中藥凝膠膏劑的研究進(jìn)展*

劉會(huì)芳 王 振 張艷梅

中藥凝膠膏劑系指中藥提取物、中藥飲片等與適宜的親水性基質(zhì)按照一定比例混勻后，涂布于裱背材料上制成的外用制劑，一般由背襯層、防黏層、膏體組成。巴布劑于20世紀(jì)70年代在日本泥罨劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來，于20世紀(jì)80年代傳入我國，并在90年代逐漸發(fā)展起來。在2000、2005年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)收載為巴布膏劑，并制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在2010 年版《中國藥典》一部將巴布膏劑改稱為凝膠膏劑，并對(duì)膏劑的生產(chǎn)與儲(chǔ)存做了相關(guān)的規(guī)定，使凝膠膏劑得以規(guī)范化研究和生產(chǎn)[1]。

目前，國家藥品監(jiān)督管理局公布上市的凝膠膏劑有：消炎解痛巴布膏、祛風(fēng)骨痛巴布膏、復(fù)方紫荊消傷巴布膏、骨友靈巴布膏、血壓安巴布膏、關(guān)節(jié)鎮(zhèn)痛巴布膏、蟾烏凝膠膏、蟾蜍鎮(zhèn)痛凝膠膏、少林風(fēng)濕跌打凝膠膏、消食貼、骨友靈巴布膏、戟生止痛膏、關(guān)節(jié)鎮(zhèn)痛巴布膏、麝香壯骨凝膠膏，除消食貼用于消食、血壓安巴布膏用于降血壓之外，其余藥品均是用于風(fēng)濕骨痛、肌肉酸痛等疾病。

1 中藥凝膠膏劑的特點(diǎn)

中藥凝膠膏劑在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，在繼承傳統(tǒng)中藥膏劑的基礎(chǔ)上，充分結(jié)合了現(xiàn)代制藥工藝及要求，同時(shí)中藥凝膠膏劑作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的重要組成部分，有許多的優(yōu)點(diǎn)。首先可以避免藥物的肝臟首過效應(yīng)，避免藥物在胃腸道的降解，減少藥物對(duì)胃腸道的刺激；其次可維持穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低藥物的毒副作用；最后可以延長給藥間隔，減少給藥次數(shù)，方便患者的使用。作為凝膠膏劑，中藥凝膠膏劑還具有載藥量大、與皮膚相容性好、對(duì)皮膚刺激性小、藥物釋放性能好、使用方便、不污染衣服、透氣性好等優(yōu)點(diǎn)。雖然中藥凝膠膏劑有許多優(yōu)點(diǎn)，但也存在一定的不足，如用藥量大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，評(píng)價(jià)體系不完善，易脫膏、漏膏等。

2 中藥凝膠膏劑的基質(zhì)

中藥凝膠膏劑一般由背襯層、防黏層、膏體3部分組成。其中背襯層為基質(zhì)的載體，一般選用無紡布、人造棉布、法蘭絨等；防黏層作為膏體的保護(hù)層，一般選用聚丙烯及聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酯等；膏體層為凝膠膏劑的重要組成部分，是產(chǎn)生藥效的部分，決定著凝膠膏劑質(zhì)量的優(yōu)劣，主要由基質(zhì)和藥物構(gòu)成，其中基質(zhì)對(duì)膏體起著決定性作用，決定著凝膠膏劑的黏著性、舒適性、物理穩(wěn)定性等?；|(zhì)作為膏體必不可少的成分，不僅是藥物的載體，而且決定著藥物的釋放。良好的基質(zhì)不僅可以使膏體具有一定的黏性，使藥物緊貼于皮膚表面，不受汗液的影響，而且可以較好地釋放藥物，促進(jìn)藥物的透皮吸收。最理想的基質(zhì)是作為一個(gè)“平臺(tái)”，能夠適用于多數(shù)中藥處方，而不影響它的性質(zhì)，因此對(duì)基質(zhì)的研究是凝膠膏劑研究的核心。

2.1 基質(zhì)的性質(zhì)作為基質(zhì)應(yīng)該具備以下幾個(gè)特征[2，3]：①基質(zhì)本身化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥及其他材料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性；②與皮膚相容性好，可以較好地黏附于皮膚表面，對(duì)皮膚無刺激性，與皮膚無殘留；③膏體成型性較好，不會(huì)因體溫或汗水而軟化流淌；④膏體的穩(wěn)定性好，應(yīng)具有適當(dāng)?shù)酿椥院捅裥?；⑤載藥量大。此外，作為基質(zhì)還應(yīng)具有適宜的pH，以免破壞膏體的結(jié)構(gòu)。

2.2 基質(zhì)的組成基質(zhì)一般由黏合劑、保濕劑、填充劑、滲透促進(jìn)劑組成。

2.2.1 黏合劑黏合劑是產(chǎn)生黏性的物質(zhì)，可以使凝膠膏劑具有一定的黏性，使之黏貼于皮膚表面而發(fā)揮藥效，因此選取合適的黏合劑尤為重要。黏合劑在凝膠膏劑中一般作為骨架材料，①可以產(chǎn)生黏性，使膏體貼敷于皮膚表面而不脫落；②可以支撐膏體內(nèi)部分子形成網(wǎng)狀立體結(jié)構(gòu)，使膏體具有內(nèi)聚力、彈性及一定的強(qiáng)度。黏合劑包括天然、半合成或合成的高分子材料。主要有阿拉伯膠、海藻酸鹽、西黃芪膠、明膠、瓊脂聚丙烯酸鈉、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、卡波姆、甲基纖維素等[4]。其中在天然高分子材料中，選擇明膠作為黏合劑的較多，這主要是由明膠的理化性質(zhì)決定的。①明膠在熱水中溶解，在室溫條件下又可以形成具有一定黏性和機(jī)械強(qiáng)度的凝膠。②明膠可以與甲醛、戊二醛等含醛基的化合物發(fā)生縮醛反應(yīng)形成具有三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的凝膠[5]。目前上市成型的凝膠膏劑多選用合成、半合成的高分子材料如：丙烯酸聚合物。丙烯酸聚合物主要有聚丙烯酸及其鈉鹽，有較強(qiáng)的黏性和吸水性。其黏性強(qiáng)度是由聚丙烯酸與聚丙烯酸鈉的摩爾比決定的，其黏性的產(chǎn)生是利用分子中鄰近羧基間的電荷斥力使聚合物溶脹、溶解，從而產(chǎn)生黏性。利用官能團(tuán)與高價(jià)金屬離子如鋁離子進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，使體系的黏度增加，當(dāng)黏度適宜后進(jìn)行涂布，隨后金屬離子進(jìn)一步與丙烯酸聚合物作用，形成具有三維網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的凝膠，從而使基質(zhì)獲得適宜的強(qiáng)度。目前國內(nèi)凝膠膏劑中使用NP系列或7 s型的部分中和的聚丙烯酸鈉作為黏合劑較多。

2.2.2 調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑可以調(diào)節(jié)基質(zhì)制備過程中交聯(lián)固化的反應(yīng)時(shí)間和速度。如在制備基質(zhì)的過程中，當(dāng)使用聚丙烯酸鈉、卡波姆等高分子材料作為黏合劑時(shí)，往往加入交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，使金屬離子與交聯(lián)骨架螯合，產(chǎn)生交聯(lián)固化反應(yīng)，高分子聚合物的線型分子鏈彼此鍵合，形成交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。調(diào)節(jié)劑分為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和pH值調(diào)節(jié)劑。交聯(lián)調(diào)節(jié)劑主要是一些高價(jià)的金屬離子，以鋁鹽較為常用，包括甘氨酸鋁、甘羥鋁、氯化鋁、氫氧化鋁、EDTA等；常用的pH值調(diào)節(jié)劑一般為有機(jī)酸，包括檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸等[6]。酸性條件下，體系內(nèi)金屬離子(AL3+)的濃度增大，交聯(lián)速度加快，當(dāng)EDTA含量增加時(shí)，則體系內(nèi)金屬離子的濃度減小，交聯(lián)速度減慢。因此通過調(diào)整有機(jī)酸或EDTA的用量，來控制交聯(lián)的速度，使形成凝膠的時(shí)間與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。吳璐等[7]在制川烏凝膠膏劑基質(zhì)處方優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)NP700、甘羥鋁、酒石酸等輔料的用量對(duì)凝膠膏劑黏附性能的影響并不是單純的線性關(guān)系，且三者的交互作用可能是影響凝膠膏基質(zhì)黏附性能的關(guān)鍵，并通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面優(yōu)化法篩選出較優(yōu)處方比。

2.2.3 保濕劑凝膠膏劑的基質(zhì)為親水性基質(zhì)，含水量較大，通常在40%～60%[8]。因此選擇合適的保濕劑對(duì)膏體起著至關(guān)重要的作用，良好的保濕劑不僅可以延緩水分的揮發(fā)，防止膏體變硬，而且在一定程度上可以提高基質(zhì)的黏著性、賦形性和藥物的釋放度。常見的保濕劑主要有聚乙二醇、山梨醇、甘油、丙二醇等，一般兩種保濕劑復(fù)合體系的保濕效果更好[9]。許可等[10]通過正交實(shí)驗(yàn)篩選出保濕劑的配方為聚乙二醇400∶丙二醇∶乙醇∶吐溫80=10∶14∶8∶0.2，該配比可以與主藥均勻混合, 降低保濕率，且適用于其他處方[11]。

2.2.4 填充劑填充劑在膏體成型過程中起著至關(guān)重要的作用，不僅可以稀釋和吸收藥物，提高藥物的均勻度，又能改善一些黏合劑因吸水膨脹而產(chǎn)生的過黏問題，使膏體具有相應(yīng)的黏性和內(nèi)聚力。常用的填充劑主要有微粉硅膠、硅藻土、氧化鋅、碳酸鈣、高嶺土、二氧化鈦和干燥氫氧化鋁凝膠等[12]。

2.2.5 滲透促進(jìn)劑膏體中的藥物想要發(fā)揮治療作用，需透過皮膚，而皮膚具有角質(zhì)層，可以阻礙藥物順利進(jìn)入體內(nèi)，導(dǎo)致大多數(shù)藥物透皮速率慢，透過率低。因此為提高經(jīng)皮給藥的生物利用度，往往在凝膠膏劑中加入一定量的滲透促進(jìn)劑，來促進(jìn)藥物的透皮吸收。良好的滲透促進(jìn)劑應(yīng)該具備以下特點(diǎn)：能夠溶解皮膚脂質(zhì)或與皮膚相互作用；增加皮膚的流動(dòng)性；可逆性改變皮膚通透性，而又不對(duì)皮膚造成傷害，理化性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物及其他輔料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；對(duì)機(jī)體無毒副作用等。由于中藥凝膠膏劑多為復(fù)方制劑，藥物成分多，理化性質(zhì)較復(fù)雜，且滲透促進(jìn)劑種類及用量對(duì)膏體的性能也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。因此合適的滲透促進(jìn)劑可以顯著提高中藥凝膠膏劑的生物利用度。常用的滲透促進(jìn)劑有尿素、二甲基亞砜、冰片、薄荷腦、氮酮等。由于二甲基亞砜對(duì)皮膚刺激性較大，目前較少使用，氮酮是比較常用的促滲劑，常與其他促滲劑合用以提高藥物的促滲透作用。如張瑩瑩等[13]考察了氮酮的用量對(duì)少腹逐瘀凝膠貼膏體外透皮的影響，結(jié)果顯示當(dāng)?shù)挠昧繛?%時(shí)，對(duì)指標(biāo)成分的促滲效果較好；孟舒等[14]考察了氮酮、丙二醇、薄荷腦3種促滲劑對(duì)玄丹巴布劑中淫羊藿苷的透皮吸收的影響，結(jié)果顯示薄荷腦用量為2%，氮酮用量為3%時(shí)，淫羊藿苷的透皮吸收率最高，而丙二醇對(duì)淫羊藿苷的透皮吸收率影響較小。

3 中藥凝膠膏劑配方的研究

3.1 中藥凝膠膏配比的研究處方作為中藥凝膠膏劑的核心，是凝膠膏劑研究的本質(zhì)，只有選擇合適的處方，做出的膏體才能符合實(shí)驗(yàn)的要求，其中對(duì)基質(zhì)處方研究是凝膠膏劑處方研究的重點(diǎn)。對(duì)中藥凝膠膏劑處方研究中，一般是以初黏力、持黏力、剝離強(qiáng)度、外觀性狀、涂展性、滲布程度等為評(píng)價(jià)指標(biāo)，并圍繞這幾個(gè)指標(biāo)對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化。由于中藥凝膠膏劑多為復(fù)方制劑，提取物復(fù)雜、成分較多，其中藥物的物化性質(zhì)如酸堿性、含水量等均會(huì)影響凝膠膏劑的性能[15]，因此為制備出較好的膏體需要我們采用合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法以及進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，經(jīng)過反復(fù)的探索和研究，以得到最佳的處方配比[6]。

目前對(duì)凝膠膏劑處方配比的研究大多采用正交試驗(yàn)法、均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)法及效應(yīng)面優(yōu)化法等。正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)是處理結(jié)果比較簡單而且使用最為廣泛的優(yōu)化方法，但正交試驗(yàn)無法考慮各因素間的交互作用，且適用于影響因素和水平較少的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，難以符合凝膠膏劑處方中的黏合劑、交聯(lián)劑和交聯(lián)調(diào)節(jié)劑之間有重要的交互作用的制劑，且凝膠膏劑處方組成較多，故正交設(shè)計(jì)在基質(zhì)優(yōu)化方面的應(yīng)用逐漸減少。均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn)適用于多因素多水平實(shí)驗(yàn)，而且可以顯著減少實(shí)驗(yàn)次數(shù)，并且通過多元非線性回歸考慮因素間交互作用，一般適用于前期實(shí)驗(yàn)。效應(yīng)面法應(yīng)用廣泛，回歸方程擬合性較好，且可以考慮復(fù)雜的交互作用，適用于較為復(fù)雜基質(zhì)配比的優(yōu)化設(shè)計(jì)，目前應(yīng)用逐漸增多[16]。 黃雍等[17]采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)選化瘀散凝膠貼膏基質(zhì)配方制備工藝,以初黏力、持黏力、剝離強(qiáng)度及追隨性為考察指標(biāo),對(duì)聚丙烯酸鈉、明膠、甘油和丙二醇的用量進(jìn)行優(yōu)選,結(jié)果顯示當(dāng)基質(zhì)處方配比為聚丙烯酸鈉∶明膠∶甘油∶丙二醇=4∶3∶3∶2時(shí)，制備的凝膠貼膏,表面平整光滑,具有良好的黏附性和保濕性。畢建云等[18]在優(yōu)選逐瘀止痛凝膠膏劑的基質(zhì)處方及成型工藝的實(shí)驗(yàn)中，通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)輔料之間及輔料與藥膏的配比進(jìn)行優(yōu)化，并以持黏力、初黏力等物理指標(biāo)及揭貼性、皮膚追隨性等感官指標(biāo)為考察指標(biāo)，得出逐瘀止痛凝膠膏劑最佳配比，卡波姆：PVA∶丙二醇∶甘氨酸鋁∶PVPK-30∶PVPK-90∶微粉硅膠∶水∶藥膏(3.9∶0.5∶22∶0.7∶1.2∶3.6∶5∶30.21∶13.4)，該法制得的凝膠膏劑易于涂布、膏面光潔、皮膚追隨性良好、黏度適中,揭帖無痛感。劉紅波等[19]則采用了D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)，以貼膏初黏力、持黏力、剝離強(qiáng)度、綜合感官為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化秦七風(fēng)濕方凝膠膏的處方。通過試驗(yàn)，得到秦七風(fēng)濕方凝膠膏的黏附性、成型性、感官性均較好。

3.2 中藥凝膠制備工藝的研究良好的中藥凝膠膏劑的制備，除受藥材、基質(zhì)配方配比等因素影響外，制備工藝也對(duì)中藥凝膠膏的成型起著至關(guān)重要的作用，不同的藥物處方、基質(zhì)配比，想要制備出較好凝膠膏劑需要研究出與之相適應(yīng)的制備工藝。①各組分的添加順序。若各組分沒有一定的添加順序，可能會(huì)導(dǎo)致藥物與基質(zhì)不能充分混合或制備的基質(zhì)理化性質(zhì)不穩(wěn)定，從而影響藥物的吸收。如吳東盼[20]在制備寒痹舒凝膠膏劑時(shí)，采用D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)法,以凝膠膏劑的初黏力,持黏力和內(nèi)聚力為指標(biāo),得出其制備工藝為：取處方量的NP700、甘羥鋁,混合均勻,分散于處方量的甘油中,作為A相；將PVPK90、酒石酸共同溶于蒸餾水,得到B相；將B相一次性加入A相中,快速攪拌,再加入寒痹舒流浸膏,攪拌均勻后將其涂于無紡布上,放置成型,即得，通過此法制備的寒痹舒凝膠膏黏性適宜，外觀平整，無氣泡。②煉和溫度及時(shí)間。如果煉和溫度太高或時(shí)間太短，可能會(huì)破壞大分子間的氫鍵或氫鍵形成不足，影響其聚合能力，導(dǎo)致黏度降低；如果煉和時(shí)間過長，則可能會(huì)導(dǎo)致黏度太高。如吳俊洪[21]在制備痛經(jīng)舒凝膠膏劑實(shí)驗(yàn)中，以初黏力、持黏力、外表及感觀評(píng)價(jià)等3個(gè)方面為綜合指標(biāo)優(yōu)化制備工藝，采用單因素試驗(yàn)分別考察了凝膠膏劑的煉和時(shí)間、煉和溫度以及混合順序，最終得到痛經(jīng)舒凝膠膏劑的最佳制備工藝，即：A相與C相混合,再加入B相,在20 ℃下煉和5 min，在該方法下制備的凝膠膏劑具有優(yōu)良的黏附性能。其中3個(gè)相分別為：A相(藥物干膏粉、揮發(fā)油包合物、卡波姆、水),B相(冰片、甘油、NP-700、乙醇),C相(甘羥鋁、酒石酸、少量水)。③攪拌速度及攪拌時(shí)間。如果攪拌時(shí)間太長或攪拌速度過快，則可能會(huì)破壞大分子間的氫鍵，導(dǎo)致黏度降低；若攪拌速度太慢或攪拌時(shí)間較短，則藥物與基質(zhì)混合不勻，影響藥效釋放與吸收，如范彬等[22]在研究祖師麻凝膠膏劑制備工藝時(shí)，采用正交試驗(yàn)進(jìn)行成型工藝優(yōu)選，優(yōu)選出的最佳工藝為：將祖師麻藥粉加入聚丙烯酸鈉NP-700和甘油中,在攪拌時(shí)間為5 min、煉合溫度為40 ℃、攪拌速度為100 r/min條件下，制備的祖師麻凝膠膏劑持黏力、光澤性、賦型性均較好。此外，凝膠膏劑的載藥量、含水量、干燥時(shí)間及溫度等也可能對(duì)凝膠膏劑的成型有一定的影響。

在制備凝膠膏劑的工藝中，除上述常規(guī)方法，還有固體分散技術(shù)、微乳技術(shù)、包合技術(shù)、超微粉碎技術(shù)等。如張廣唱等[23]在制備降血壓水包油微乳巴布劑(吳茱萸和川芎)試驗(yàn)中，通過正交實(shí)驗(yàn)得到水包油微乳巴布劑最佳配方比例，NP-800∶甘油∶甘羥鋁∶水∶明膠∶酒石酸∶卡波姆∶微乳=2∶13∶0.04∶18∶4.5∶0.05∶6∶20，而且此法制備的巴布劑外觀性狀、內(nèi)聚力、初黏力、保濕性均較理想。

4 中藥凝膠膏劑的評(píng)價(jià)

2015版《中國藥典》對(duì)凝膠膏劑的評(píng)價(jià)包括外觀、含膏量、賦形性、黏附性、微生物限度、有效成分定性、定量檢測等，其中對(duì)黏附性的檢查包括初黏力、持黏力及剝離強(qiáng)度。除此之外，多數(shù)文獻(xiàn)還對(duì)凝膠膏劑釋放性能、透皮吸收、藥效學(xué)等生物學(xué)性質(zhì)及對(duì)皮膚的刺激性、過敏性等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，其結(jié)果對(duì)凝膠膏劑的處方優(yōu)化及膏劑質(zhì)量起著重要的作用。對(duì)膏體的外觀、涂展性等感官指標(biāo)的評(píng)價(jià)，沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，主觀性太大，不利于優(yōu)化處方；對(duì)膏體的黏附性能、藥物釋放、透皮吸收、有效成分的定量檢測等方面的評(píng)價(jià)，一般都需要通過儀器檢測，具有科學(xué)性及重復(fù)性，對(duì)處方的優(yōu)化有重要的意義。其中對(duì)凝膠膏劑透皮吸收的評(píng)價(jià)是通過Franz透皮試驗(yàn)儀測定的，如黎迎等[24]在研究復(fù)方南星止痛凝膠膏中丁香酚的透皮吸收特性及水楊酸甲酯對(duì)該凝膠膏劑體外透皮吸收的影響試驗(yàn)中，采用改良Franz擴(kuò)散池,并以離體裸鼠皮為透皮屏障，采用HPLC法測定接受液,及皮中、膏中殘留的丁香酚的含量。結(jié)果顯示，復(fù)方南星止痛凝膠膏中丁香酚具有較好的經(jīng)皮滲透性,凝膠膏處方中的水楊酸甲酯能夠促進(jìn)丁香酚的透皮吸收。

此外，體外的透皮吸收試驗(yàn)并不能真實(shí)反映體內(nèi)的藥物吸收、分布過程，有必要對(duì)其進(jìn)行體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究，通過機(jī)體對(duì)有效成分吸收的研究，為處方優(yōu)化提供一定的指導(dǎo)及數(shù)據(jù)支持，如楊暢[25]利用微透析法，通過UPLC-MS測定活血止痛凝膠膏劑中的牡丹皮酚、丁香酚、胡椒堿三種成分在體內(nèi)的吸收情況；蘇青等[26]研究鹽酸川芎嗪凝膠膏劑在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及體內(nèi)外相關(guān)性，采用Loo-Riegelman方法計(jì)算體內(nèi)累積吸收百分?jǐn)?shù),結(jié)果表明鹽酸川芎嗪在體內(nèi)外相關(guān)性良好(R2=0.941)；白潔等[27]利用Franz擴(kuò)散池法進(jìn)行體外透皮研究，同時(shí)采用微透析技術(shù)進(jìn)行體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究，以反卷積分法對(duì)體外透皮結(jié)果與藥動(dòng)學(xué)結(jié)果進(jìn)行回歸分析，體內(nèi)外相關(guān)性良好，方法可靠。

5 研究展望

由于中藥凝膠膏劑是在繼承傳統(tǒng)膏劑的基礎(chǔ)上利用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制而來，與傳統(tǒng)的黑膏劑、橡膠膏劑相比具有明顯的優(yōu)點(diǎn)，如:與皮膚相容性更好，不妨礙皮膚的正常功能，載藥量大，能吸收組織滲透液等，越來越被人們重視。中藥凝膠膏劑作為外用劑型，目前多用于骨傷科等疾病，如跌打損傷、腰肌勞損、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病等疾病，此外在婦科、呼吸科、肛腸疾病、乳腺疾病、兒科、癌痛等方面也得到廣泛的應(yīng)用[28，29]，但大都存在透皮率低、吸收差的問題。隨之新技術(shù)的發(fā)展、新的藥用輔料的應(yīng)用及中藥凝膠膏劑研究的日益深入，藥物透皮吸收效率越來越高。隨著社會(huì)老齡化日趨嚴(yán)重，患老年風(fēng)濕骨痛的患者也逐漸增多，社會(huì)對(duì)中藥凝膠膏劑的需要也日益擴(kuò)大。隨著新技術(shù)、新方法、新評(píng)價(jià)方法的使用，如近紅外成像技術(shù)應(yīng)用于凝膠膏劑均勻度的評(píng)價(jià)、微透析技術(shù)應(yīng)用于皮下藥物濃度的變化、物理流變學(xué)方法應(yīng)用于凝膠膏劑黏附性的評(píng)價(jià)等[30]，中藥凝膠膏劑會(huì)不斷取得新的技術(shù)突破和發(fā)展，不斷滿足社會(huì)的需求。