫蘆茶提取物能降低模型大鼠血清中IgE和白三烯的含量，減少嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，縮小肺組織炎癥面積。周旭東等[4]分別采用丙酮、乙酸乙酯、水等對葫蘆茶的有效成分進(jìn)行提取，研究葫蘆茶抗過敏的有效部位，發(fā)現(xiàn)葫蘆茶丙酮提取物的抗過敏反應(yīng)活性要明顯優(yōu)于其他溶劑的提取物，對IgE介導(dǎo)的Ⅰ型過敏反應(yīng)的拮抗作用最為明顯。Kalyani等[5]研究發(fā)現(xiàn)葫蘆茶乙醇提取物在劑量為300 mg/kg、時間為60 min時，抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足跖腫脹效果最好。丁輝等[6]為了研究葫蘆茶抗過敏的主要藥理成分，分別采用高效液相色譜法和無標(biāo)記細(xì)胞整合藥理學(xué)技術(shù)對葫蘆茶葉提取物進(jìn)行多組分的富集和篩選，最終發(fā)現(xiàn)了以黃酮類為主要成分的多個化合物，推測可能是其抗過敏的主要活性成分。

1.2 抗氧化作用氧化應(yīng)激反應(yīng)與肝損傷有著密切聯(lián)系，葫蘆茶苷是從葫蘆茶中提取出的生物活性化合物之一，具有抗氧化特性，可以通過清除自由基、增強抗氧化因子間的協(xié)調(diào)作用減少肝細(xì)胞損傷，還能激活Nrf2信號通路以促進(jìn)抗氧化酶的合成與表達(dá)，從而對四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷發(fā)揮保護(hù)作用,抑制HepG2細(xì)胞的增殖，維持肝臟組織內(nèi)的穩(wěn)定[7]。葫蘆茶中富含黃酮類化合物，隨著總黃酮濃度的增大其抗氧化作用不斷增強，在相同濃度下，對超氧陰離子自由基的清除率最高[6]。程春松等[8]對澳門地區(qū)的30余種鮮藥資源進(jìn)行體外抗氧化活性分析，發(fā)現(xiàn)葫蘆茶、布渣葉、葉下珠等鮮藥具有極好的抗氧化作用，等效維生素C日使用量E<200 g。

1.3 降糖降脂作用李海英等[9]分別用乙醚、正丁醇、乙酸乙酯、60%乙醇、氯仿等對葫蘆茶進(jìn)行提取，發(fā)現(xiàn)正丁醇和60%乙醇提取物具有明顯的降糖降脂作用。Zhang等[10，11]發(fā)現(xiàn)葫蘆茶苷作為一種苯并糖苷是脂肪生成和葡萄糖消耗的調(diào)節(jié)因子，具有抑制HepG2細(xì)胞的脂質(zhì)積累，促進(jìn)葡萄糖的消耗和吸收的作用，可用于治療肥胖和Ⅱ型糖尿病，并且成功分離出了一種具有抗糖尿病潛力的化合物。Wang等[12]研究發(fā)現(xiàn)從葫蘆茶中分離出的苯丙糖苷類化合物可以抑制RAW264.7細(xì)胞中泡沫細(xì)胞的形成，有利于維持膽固醇的穩(wěn)態(tài)，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，認(rèn)為葫蘆茶提取物苯丙糖苷在動脈粥樣硬化的防治中具有廣闊前景，有待更進(jìn)一步的深入研究。

1.4 其他作用葫蘆茶還具有驅(qū)蟲、抑菌、抗癌等多種藥理作用。壯族民間常將葫蘆茶用于衣柜驅(qū)蟲、驅(qū)殺受食物吸引而來的蟲蠅或是直接殺滅蟲卵。研究發(fā)現(xiàn)不同劑型的葫蘆茶的驅(qū)蟲效果也不同，葫蘆茶浸膏對椎實螺的殺滅效果最佳，葫蘆茶水提物對絳蟲有較好的驅(qū)除效果[13]。張彩云[14]對葫蘆茶苷在小鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，口服葫蘆茶苷的主要代謝產(chǎn)物為對羥基桂皮酸，具有殺菌抑癌等功效。葫蘆茶具有較強的清熱解毒作用，在進(jìn)行葫蘆茶提取物鱟試劑試管凝集反應(yīng)實驗時發(fā)現(xiàn)，即使是在低濃度條件下其提取物也能表現(xiàn)出直接的抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用[15]。彭瓊等[16]利用葫蘆茶提取液制作抑菌片放置在細(xì)菌培養(yǎng)皿中，發(fā)現(xiàn)葫蘆茶水提取液可以抑制細(xì)菌和真菌的生長，充分驗證了葫蘆茶的抗菌作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 肝炎我國嶺南地區(qū)是肝炎的多發(fā)地區(qū)，葫蘆茶作為嶺南地區(qū)具有清熱利濕作用的民族藥常被用于肝炎的治療[17]。Tang等[7]研究發(fā)現(xiàn)葫蘆茶提取物可以通過抑制TNF-α/NF-κB通路抑制肝細(xì)胞炎癥介質(zhì)的生成，減弱其內(nèi)源性炎癥因子的表達(dá)，從而發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞的作用。唐愛存等[18]對葫蘆茶苷抗乙肝病毒的機制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)葫蘆茶苷能夠明顯抑制肝癌細(xì)胞HBs Ag和HBe Ag的分泌，并且其抑制作用會隨著給藥濃度和時間的增加而不斷增強。覃黎葵等[19]將基于壯藥藥理論基礎(chǔ)制成的中成藥肝寧方(含葫蘆茶10 g)用于治療肝硬化腹水，并與常規(guī)西醫(yī)治療方式進(jìn)行臨床療效對比，結(jié)果顯示肝寧方治療肝硬化腹水的總體有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西醫(yī)對照組(90.00%>66.67%)。劉春光等[20]在常規(guī)西藥療法的基礎(chǔ)上加入三草黃逐水膏(含葫蘆茶20 g)臍部敷貼治療肝硬化腹水，通過穴位和藥物的雙重刺激提高了腹水的治療效果，并且能降低腹水的復(fù)發(fā)率。

2.2 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎廣西地區(qū)氣候濕熱，易生濕毒，容易誘發(fā)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。壯醫(yī)名家黃漢儒教授基于多年的臨床經(jīng)驗和壯醫(yī)濕毒理論，以壯醫(yī)治療痛風(fēng)的經(jīng)驗藥材葫蘆茶為母藥，創(chuàng)制了治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗方葫蘆茶除痹湯[21、22]。曾翠瓊等[23]以雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊作為對照組，對葫蘆茶除痹湯的臨床療效進(jìn)行觀察，研究結(jié)果顯示，葫蘆茶除痹湯能明顯改善患者的癥狀和體征，在降尿酸和減少不良反應(yīng)方面，葫蘆茶除痹湯要優(yōu)于對照組。李鳳珍教授采用壯藥經(jīng)驗方(含葫蘆茶20 g)聯(lián)合刺血療法治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，1個月后患者癥狀消失，各項檢查指標(biāo)恢復(fù)正常[24]。韋國彪[25]對壯藥龍鉆通痹方(含葫蘆茶15 g)治療痛風(fēng)的臨床療效進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能夠降低血液中炎癥因子水平，從而對組織關(guān)節(jié)發(fā)揮保護(hù)作用。譚俊等[26]采用動物實驗對金錢葫蘆湯(含葫蘆茶、金錢草等)抗痛風(fēng)的療效進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其具有明顯減輕炎癥反應(yīng)的作用，能夠顯著緩解小鼠的趾指腫脹，降低血尿酸水平。

2.3 中醫(yī)外治皮膚創(chuàng)傷[27]是指由暴力導(dǎo)致的皮膚外傷。筆者前期曾對自制膚傷結(jié)[28](含葫蘆茶15 g)治療皮膚創(chuàng)傷的療效進(jìn)行過臨床研究，將其與臨床常用敷料優(yōu)拓SSD的療效進(jìn)行對比，結(jié)果表明自制膚傷結(jié)的治療效果要明顯優(yōu)于優(yōu)拓 SSD(92.5%>75.0%)，能夠減輕疼痛，預(yù)防感染，促進(jìn)傷口愈合。Shirwaikar等[29]對葫蘆茶促進(jìn)傷口愈合的療效進(jìn)行動物實驗研究，證實了葫蘆茶提取物的確有縮短傷口愈合時間的作用。熊啟泰等[30]在傳統(tǒng)西醫(yī)治療方法的基礎(chǔ)上加用中藥外洗方(含葫蘆茶50 g)治療小兒手足口病，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療療效明顯優(yōu)于單一西醫(yī)療法，更加有利于藥物吸收，縮短病癥，減少不良反應(yīng)。葫蘆茶煎劑[31]洗浴可用于治療嬰兒膿皰瘡，臨床取得了滿意療效，使用方便且不良作用小；肖廷剛[32]采用自制九白茶洗劑(含葫蘆茶15 g)治療各種燒傷創(chuàng)面療效顯著，具有預(yù)防感染、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。

2.4 其他鄭芬等[33]、黃雄亮[34]在蛇傷彌漫性血管內(nèi)凝血常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服蛇毒清湯(含葫蘆茶10 g)進(jìn)行護(hù)理治療，聯(lián)合治療組在血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、血小板計數(shù)等方面與常規(guī)治療組相比有明顯差異，表明蛇毒清湯能夠通過改善患者血液指標(biāo)和緩解疼痛，提高蛇傷彌漫性血管內(nèi)凝血的治療和護(hù)理水平，減少并發(fā)癥。胡友廷等[35]采用乳癰散結(jié)湯(含葫蘆茶15 g)治療非哺乳期乳腺炎患者，與貼敷本草堂乳腺炎消貼進(jìn)行療效對比，乳癰散結(jié)湯療效要明顯高于貼方組(97.5%>80.0%)，還能減輕患者體內(nèi)炎癥，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。前列清湯(含葫蘆茶)[36]口服治療前列腺增生癥實證，總體有效率達(dá)93.4%，療效顯著。梁宏正教授采用經(jīng)驗方蘇連飲(含葫蘆茶30 g)治療風(fēng)水相博型的水腫病癥療效顯著[37]。

3 毒性反應(yīng)

在急性毒性及致畸作用方面, 葫蘆茶的毒性作用較弱。文雋等[38]采用葫蘆茶水煎劑對孕鼠進(jìn)行灌胃，發(fā)現(xiàn)葫蘆茶水煎劑對孕鼠的生殖能力和胎鼠的生長發(fā)育都并無明顯的負(fù)面影響，甚至有增強孕鼠食欲、增加胎仔數(shù)量的作用，說明葫蘆茶水煎劑對小鼠的毒副作用極小，沒有胚胎毒性和致畸毒性。但是王永奇等[13]在進(jìn)行葫蘆茶生物活性的研究時發(fā)現(xiàn)，葫蘆茶提取物在驅(qū)除兔球蟲和中華許氏絳蟲的同時，當(dāng)用藥劑量達(dá)到一定濃度時兔和魚會出現(xiàn)死亡，但小鼠不會死亡反而體質(zhì)量增加，認(rèn)為葫蘆茶對小鼠無毒性，但是可能對魚和兔有毒性，其具體原因還有待進(jìn)一步研究論證。

4 小結(jié)

葫蘆茶作為常用的壯藥，具有抗炎抗過敏、保肝、降糖降脂、抑菌、抗氧化、抗癌、促進(jìn)傷口愈合、預(yù)防感染、緩解疼痛、輔助其他療法等多方面的作用，在內(nèi)服和外治方面均取得了顯著療效，應(yīng)用范圍廣泛，不良作用少，藥用價值較高，并且葫蘆茶在我國南方地區(qū)分布廣泛，藥源豐富，經(jīng)濟(jì)便宜，適于進(jìn)行臨床推廣。

目前關(guān)于葫蘆茶的研究還存在許多的不足。在中藥口服方面，關(guān)于葫蘆茶口服治療疾病的研究大多還停留在病歷報道和臨床療效觀察上，對其治療疾病的主要藥效部位、作用機制及靶點等相關(guān)研究報道較少，對葫蘆茶單味藥以及與其他中藥進(jìn)行聯(lián)合用藥時的功效研究還不夠徹底，許多已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)的功效還未能很好地與臨床實際相結(jié)合。綜合葫蘆茶的功效及筆者臨床運用中藥外治的經(jīng)驗[39-43]，葫蘆茶在中醫(yī)外治方面具有較高的研究價值和廣闊的應(yīng)用前景。探討葫蘆茶在傷口護(hù)理中的應(yīng)用研究，拓展中藥外治及護(hù)理方法，充分利用葫蘆茶的不同劑型，即散劑、煎劑、噴劑、膏劑相結(jié)合，積極推動其創(chuàng)新研發(fā)，能夠最大限度地發(fā)揮葫蘆茶在中醫(yī)外治方面的特色優(yōu)勢。對患者傷口分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗，結(jié)合臨床進(jìn)一步觀察葫蘆茶對某種細(xì)菌的有效性，同時完善葫蘆茶皮膚毒性的研究，將更加有利于葫蘆茶在中醫(yī)外治方面的規(guī)范化應(yīng)用。

填補葫蘆茶基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究方面的空缺，完善其治療疾病的機制研究，將更加有利于葫蘆茶在臨床上的應(yīng)用和推廣，豐富和發(fā)展中醫(yī)清熱解毒類中藥防治疾病的理論與實踐，隨著傳統(tǒng)民族中醫(yī)藥的不斷壯大，筆者相信以葫蘆茶為代表的民族醫(yī)藥將會擁有更加廣闊的發(fā)展前景。