維格列汀聯(lián)合胰島素治療對肥胖型2型糖尿病患者HbA1c、vaspin水平及胰島β細(xì)胞功能的影響

賀五風(fēng) 歐陽娟 楊麗華

【關(guān)鍵詞】 肥胖型2型糖尿病 維格列汀 胰島素 糖化血紅蛋白 胰島β細(xì)胞功能 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Vildagliptin combined with Insulin on blood glucose and islet β-cell function in patients with obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 86 obese T2DM patients admitted to our hospital from March 2018 to March 2020 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and observation group， 43 cases in each group. The control group was treated with Insulin， and the observation group was additively treated with Vildagliptin. Blood glucose related indexes， islet β cell function （HOMA-β）， serine protease inhibitor （vaspin） were compared between two groups， the incidence of adverse reactions in two groups were observed. Result： At 12 weeks after treatment， the levels of fasting plasma glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 12 weeks after treatment， vaspin and HOMA-β in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Vildagliptin combined with Insulin can stably control the blood glucose level in obese T2DM patients and enhance the function of islet β-cell without increasing the adverse reactions.

[Key words] Obese type 2 diabetes mellitus Vildagliptin Insulin Glycosylated hemoglobin Islet β-cell function Adverse reactions

First-author’s address： Shanghai Dongfang Hospital， Ji’an Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.029

2型糖尿?。═2DM）是由胰島素抵抗和胰島素分泌不足所致，患者以血糖水平異常升高為特征，若不及時治療，高血糖狀態(tài)可引起微血管、神經(jīng)等多組織病變，危害心、腎、眼睛等器官[1-2]。而對于肥胖型T2DM患者而言，其體內(nèi)胰島素抵抗現(xiàn)象更為嚴(yán)重，血糖難以穩(wěn)定控制，心血管疾病風(fēng)險遠(yuǎn)高于正常T2DM患者。胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的降糖物質(zhì)，通過外源性補充，可有效減輕胰島β細(xì)胞功能負(fù)擔(dān)，穩(wěn)定控制機體血糖，但胰島素長期使用可增加患者體質(zhì)量，加重胰島素抵抗現(xiàn)象[3-4]。維格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制劑，可有效阻止體內(nèi)胰高血糖素分泌，改善胰島功能，延緩β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島素分泌，從而增強機體血糖控制效果，且該藥可降低血脂水平，延遲胃排空，增加患者飽腹感，利于減輕患者體質(zhì)量[5]。鑒于此，本研究旨在分析維格列汀聯(lián)合胰島素治療肥胖T2DM的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年3月本院收治的86例肥胖T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中相關(guān)診斷[6];BMI 28～32 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重障礙;對本研究用藥過敏;伴隨嚴(yán)重感染性疾病;難以遵醫(yī)囑用藥。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例?；颊呒凹覍僦橥?，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法 兩組均予以飲食和運動干預(yù)，進(jìn)行相關(guān)知識宣教等。對照組予以門冬胰島素30注射液[生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支（筆芯）]治療，早餐和晚餐前皮下注射16～36 U/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍維格列汀片（Ⅲ）（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Produktions GmbH，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20171035，規(guī)格：30片/盒）治療，口服，1片/次，2次/d。兩組均持續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療12周后，空腹采集3 mL兩組靜脈血，取得血清后，待測血糖相關(guān)指標(biāo)水平、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）。（1）比較兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)水平，采用放射免疫法檢測兩組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖?（2 h PG）。（2）比較兩組治療前后vaspin、HOMA-β，采用放射免疫法檢測vaspin水平，并通過穩(wěn)態(tài)模型計算HOMA-β。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血糖、便秘、眩暈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女18例;年齡43～65歲，平均（56.14±3.75）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）28～32 kg/m2，平均（30.41±0.58）kg/m2;病程4～12年，平均（8.04±1.46）年;合并高血壓者17例;文化程度：大專13例，高中20例，初中10例。觀察組男23例，女20例;年齡41～66歲，平均（56.16±3.78）歲;BMI 28～32 kg/m2，BMI（30.36±0.55）kg/m2;病程3～12年，平均（8.01±1.43）年;合并高血壓者19例;文化程度：大專12例，高中20例，初中11例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后vaspin、HOMA-β比較 治療前，兩組vaspin、HOMA-β比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組vaspin、HOMA-β均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.453，P=0.501），見表3。

肥胖型T2DM患者大多飲食結(jié)構(gòu)不合理，過多攝入高熱量膳食，增加機體脂肪含量，加之長期缺乏體育運動，使得機體胰島素抵抗現(xiàn)象呈進(jìn)行性加重，胰島β細(xì)胞活性嚴(yán)重降低，誘發(fā)胰島功能障礙，從而減少胰島素分泌，促使血糖波動大，易引起機體多器官功能損傷[7-8]。門冬胰島素30屬于雙相胰島素類似物，其皮下注射吸收快，15 min即可見效，可快速補充內(nèi)源性胰島素不足，發(fā)揮良好降糖效果[9-10]。但對于肥胖T2DM患者而言，單藥不利于減輕患者體重，且長期單用胰島素易增大低血糖風(fēng)險。

HbA1c是通過持續(xù)、緩慢及不可逆的糖化反應(yīng)形成，其血清內(nèi)水平取決于機體血糖濃度和血紅蛋白基礎(chǔ)血糖時間，不受空腹、胰島素注射或抽血時間等影響，可準(zhǔn)確評估T2DM病情變化;vaspin屬于絲氨酸蛋白酶家族成員，其廣泛存在于內(nèi)臟脂肪組織，具有胰島素增敏作用，當(dāng)T2DM病情不斷惡化時，該因子水平持續(xù)性降低;HOMA-β可反映胰島功能，當(dāng)HOMA-β下降時，提示胰島功能衰竭，機體胰島素分泌不足[11-13]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于對照組，vaspin、HOMA-β均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明維格列汀聯(lián)合胰島素可增強肥胖型T2DM患者胰島功能，促進(jìn)胰島素分泌，加快血糖恢復(fù)正常，且不良反應(yīng)少。文獻(xiàn)[14-15]顯示，維格列汀聯(lián)合胰島素可改善T2DM患者胰島功能，降低機體血糖水平，與本研究結(jié)果相類似。分析原因如下，胰高血糖素樣肽1（GLP-1）作為重要的腸促胰素，可加快胰島β細(xì)胞增殖分化，阻止β細(xì)胞凋亡，從而增強胰島β細(xì)胞功能，刺激機體胰島素分泌，并能阻斷α細(xì)胞生成胰高血糖素，抑制肝糖原異生，減輕胰島素抵抗，從而降低血糖水平[16-17]。但GLP-1在人體內(nèi)半衰期短，2 min左右即可被DPP-4降解而失去作用。維格列汀則屬于DPP-4抑制劑，其起效快、選擇性高，可通過降低DPP-4活性，延遲GLP-1降解，以減輕胰島功能負(fù)擔(dān)，維持機體血糖穩(wěn)定，且該藥呈葡萄糖依賴性，當(dāng)機體血糖高時發(fā)揮良好效果，當(dāng)機體血糖處于正常水平時，則不表現(xiàn)降糖作用，利于減少低血糖發(fā)生[18-20]。此外，維格列汀還可抑制胃腸蠕動，延緩胃排空，使得患者攝入食物減少，降低肥胖風(fēng)險。

綜上所述，維格列汀聯(lián)合胰島素可減輕肥胖型T2DM患者胰島功能負(fù)擔(dān)，增強胰島β細(xì)胞活性，促進(jìn)胰島素分泌，從而穩(wěn)定機體血糖，安全可靠。

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（收稿日期：2020-08-20） （本文編輯：姬思雨）