急性心力衰竭應用鹽酸奧普力農(nóng)聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療的效果及對cTnT、CK-MB、CT-1水平的影響

于艷麗

【關(guān)鍵詞】 急性心力衰竭 鹽酸奧普力農(nóng) 重組人腦利鈉肽 血流動力學指標

118 patients with AHF treated in our hospital from May 2018 to March 2019 were randomly divided into the control group and the observation group， 59 cases in each group. The control group was treated with Olprinone Hydrochloride， and the observation group was treated with rh-BNP combined with Oprrinone Hydrochloride. The clinical therapeutic effects of two groups were compared， and the cardiac function [left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end systolic volume （LVESV）]， serological indicators （cTnT， CK-MB， CT-1） and vascular endothelial function indexes [endothelin-1 （ET-1）， von Willebrand factor （vWF）， vascular endothelial growth factor （VEGF）] of two groups were analyzed. The adverse reactions and adverse cardiovascular events of two groups were analyzed. Result： The total effective rate of the observation group was 94.92%， which was significantly higher than 76.27% of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEDD， LVESD， LVESV， cTnT， CK-MB， ET-1 and vWF of the observation group were lower than those of the control group， LVEF， CT-1 and VEGF were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. No adverse cardiovascular events occurred in two groups. Conclusion： The effect of Olprinone Hydrochloride combined with rh-BNP in the treatment of AHF is significantly improved， it can improve the cardiac function and cTnT， CK-MB， CT-1 and other indicators， regulate the function of vascular endothelium， promote angiogenesis， it has high safety in treatment.

[Key words] Acute heart failure Olprinone Hydrochloride Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Hemodynamic indexes

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.005

急性心力衰竭（AHF）是常見心血管內(nèi)科急癥，主要臨床表現(xiàn)為心排血量急劇下降、循環(huán)缺血等。流行病學調(diào)查表明，AHF患者住院病死率、3年和5年病死率均較高，呈上升趨勢，且預后效果差。常規(guī)利尿、抗血管、強心等治療對AHF的治療效果甚微[1]。病理研究稱，AHF內(nèi)分泌系統(tǒng)被異常激活，腎素系統(tǒng)表達出現(xiàn)異常，兩者形成惡性循環(huán)，加重病情，同時體內(nèi)炎性因子水平異常升高，加速了心室重構(gòu)，心衰病情從而進一步加重[2]。大部分學者認為，血流動力學障礙與AHF發(fā)病關(guān)系密切[3]。鹽酸奧普力農(nóng)正性肌力和血管擴張作用顯著，有助于增強心肌收縮力，提高心排血量。但長期臨床實踐稱，AHF單藥治療的效果有待提升。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種人工合成生物制劑，其與心室肌分泌的多肽腦利鈉肽藥理作用類似，具有抑制腎素系統(tǒng)激活、保護心肌、改善心室重塑的作用。有研究顯示，rh-BNP在治療心肌梗死、AHF等臨床心血管疾病中效果顯著[4]。鑒于此，本文選取118例AHF患者作為研究對象，分析鹽酸奧普力農(nóng)和rh-BNP聯(lián)合治療的效果及對患者血流動力學指標的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月-2019年3月在本院治療的118例AHF患者隨機分為對照組和觀察組，每組59例。納入標準：符合文獻[5]中AHF診斷標準，經(jīng)心電圖、超聲心動圖、胸部X線片等臨床影像學檢查確診;發(fā)病至入院時間<10 h;既往無心臟手術(shù)史;心功能（NYHA）分級Ⅲ、Ⅳ級。排除標準：合并嚴重感染性疾病;對研究藥物不耐受;重要臟器功能嚴重障礙;自身免疫功能障礙;合并肺心病、變異型心絞痛、Ⅱ與Ⅲ度房室傳導阻滯、心臟瓣膜病;合并精神障礙性疾病。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予臥床休息、吸氧、低鹽飲食等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予鹽酸奧普力農(nóng)注射液（生產(chǎn)廠家：河北愛爾海泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20150028，規(guī)格：5 mL︰5 mg）治療，首次靜脈注射劑量10 μg/kg，注射時間5 min，后改為靜脈滴注0.1～0.3 μg/（kg·min），持續(xù)治療3 d。在對照組鹽酸奧普力農(nóng)注射液治療和常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合rh-BNP（生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033，規(guī)格：0.5 mg）靜脈推注沖擊治療，1.5 μg/kg，后轉(zhuǎn)為靜脈輸注，0.007 5 μg/（kg·min），輸注時間24～48 h。

1.3 觀察指標與判定標準 對比兩組臨床治療效果，分析心功能[左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）]、血清學指標[心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌營養(yǎng)素-1（CT-1）]和血管內(nèi)皮功能指標[血管內(nèi)皮素1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]水平，分析兩組不良反應和不良心血管事件。（1）療效判定標準：根據(jù)NYHA心功能分級和氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）改善情況，將AHF患者療效劃分為三個等級。顯效為心功能改善2級及以上，NT-proBNP下降比例>50%;有效為心功能改善1級及以上，NT-proBNP下降比例>30%;無效為未達到上述指標或病情惡化[6]。總有效=顯效+有效。（2）心功能指標：采用心臟彩超儀（型號：iE33，飛利浦）測定LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV。（3）在治療前、治療周期結(jié)束后采集患者的空腹靜脈血約5 mL，加入含有抗凝劑的抗凝管中，經(jīng)PSD1250型臺式高速離心機（德國索福公司）離心，轉(zhuǎn)速5 000 r/min、離心半徑5 cm、離心10 min分離得到血清樣本，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測患者的心肌損傷指標cTnT、CK-MB、CT-1和血管內(nèi)皮功能指標ET-1、vWF、VEGF水平，并進行比較。檢測儀器為Bio-Tek800TS多功能全波段酶標儀（美國伯騰公司），檢測試劑盒均購置于美國Abcam公司，操作方法按說明書步驟進行。（4）不良反應：低血壓、血肌酐升高、室性心動過速、心律失常。（5）不良心血管事件：心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組59例，男32例，女27例;年齡52～71歲，平均（59.12±2.17）歲;NYHA心功能分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級34例。觀察組59例，男30例，女29例;年齡51～73歲，平均（59.20±2.21）歲;NYHA心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級29例。兩組性別、年齡和NYHA心功能分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.92%，高于對照組的76.27%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.316，P=0.004），見表1。

2.4 兩組治療前后心肌損傷指標比較 治療前，兩組心肌損傷指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組心肌損傷指標均優(yōu)于治療前，且觀察組cTnT、CK-MB水平均低于對照組，而CT-1水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血管內(nèi)皮功能指標均優(yōu)于治療前，且觀察組ET-1、vWF水平均低于對照組，VEGF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應和不良心血管事件比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.702，P=0.402），見表5。兩組均未發(fā)生不良心血管事件。

3 討論

心力衰竭是各類心臟病終末期階段，AHF病情危急，患者預后差，嚴重者意識不清、喘憋無法平臥、無法言語等，進而發(fā)展為心源性休克。積極且行之有效的搶救方案是急診科和心內(nèi)科臨床醫(yī)師追求的AHF治療目標。鹽酸奧普力農(nóng)是一種磷酸二酯酶（PED Ⅱ）抑制劑[7]，其作用機制在于通過抑制PED活性，抑制環(huán)磷酸腺苷（cAMP）裂解，提高cAMP在心肌細胞內(nèi)的濃度，增加細胞內(nèi)鈣離子濃度，從而增強正性肌力，改善心功能。而耗氧量并不增加，有助于血管平滑肌松弛，對循環(huán)內(nèi)血管阻力具有緩沖效果。rh-BNP在AHF的臨床治療中逐漸被廣泛應用，其主要通過結(jié)合內(nèi)皮細胞及血管平滑肌中的鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體，增加環(huán)磷酸鳥苷，舒張平滑肌細胞[8-9]。同時減少腎素和醛固酮的大量分泌，拮抗交感神經(jīng)和垂體后葉素升壓，從而降低循環(huán)容量，緩解心臟負荷，改善心功能和血流動力學。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.92%，高于對照組的76.27%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.316，P=0.004）。分析原因，rh-BNP是重組DNA技術(shù)合成藥物，多項研究顯示，其具有降低循環(huán)容量、改善心室前后負荷和體循環(huán)阻力的作用，對血管、腎臟等血流動力學平衡具有促進作用[10-11]。心室重構(gòu)是心衰的病理生理基礎(chǔ)，貫穿心衰病情發(fā)生和發(fā)展始終。多項研究認為，神經(jīng)內(nèi)分泌和細胞因子的活化和激活與心室重構(gòu)關(guān)系密切，且細胞內(nèi)信號傳導的改變，相關(guān)基因的表達異常也與心室重構(gòu)息息相關(guān)[12-14]。因此，在遏制AHF惡化和改善其遠期療效效果中，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌，阻斷心室重構(gòu)是重要的環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEDD、LVESD和LVESV均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

cTnT是肌鈣蛋白中的一種，是機體心肌肌肉組織收縮的調(diào)節(jié)蛋白，是心肌損傷壞死的標志物，當其水平的升高提示患者的心肌組織和功能有損傷，可用于急性心肌梗死的診斷和病情評估[15]。CK-MB是存在于心肌細胞上的一種肌酸激酶，在心肌細胞的活動功能中發(fā)揮重要作用，在急性心肌梗死發(fā)病過程中，CK-MB水平急劇升高并在24 h達到頂峰，是心力衰竭的重要診斷指標[16-17]。CT-1為心肌營養(yǎng)素中的一個亞型，具有促進心肌細胞生長的作用，在心力衰竭死患者中由于心肌細胞的損傷，CT-1呈現(xiàn)低表達水平[18]。本研究中，治療前，兩組心肌損傷指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組心肌損傷指標均優(yōu)于治療前，且觀察組cTnT、CK-MB水平均低于對照組，而CT-1水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明該聯(lián)合治療方案能夠改善患者心肌損傷標志物水平，患者損傷的心肌結(jié)構(gòu)功能得以恢復。在血管內(nèi)皮功能指標對比中，治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血管內(nèi)皮功能指標均優(yōu)于治療前，且觀察組ET-1、vWF水平均低于對照組，VEGF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P&lt;0.05）。表明奧普力農(nóng)聯(lián)合重組人腦利鈉肽的應用能夠改善患者的血管內(nèi)皮功能。ET-1、vWF、VEGF是血管內(nèi)皮功能的重要標志物，奧普力農(nóng)聯(lián)合重組人腦利鈉肽的應用通過改善心肌細胞的間質(zhì)重構(gòu)，進而可調(diào)整心肌血管張力，增加心肌血供，并可促進心肌微小血管的生成，VEGF水平也隨之升高，患者的內(nèi)皮功能得以改善，心肌血供和心肌收縮力得以恢復[19-20]。用藥安全性分析顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.702，P=0.402），與陳天海等[15]研究的rh-BNP治療AHF的安全性結(jié)果相符。

綜上所述，鹽酸奧普力農(nóng)聯(lián)合rh-BNP治療AHF效果顯著提升，心功能和血流動力學指標均改善，炎癥反應減輕，治療安全性高。

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（收稿日期：2020-09-25） （本文編輯：程旭然）