結(jié)直腸腺瘤發(fā)病影響因素的研究進(jìn)展

烏日嘎，宋曉彪，梁永貴，董帆，牛翻燕，李鵬達(dá)，梁志，董振宇，王繼軍

（1.內(nèi)蒙古包頭市中心醫(yī)院普外三科，內(nèi)蒙古包頭014040；2.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院中心臨床學(xué)院，內(nèi)蒙古包頭014040）

結(jié)直腸癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病和病死人數(shù)均位居前列的惡性腫瘤之一[1]。近年來(lái)，隨著生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)[2]。結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，由許多基因和各種信號(hào)通路介導(dǎo)。研究證實(shí)，結(jié)直腸腺瘤為大多數(shù)結(jié)直腸癌的前驅(qū)病變，正常結(jié)直腸組織在經(jīng)歷多個(gè)基因變異后，從低級(jí)別腺瘤、高級(jí)別腺瘤等多個(gè)步驟逐漸演變?yōu)榻Y(jié)直腸癌。了解結(jié)直腸腺瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)因素，一定程度干預(yù)可以有效降低結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生。充分掌握有關(guān)結(jié)直腸腺瘤的危險(xiǎn)性因素及保護(hù)性因素對(duì)于預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生，降低結(jié)直腸癌的病死率具有重要的臨床意義。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外最新研究，從性別、年齡、家族史、血紅蛋白水平、代謝異常、相關(guān)疾病、服用相關(guān)藥物、個(gè)人因素、分子標(biāo)記物、健康生活方式等多個(gè)方面來(lái)闡述結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素及保護(hù)性因素。

1 結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素

1.1 性別、年齡

據(jù)統(tǒng)計(jì)，年齡不僅是結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[3-20]而且還與腺瘤的形態(tài)、大小和惡性潛能有著密切關(guān)系。Wu 等[21]發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤所占比例隨年齡增長(zhǎng)而顯著增加，并且惡變的概率也隨著年齡的增長(zhǎng)而顯著增加。年齡越大與潛在惡性腺瘤（定義為腺瘤>1 cm，高度不典型增生）呈正相關(guān)。隨著年齡的增長(zhǎng)，老年患者腸道功能障礙和便秘的發(fā)病率逐漸上升，腸道更容易受慢性炎癥刺激，使黏膜發(fā)生病變[22]。結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生與患者的性別有著莫大的關(guān)系[5-7,9,17,21,23-28]，男性患者發(fā)生率明顯高于女性。這是與女性患者雌激素、孕激素濃度高于男性有關(guān)。雌激素、孕激素對(duì)細(xì)胞激素受體有拮抗作用，能夠降低女性患病率[22,25]。

1.2 家族史

結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生與遺傳家族史有著密切的關(guān)聯(lián)。眾多研究證明，患有直系親屬的患者發(fā)生結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)更高，對(duì)于直系親屬患有結(jié)直腸腺瘤的患者， 可定期檢查結(jié)腸鏡等輔助檢查[5-6,8-9,14,19]。

1.3 血紅蛋白

血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸氧的特殊蛋白質(zhì)，由珠蛋白和血紅素組成。為了探究血紅蛋白水平升高或降低是否與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。Shen等[29]發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤患者血紅蛋白水平高于沒(méi)有結(jié)直腸腺瘤的患者。雖然高血紅蛋白水平與結(jié)直腸腺瘤之間的聯(lián)系機(jī)制尚不清楚，一個(gè)可能的原因是高水平的血紅蛋白（一種含鐵的金屬蛋白）的存在會(huì)導(dǎo)致鐵誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和相對(duì)抗氧化劑的耗盡促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生[25]。

1.4 代謝異常

肥胖與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[16,21,30-32]。Chae 等[33]發(fā)現(xiàn)代謝健康的肥胖個(gè)體和代謝異常的肥胖個(gè)體通過(guò)監(jiān)測(cè)結(jié)腸鏡診斷為結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，意味著肥胖本身，即使沒(méi)有代謝異常，也會(huì)增加結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Lee等[10]發(fā)現(xiàn)高腰圍是增加結(jié)直腸腺瘤患病率的一個(gè)因素。保持低腰圍有助于預(yù)防結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生。Moon 等[34]發(fā)現(xiàn)在肥胖的基礎(chǔ)上內(nèi)臟面積的增加與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。肥胖與結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)增加之間關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制尚不清楚。這可能的機(jī)制是內(nèi)臟脂肪沉積可誘發(fā)一些身體過(guò)程的失調(diào)，包括胰島素抵抗和高胰島素血癥。內(nèi)臟脂肪組織的比例越大，可釋放的炎癥因子越多，包括白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CPR）和血清脂肪細(xì)胞因子，這可能導(dǎo)致結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生[16,22]。

Liu 等[35]研究發(fā)現(xiàn)總膽固醇、甘油三酯、尿酸、血脂異常均是結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素，這與國(guó)內(nèi)眾多研究[4-5,19,36-39]結(jié)果一致。Xie 等[16]一個(gè)更加詳細(xì)的研究發(fā)現(xiàn)甘油三酯和血清低密度脂蛋白升高是結(jié)直腸腺瘤形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。兩項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于評(píng)估結(jié)直腸病變的危險(xiǎn)性。在這項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)血清低密度脂蛋白和甘油三酯水平越高，惡性程度越高。慢性炎癥損害膽固醇的正常運(yùn)輸，并刺激代償性變化，如血清低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白膽固醇的合成，導(dǎo)致甘油三酯在腸道細(xì)胞中積聚，從而引起有害反應(yīng)。血脂異?？烧T導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IL-6 和TNF-α，并降低抗炎細(xì)胞因子，如IL-10。這些變化創(chuàng)造了一個(gè)有利于腫瘤形成的細(xì)胞環(huán)境[16]。

1.5 相關(guān)疾病

非酒精性脂肪性肝?。阂环N新興疾病，在全球范圍內(nèi)構(gòu)成一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)生物病理證實(shí)的脂肪性肝炎與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生率增加顯著相關(guān)[40-41]?；加蟹蔷凭灾靖蔚哪行曰冀Y(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。非酒精性脂肪肝患者血漿炎癥生物標(biāo)志物，如C-反應(yīng)蛋白、活性氧、血漿纖維蛋白原、IL-6、TNF-α 和纖溶酶原激活物抑制物1 均升高。這些炎性生物標(biāo)志物能夠抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管生成和轉(zhuǎn)移[40]。

肝移植：肝移植受者發(fā)生惡性腫瘤幾率較高，為了探究肝移植受者與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生是否有關(guān)聯(lián)，Herrero 等[42]一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)肝移植受者患結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。

血吸蟲(chóng)腸?。貉x(chóng)病是一種吸蟲(chóng)寄生感染，終末宿主為人類或其它哺乳動(dòng)物，中間宿主為淡水螺。結(jié)腸內(nèi)的蟲(chóng)卵會(huì)對(duì)黏膜造成損傷，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致結(jié)腸炎伴潰瘍、微膿腫形成、息肉和癌變。張舒琪等[43]發(fā)現(xiàn)患有血吸蟲(chóng)腸病患者結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率明顯增高。因此，對(duì)于既往有血吸蟲(chóng)病病史的患者，應(yīng)始終使用常規(guī)內(nèi)鏡進(jìn)行徹底的篩查，并應(yīng)進(jìn)一步研究血吸蟲(chóng)感染誘發(fā)癌變的潛在機(jī)制。

胃息肉：劉春萌等[24]發(fā)現(xiàn)合并胃息肉是結(jié)直腸腺瘤的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

糖尿?。簭埨虻萚23]發(fā)現(xiàn)糖尿病組腺瘤的發(fā)現(xiàn)率明顯高于對(duì)照組,提示糖尿病是腺瘤發(fā)病的獨(dú)立因素。

大腸黑變?。捍竽c黑變病是一種結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)的結(jié)腸黏膜比通常情況下顏色較深的疾病，通常由長(zhǎng)期使用類蒽醌類瀉藥引起。為了研究大腸黑變病是否與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生有關(guān)，Kassim 等[2]發(fā)現(xiàn)大腸黑變病患者更易患有結(jié)直腸腺瘤。

Barrett 食管：Barrett 食管與結(jié)直腸癌的發(fā)生有著密切的關(guān)系，但對(duì)于前驅(qū)病變結(jié)直腸腺瘤是否存在關(guān)聯(lián)尚不清楚。Takedomi 等[44]研究發(fā)現(xiàn)有Barrett 食管者結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生率明顯高于無(wú)Barrett 食管者。該研究首次揭示了日本患者Barrett食管和結(jié)直腸腺瘤患病率之間的相關(guān)性。但是具體致病機(jī)制還需要進(jìn)一步進(jìn)行深入的研究。

肢端肥大癥：肢端肥大癥是由垂體中的生長(zhǎng)激素分泌腫瘤引起的，并與心血管、呼吸、代謝和腫瘤并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，病死率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群。Ochiai 等[45]首次報(bào)道肢端肥大癥與結(jié)直腸腺瘤患病之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)肢端肥大癥患者發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，特別是在直腸、乙狀結(jié)腸區(qū)域。

慢性病毒性肝炎：慢性病毒性肝炎是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等病毒持續(xù)嗜肝感染的綜合征，可損害肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌。Hong 等[46]通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)患有慢性病毒性肝炎與結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

幽門(mén)螺桿菌：研究表明感染幽門(mén)螺桿菌能夠增加結(jié)直腸腺瘤患病的風(fēng)險(xiǎn)。Shen 等[47]發(fā)現(xiàn)感染幽門(mén)螺桿菌與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。Wang等[48]發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌感染率的增加與惡性程度的增加呈正相關(guān)，胃幽門(mén)螺桿菌感染和幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎或腸化生的發(fā)生率大大增加了結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。這與國(guó)內(nèi)眾多研究結(jié)果一致[8,13,15,19,24,49-51]。在泰國(guó)的一項(xiàng)大范圍的研究中發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎與結(jié)直腸腺瘤伴不典型增生的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[52]。國(guó)內(nèi)一個(gè)基于大量臨床病例的研究發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌感染并不增加結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率，也不影響腺瘤的病理類型[53]。這跟上述研究結(jié)果截然不同，可能與地域因素有關(guān)。對(duì)于患有幽門(mén)螺桿菌感染患者，早期結(jié)腸鏡檢查和監(jiān)測(cè)是必要的，以降低發(fā)生結(jié)腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。根除胃幽門(mén)螺桿菌是否可以減少結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生，還需要進(jìn)一步的研究。

1.6 相關(guān)藥物

抗生素：Song 等[54]研究發(fā)現(xiàn)抗生素的使用與結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。與窄譜抗生素相比，廣譜抗生素的使用相關(guān)的結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加更高，與青霉素和其它類別的抗生素相比，四環(huán)素和喹諾酮類藥物的風(fēng)險(xiǎn)升高更高。這是因?yàn)榭股氐氖褂脮?huì)影響微生物群的組成，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，影響結(jié)直腸腺瘤的發(fā)展。

1.7 個(gè)人因素

飲酒：酒精是結(jié)直腸腺瘤的一個(gè)危險(xiǎn)因素，由遺傳多態(tài)性酒精脫氫酶3 酶代謝成致癌物乙醛。有相關(guān)文獻(xiàn)[9,31]報(bào)道，飲酒會(huì)增加結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

吸煙：吸煙和結(jié)直腸腺瘤患病率之間存在相關(guān)性[3,5-6,8,13,23,31]。而且吸煙往往與單發(fā)腺瘤有關(guān)[55]。與從不吸煙的人相比，吸煙者的患病率增加了3.40 倍[10]。然而終生吸煙習(xí)慣（包括強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間和戒煙）與結(jié)直腸腺瘤之間的關(guān)聯(lián)尚未確定。吸煙持續(xù)時(shí)間是一個(gè)重要的決定因素，吸煙時(shí)間和結(jié)直腸腺瘤之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。吸煙期≥20年的與腺瘤密切相關(guān)，與吸煙強(qiáng)度和戒煙年限無(wú)關(guān)。這可能是由于煙草中含有第一類致癌物質(zhì)，如苯、尼古丁和焦油等，刺激腸道黏膜，使之發(fā)生病變[10]。

熬夜：夜班工作對(duì)晝夜節(jié)律的破壞會(huì)影響主要的基因，這些基因?qū)?xì)胞周期有著促進(jìn)或殺死的作用。為了找出夜班工作是否會(huì)影響結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率，Um 等[56]發(fā)現(xiàn)夜班工人比非夜班工人患結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)更大，每月上夜班超過(guò)4 次的人更有可能患上結(jié)直腸腺瘤。夜班期間的光照可能通過(guò)減少血清褪黑素（在光線影響下分泌和抑制的荷爾蒙）的產(chǎn)生來(lái)減少腫瘤抑制基因的表達(dá)，從而促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)展。

青春期攝入高糖和含糖飲料：Joh 等[57]研究發(fā)現(xiàn)青春期攝入高糖和含糖飲料與結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。值得一提的成年期間糖和含糖飲料的攝入量與結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，這跟Cho 等[58]研究結(jié)果一致。

飲食習(xí)慣：結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病與不良飲食習(xí)慣、高脂肪、高動(dòng)物蛋白飲食等息息相關(guān)。雷甜甜等[9]發(fā)現(xiàn)喜歡食用較燙米飯和喜歡吃肥肉患者更容易患病。喜吃肥肉是結(jié)直腸腺瘤的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這可能是因?yàn)橛椭纱龠M(jìn)機(jī)體膽汁的分泌，膽汁在腸道菌群的作用下變成次級(jí)膽酸對(duì)結(jié)腸隱窩上皮細(xì)胞有毒性作用，尤其是在高濃度次級(jí)膽酸及其它相關(guān)致病因素共同作用下，致使受損的結(jié)腸上皮細(xì)胞過(guò)度增生而逐漸形成結(jié)直腸腺瘤。Alkhaldy 等[11]通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)蔬菜攝入量低會(huì)增加結(jié)直腸腺瘤發(fā)展。Chen 等[59]發(fā)現(xiàn)咀嚼檳榔者發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高。這是由于檳榔中的主要生物堿有檳榔堿、古瓦林和古瓦卡因，這些物質(zhì)在咀嚼過(guò)程中被人體吸收，可引起神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。李文潔等[60]研究發(fā)現(xiàn)，食用紅肉與結(jié)直腸腺瘤患病率有關(guān)。

排便異常：研究表明，大便不爽、頻繁排便、大便習(xí)慣、性狀改變等表現(xiàn)均是結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素[28]。王統(tǒng)華等[12]發(fā)現(xiàn)大便帶血癥狀是結(jié)直腸腺瘤的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)直腸腺瘤存在體積比較大、數(shù)量比較多、表面糜爛、容易出現(xiàn)分葉、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變等病理特征時(shí),可以提示患者具有惡變的可能性。

1.8 分子標(biāo)記物

近年來(lái)，有關(guān)結(jié)直腸腺瘤分子標(biāo)記物的研究報(bào)道越來(lái)越多。Fascin-1 蛋白（一種與肌動(dòng)蛋白結(jié)合的骨架蛋白）在乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤中表現(xiàn)為高表達(dá)。為探究Fascin-1 蛋白在結(jié)直腸腺瘤表達(dá)情況，邵俊康等[61]發(fā)現(xiàn)正常結(jié)直腸組織Fascin-1 蛋白不表達(dá)，而結(jié)直腸腺瘤中Fascin-1 蛋白陽(yáng)性率為53.4%，F(xiàn)ascin-1 蛋白與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。S 期激酶相關(guān)蛋白2（Skp2） 屬于F-box 蛋白家族，多個(gè)研究表明Skp2蛋白具有致癌功能。Moussa 等[62]發(fā)現(xiàn)Skp2 在正常結(jié)腸黏膜中未表達(dá)，但在結(jié)直腸腺瘤到癌組織中表達(dá)明顯增強(qiáng)，提示Skp2 具有潛在的致癌作用，希望結(jié)直腸腺瘤患者能從靶向治療中獲益。胰島素樣生長(zhǎng)因子1Ec （IGF-1Ec） 是胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）的一種異構(gòu)體，在前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等腫瘤中均有過(guò)表達(dá)。Alagaratnam 等[63]通過(guò)免疫組化半定量檢測(cè)發(fā)現(xiàn)與正常結(jié)腸組織相比，IGF-1Ec 在結(jié)直腸腺瘤中過(guò)度表達(dá)。提示IGF-1Ec 可能參與了結(jié)直腸腺瘤的發(fā)展。半胱氨酸X 半胱氨酸趨化因子受體7（CXCR7）屬于趨化因子受體家族，它在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要作用。Sherif 等[64]發(fā)現(xiàn)CXCR7 在結(jié)直腸腺瘤和癌組織中的表達(dá)顯著升高，且與淋巴血管栓子、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或TNM 分期有關(guān)。CXCR7 可能作為一種新的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)，甚至可能成為結(jié)直腸癌抗癌治療的潛在分子靶點(diǎn)。CBX2 蛋白（染色體盒成員蛋白，是基因表達(dá)和發(fā)育程序的重要調(diào)節(jié)因子）被廣泛認(rèn)為是一種促癌基因，在許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。Wang 等[65]通過(guò)檢測(cè)正常組織、結(jié)直腸腺瘤、結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)CBX2 的表達(dá)沿著黏膜、腺瘤、腺癌的順序逐漸增強(qiáng)，提示它可能促進(jìn)黏膜上皮向腺瘤，甚至向腺癌的轉(zhuǎn)變。CBX2 蛋白可作為結(jié)直腸腺瘤診斷生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平是反映細(xì)胞氧化應(yīng)激的生化指標(biāo)之一，與細(xì)胞管理促氧化劑的谷胱甘肽代謝途徑有關(guān)。為了探討血清GGT 水平與結(jié)直腸腺瘤的關(guān)系Hong 等[66]發(fā)現(xiàn)腺瘤患者的GGT 水平中位數(shù)高于無(wú)腺瘤患者，血清GGT 水平與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病率呈正相關(guān)。骨形態(tài)發(fā)生蛋白9（BMP-9）可促進(jìn)或抑制腫瘤的發(fā)生，F(xiàn)an 等[67]發(fā)現(xiàn)BMP-9 在正常黏膜、結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸癌的表達(dá)逐漸增強(qiáng)，與患者的臨床病理參數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性。BMP-9 的高表達(dá)可能通過(guò)推動(dòng)正常黏膜向結(jié)直腸腺瘤轉(zhuǎn)化，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。

2 結(jié)直腸腺瘤發(fā)生保護(hù)因素

2.1 藥物

服用維生素D 是否能降低結(jié)直腸腺瘤發(fā)生存在爭(zhēng)議。Song 等[68]發(fā)現(xiàn)每日補(bǔ)充維生素D（2 000 IU）與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。然而Sutherland 等[69]發(fā)現(xiàn)得到補(bǔ)充充足的維生素D 可以減少高緯度地區(qū)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生。但維生素D 總攝入量是否與50 歲前確診的早發(fā)性結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤有關(guān)尚不清楚。Kim 等[70]發(fā)現(xiàn)較高的維生素D 總攝入量與早發(fā)性結(jié)直腸癌和結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。尤柳青等[31]發(fā)現(xiàn)規(guī)律服用阿司匹林與結(jié)直腸腺瘤患病率呈負(fù)相關(guān)，在老年人（≥60 歲）中更明顯，非甾體抗炎藥的使用能夠降低結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生。一個(gè)長(zhǎng)達(dá)13年的大型前瞻性研究中，Chudy-Onwugaje 等[71]發(fā)現(xiàn)使用布洛芬和阿司匹林患者發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。并且發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用布洛芬和阿司匹林對(duì)晚期發(fā)生的遠(yuǎn)端腺瘤比非晚期發(fā)生的腺瘤有更明顯的保護(hù)作用。

2.2 健康生活方式

膳食纖維：增加膳食纖維攝入量通常與降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，然而對(duì)結(jié)直腸腺瘤方面的研究較少。彭如潔等[72-73]發(fā)現(xiàn)總膳食纖維攝入量與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生有關(guān)，膳食纖維攝入量能夠降低發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

水果、蔬菜：雷甜甜等[9]發(fā)現(xiàn)蔬菜和水果可以有效降低結(jié)腸腺瘤的發(fā)生。這與李艷萍等[74]研究結(jié)果一致，攝入新鮮水果及蔬菜為結(jié)直腸腺瘤保護(hù)性因素。

飲茶、咖啡、酸奶、益生菌：Chen 等[75]一項(xiàng)臺(tái)灣人群的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)飲茶與低危和高危結(jié)直腸腺瘤均呈負(fù)相關(guān)。但實(shí)驗(yàn)存在樣本量少等局限性，長(zhǎng)期飲茶是否是結(jié)直腸腺瘤的保護(hù)性因素還需更多的實(shí)驗(yàn)來(lái)證明。Wang 等[76]進(jìn)行了隊(duì)列和病例對(duì)照研究的薈萃分析，發(fā)現(xiàn)增加咖啡攝入量可以降低近端結(jié)腸腺瘤和遠(yuǎn)端結(jié)腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)，但與直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。為探究酸奶和益生菌使用與結(jié)直腸腺瘤之間的相關(guān)性，Rifkin 等[77]發(fā)現(xiàn)攝入酸奶及益生菌可能與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率降低有關(guān)，還需要進(jìn)一步的前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證這些關(guān)聯(lián)。

青春期攝入較多的乳制品：為了驗(yàn)證青春期攝入較多的乳制品與結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)，Nimptsch 等[78]發(fā)現(xiàn)青少年乳制品攝入量較高與直腸腺瘤和晚期腺瘤風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

健康生活方式指數(shù)：Fliss-Isakov 等[79]發(fā)現(xiàn)健康生活方式指數(shù)（不吸煙、保持健康體重和運(yùn)動(dòng)鍛煉）與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，沒(méi)有劑量–反應(yīng)關(guān)系。張莉等[23]更加詳細(xì)的研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)鍛煉保持在一定的強(qiáng)度內(nèi)最佳。有必要對(duì)運(yùn)動(dòng)鍛煉時(shí)間及強(qiáng)度進(jìn)行進(jìn)一步研究，以更好地為降低結(jié)直腸腺瘤患病率的策略提供信息。

3 總結(jié)與展望

結(jié)直腸癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)迅速上升，因此對(duì)于結(jié)直腸腺瘤的預(yù)防及治療是我們每一個(gè)醫(yī)護(hù)人員重大的責(zé)任和使命。有些患者僅僅表現(xiàn)為便血、胃痛、腹脹等胃腸道癥狀，導(dǎo)致很多人容易忽略。通過(guò)本文不難發(fā)現(xiàn)年齡、性別、吸煙、飲酒、肥胖、一級(jí)親屬腫瘤史、糖尿病家族史等因素都會(huì)增加患結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。而健康飲食、適當(dāng)?shù)捏w育活動(dòng)等良好的生活方式能減少結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率。在此我們呼吁廣大群眾能戒煙戒酒提倡健康的飲食、生活方式，希望能降低結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生，從而能進(jìn)一步降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率。