不同低密度脂蛋白膽固醇水平冠心病患者視黃醇結(jié)合蛋白4與SYNTAX積分的相關(guān)性

張友計(jì)，莫顯剛

(1.淮北市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科一病區(qū)，安徽 淮北 235000； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院綜合病房，貴陽(yáng) 550004)

代謝綜合征(MS)聚集了多種代謝異常，包括中樞性(腹部)肥胖、血脂異常、胰島素抵抗、糖尿病和高血壓，使個(gè)體處于心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)[1-2]。脂肪因子或脂肪細(xì)胞因子，如脂聯(lián)素和瘦素，在MS相關(guān)心血管疾病(CVD)的發(fā)病機(jī)制中起著致病作用[3]。因此，脂肪細(xì)胞分泌蛋白表達(dá)異常可能參與了MS和CVD的發(fā)病機(jī)制。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)是一種主要由脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞分泌的脂肪因子，是視黃醇在血液中的唯一載體，它將視黃醇從肝臟儲(chǔ)存轉(zhuǎn)移到周圍組織。有研究[4-5]表明，RBP4與致動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)下肥胖患者的炎癥標(biāo)志物呈正相關(guān)。此外，有研究[6]提示，在糖尿病和冠心病患者中，RBP4水平與脂蛋白、脂蛋白代謝酶獨(dú)立相關(guān)，提示RBP4在脂質(zhì)代謝中的潛在作用。在一項(xiàng)護(hù)士健康的研究[7]中，結(jié)果顯示女性循環(huán)RBP4水平升高與冠心病(CHD)風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在相關(guān)性，提示RBP4可能參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展及冠狀動(dòng)脈病變易損性的發(fā)病機(jī)制。LDL-C升高是與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的遺傳性疾病[8-9]，具有促動(dòng)脈粥樣硬化和炎性特性。PERAK等[10]研究表明，LDL-C與CHD風(fēng)險(xiǎn)加劇相關(guān)。CHD本身的嚴(yán)重程度也可預(yù)測(cè)潛伏期隨后的冠狀動(dòng)脈事件和長(zhǎng)期預(yù)后[11-12]，現(xiàn)有各種血管造影積分系統(tǒng)可對(duì)CHD進(jìn)行客觀量化評(píng)估[13]。SYNTAX積分是一個(gè)經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證的能反映冠脈病變嚴(yán)重性和復(fù)雜性的積分系統(tǒng)，該系統(tǒng)可有效預(yù)測(cè)包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療多支血管和左主干冠脈病變患者的預(yù)后[14-15]。目前，對(duì)非LDL-C水平達(dá)標(biāo)及LDL-C水平達(dá)標(biāo)[1]冠心病患者RBP4與SYNTAX積分之間的關(guān)系知之甚少。本研究通過(guò)SYNTAX積分評(píng)估冠心病患者的冠脈病變程度，以探討LDL-C水平達(dá)標(biāo)及未達(dá)標(biāo)患者血清RBP4與SYNTAX積分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)2018年2月至2019年2月在淮北市人民醫(yī)院住院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)證實(shí)為冠心病的100例患者進(jìn)行評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性嚴(yán)重腦卒中；終末期腎功能或肝功能不全；炎癥或感染性疾病；免疫介導(dǎo)性疾??；甲狀腺疾??；惡性腫瘤；肺源性心臟病；血液?。唤?個(gè)月內(nèi)重大創(chuàng)傷或手術(shù)史；性激素替代治療；長(zhǎng)期大量飲酒。納入的100例患者，有一個(gè)或多個(gè)心外膜冠狀動(dòng)脈管腔面積狹窄50%或以上的即可判定為冠心病。根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇水平分為L(zhǎng)DL-C水平達(dá)標(biāo)組(A組：LDL-C<1.8 mmol·L-1，50例)與非LDL-C水平達(dá)標(biāo)組(B組：LDL-C≥1.8 mmol·L-1，50例)[1]。

1.2 檢測(cè)方法

早晨空腹8 h，靜脈采血5 mL，以1 000 r·min-1離心5 min，取上層血清，置于-70 ℃環(huán)境下備用。采用ELISA法檢測(cè)血清RBP4濃度水平(試劑盒：武漢華美公司，酶標(biāo)儀：北京天石公司)，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)羅氏公司，P800)采用酶法(試劑盒：德國(guó)羅氏公司)檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等生化指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1)入院時(shí)收集患者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體重、主要不良生活習(xí)慣、病史、心血管家族史等。

2)比較RBP4、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)。

3)使用SYNTAX積分系統(tǒng)(www.syntaxscore.com)評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄的程度，對(duì)直徑1.5 mm或更大的血管進(jìn)行積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間計(jì)量資料的比較，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料的比較，采用皮爾森相關(guān)分析進(jìn)行變量間的相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

2組性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病病史、BP、BMI等一般臨床資料及TC、TG和HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 RBP4水平和SYNTAX積分

2組RBP4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);B組SYNTAX積分高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。A組RBP4水平與SYNTAX積分無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.032,P>0.05)；B組RBP4水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)(r=0.571,P<0.01)；A+B組100例患者RBP4水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)(r=0.358，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 RBP4水平、SYNTAX積分及相關(guān)性分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，B組SYNTAX積分高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。A組RBP4水平與SYNTAX積分無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.032,P>0.05)；B組RBP4水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)(r=0.571,P<0.01)；A+B組100例患者RBP4水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)(r=0.358，P<0.05)?；赟YNTAX積分的角度，LDL-C水平的理想降低對(duì)于冠心病患者冠脈病變控制的重要性；與SYNTAX積分的相關(guān)度依次為，B組>A+B組>A組?？梢?jiàn)在納入研究的全部冠心病患者中，RBP4水平與SYNTAX積分的正相關(guān)關(guān)系主要體現(xiàn)于LDL-C水平非達(dá)標(biāo)患者，從而居于較高的權(quán)重，而LDL-C水平達(dá)標(biāo)患者在上述關(guān)系中則居于較小的權(quán)重。提示，RBP4水平或與冠脈病變的復(fù)雜性和嚴(yán)重性相關(guān)，可作為冠脈造影復(fù)雜病變的預(yù)測(cè)因子，上述關(guān)聯(lián)或主要體現(xiàn)在LDL-C水平控制不佳的冠心病患者。

RBP4水平與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系存在正相關(guān)和負(fù)相關(guān)兩種不同的觀點(diǎn)[16-18]。一項(xiàng)在英國(guó)進(jìn)行的前瞻性調(diào)查[19]顯示，在控制其他心血管疾病危險(xiǎn)因素后，血清總RBP4水平與冠心病發(fā)病無(wú)關(guān)。另一項(xiàng)橫斷面研究[20]則表明，血清RBP4與女性心血管疾病的各種已知危險(xiǎn)因素之間存在顯著相關(guān)性。護(hù)士健康隊(duì)列研究[7]的一項(xiàng)前瞻性分析也顯示，RBP4水平升高與女性的CHD風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。易損冠狀動(dòng)脈斑塊，包括易破裂斑塊和粥樣斑塊，是急性冠脈血栓形成和ACS的主要原因。臨床觀察表明，冠脈復(fù)雜病變與斑塊狹窄的加速進(jìn)展相關(guān)[21]，并可預(yù)測(cè)未來(lái)的心臟事件[22]。本研究發(fā)現(xiàn)，RBP4水平與冠心病患者以SYNTAX積分表示的冠脈病變的復(fù)雜性顯著相關(guān)。然而，RBP4升高在冠狀動(dòng)脈斑塊易損性中的意義，是否能夠通過(guò)復(fù)雜的血管造影病變反映，仍有待觀察。

有研究[23-24]表明，視黃醇可以改變常見(jiàn)血脂類危險(xiǎn)因素與CVD的關(guān)系，而本研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C亦可能改變RBP4與CVD的關(guān)系，同時(shí)升高的LDL-C和RBP4可能對(duì)血管造影定義的冠脈病變的嚴(yán)重性和復(fù)雜性具有累加作用，從而對(duì)冠心病冠脈病變程度具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，并可進(jìn)一步評(píng)估臨床預(yù)后。

本研究的局限性：1)納入患者人數(shù)有限；2)為橫斷面研究，不能確定RBP4與冠心病復(fù)雜病變間的因果關(guān)系；3)相對(duì)于ELISA檢測(cè)RBP4水平，推薦使用蛋白標(biāo)準(zhǔn)化的定量蛋白質(zhì)印跡法；4)無(wú)他汀類藥物治療時(shí)間的數(shù)據(jù)，無(wú)法排除對(duì)冠脈造影狀況的潛在影響；5)他汀類藥物的干預(yù)及降低RBP4水平的治療作用仍有待闡明。