間苯三酚注射液在婦產(chǎn)科應(yīng)用的研究進(jìn)展

官蘭芳

（深圳市寶安區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518100）

間苯三酚是親肌性非阿托品、非罌粟堿類(lèi)純平滑肌解痙藥，是臨床常見(jiàn)的胃腸解痙藥物，該藥可直接到達(dá)胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，有效緩解機(jī)體膽道或消化道引起的痙攣性疼痛，對(duì)胃腸道、膽管括約肌、尿道括約肌和子宮的生理收縮沒(méi)有影響，且不會(huì)干擾平滑肌的正常生理收縮節(jié)律與幅度，更不會(huì)引發(fā)低血壓、心率失常等情況，對(duì)心血管功能影響極小。間苯三酚注射液毒性試驗(yàn)表明，其對(duì)重要器官組織學(xué)、血液及生化指數(shù)均無(wú)不良影響，無(wú)致畸形、致癌性，極少有過(guò)敏反應(yīng)及不良反應(yīng)[1]。目前間苯三酚已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床不同領(lǐng)域，其中在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用也越來(lái)越受到重視，其對(duì)產(chǎn)婦的子宮有松弛作用，但不影響宮體的收縮，對(duì)子宮頸有選擇性的解痙作用，能加快子宮頸口擴(kuò)張，縮短分娩時(shí)間，減少產(chǎn)婦的痛苦[2]。因此本文著重對(duì)間苯三酚注射液在宮頸機(jī)能不全、宮腔鏡治療、子宮輸卵管造影、人工流產(chǎn)術(shù)、先兆流產(chǎn)等婦產(chǎn)科領(lǐng)域中的臨床使用情況進(jìn)行綜述分析，為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 間苯三酚在婦科領(lǐng)域的應(yīng)用

1.1 宮頸機(jī)能不全 宮頸機(jī)能不全也被稱(chēng)為子宮頸口松弛癥，可分為先天性的宮頸機(jī)能不全和后天性宮頸機(jī)能不全，后天性宮頸機(jī)能不全一般是因?yàn)榕赃M(jìn)行婦科手術(shù)后對(duì)于宮頸或者宮頸下段的正常結(jié)構(gòu)有一定的破壞，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。比如陰道分娩造成的嚴(yán)重的宮頸裂傷，流產(chǎn)刮宮時(shí)擴(kuò)張宮頸過(guò)快過(guò)猛，宮頸錐形切除，宮頸內(nèi)口括約作用喪失等，其主要表現(xiàn)為妊娠早、中、晚期重復(fù)性流產(chǎn)及反復(fù)流產(chǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)女性宮頸機(jī)能不健全時(shí)，可引發(fā)孕婦出現(xiàn)早產(chǎn)，也是發(fā)生流產(chǎn)的重要原因，并且會(huì)使妊娠中期的孕婦發(fā)生非習(xí)慣性流產(chǎn)的情況，從而對(duì)正常的妊娠期結(jié)局產(chǎn)生較大的影響，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)胎膜早破、早產(chǎn)等情況的出現(xiàn)[3]。臨床上對(duì)宮頸功能不全的患者進(jìn)行治療時(shí)以手術(shù)治療為主，通過(guò)手術(shù)治療不僅可以修復(fù)宮頸，還可建立正常的宮頸內(nèi)口形態(tài)，促使宮頸功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，從而最大程度增大宮頸管的張力，有效阻止女性子宮下段的延伸情況，降低宮頸口擴(kuò)張現(xiàn)象發(fā)生[4]。宮頸機(jī)能不全患者易在孕16～28 周時(shí)出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，所以在進(jìn)行內(nèi)口環(huán)扎術(shù)治療前后，對(duì)患者進(jìn)行間苯三酚藥物干預(yù)，可更好地降低子宮肌纖維張力與子宮下段的負(fù)荷，降低宮縮的發(fā)生率，延長(zhǎng)孕周，并提高胎兒的成活率，促進(jìn)保胎成功，提升手術(shù)的治療效果[5]。

1.2 宮腔鏡治療 由于女性宮頸管較為狹窄，當(dāng)對(duì)宮頸管處理不當(dāng)，就會(huì)引發(fā)患者宮頸出現(xiàn)損傷等情況，甚至造成患者子宮穿孔。為提升手術(shù)治療的安全性，降低由于手術(shù)治療發(fā)生的并發(fā)癥，可在患者手術(shù)前對(duì)患者的宮頸進(jìn)行處理，臨床中多采用擴(kuò)張棒或其他方式對(duì)宮頸進(jìn)行擴(kuò)張，但這些方式使用時(shí)對(duì)患者有一定的危險(xiǎn)性，導(dǎo)致手術(shù)效果降低。因此在手術(shù)前使用間苯三酚治療，術(shù)中具有軟化宮頸管的作用，可有效促進(jìn)宮頸擴(kuò)張和解除宮頸平滑肌痙攣，降低由宮腔鏡檢查而引發(fā)的疼痛，從而降低宮腔內(nèi)壓力，使宮腔鏡檢查圖像更清晰，進(jìn)而縮短手術(shù)時(shí)間，且宮腔鏡檢查后采用間苯三酚治療不會(huì)出現(xiàn)下腹脹痛、惡心、嘔吐及陰道流血等并發(fā)癥，從而提升手術(shù)治療的安全性，并且此種治療方法操作方便[6]。

1.3 子宮輸卵管造影治療 輸卵管造影檢查多用于判斷輸卵管的功能情況，輸卵管造影是有創(chuàng)檢查，是把造影劑通過(guò)宮腔，經(jīng)過(guò)輸卵管，造影劑在X 線(xiàn)下能夠顯影，通過(guò)造影劑的走向，來(lái)觀察盆腔里的彌散情況，可直接判斷輸卵管的通暢程度和輸卵管的功能。即女性不孕癥常用的檢查方法，當(dāng)對(duì)宮腔內(nèi)操作時(shí)，會(huì)對(duì)患者造成疼痛出血情況，當(dāng)患者輸卵管出現(xiàn)痙攣性疼痛后，造成輸卵管收縮，進(jìn)而引發(fā)檢查結(jié)果呈假陽(yáng)性，在一定程度上影響了輸卵管造影治療的可靠性，影響診斷結(jié)果。間苯三酚是非阿托品、非罌粟堿類(lèi)的親肌型純平滑肌解痙藥物，主要由于藥物中含有兒茶酚 -O- 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制，可直接作用于患者痙攣的平滑肌，對(duì)正常的平滑肌影響較小，其有純解痙性的藥物特性，在臨床中解痙效果好于其他藥物，可用于宮頸口松弛的手術(shù)[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，子宮輸卵管造影前30 min，肌肉注射間苯三酚，可以軟化宮頸，減輕患者的疼痛，減少輸卵管痙攣的發(fā)生，減少假陽(yáng)性診斷，同時(shí)減輕患者疼痛，提升診斷的準(zhǔn)確率，且臨床用藥安全，值得臨床推廣應(yīng)用[8]。

1.4 人工流產(chǎn)術(shù) 無(wú)痛人工流產(chǎn)是在懷孕早期在麻醉狀態(tài)下的人工流產(chǎn)，以減輕患者手術(shù)中的痛苦。與傳統(tǒng)的人工流產(chǎn)術(shù)比較，無(wú)痛人工流產(chǎn)具有無(wú)痛苦、整個(gè)手術(shù)過(guò)程時(shí)間短、出血總量少、利于身體恢復(fù)及沒(méi)有藥物遺留作用等優(yōu)點(diǎn)。但是無(wú)痛人流也有一定的缺點(diǎn)，因?yàn)闊o(wú)痛人流患者處于麻醉狀態(tài)，子宮收縮欠佳，易發(fā)生子宮穿孔，對(duì)手術(shù)者的技能要求更高、更嚴(yán)。另外無(wú)痛人流因?yàn)椴捎渺o脈麻醉，可增加一定的麻醉風(fēng)險(xiǎn)。有研究報(bào)道，在無(wú)痛人流手術(shù)中，對(duì)照組患者術(shù)前30～60 min 陰道后穹窿放置卡孕栓，術(shù)中應(yīng)用2%利多卡因?qū)m頸注射；觀察組于術(shù)前15～30 min 采用0.9%氯化鈉溶液100 mL+間苯三酚注射液靜脈輸入，輔以鹽酸哌替啶注射液鎮(zhèn)痛，結(jié)果顯示觀察組患者各時(shí)間點(diǎn)的血壓、心率及血氧飽和度均明顯高于對(duì)照組，視覺(jué)模擬疼痛量表（VAS）評(píng)分、出血量、手術(shù)時(shí)間及人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，因術(shù)前間苯三酚注射液靜脈輸入給藥后3～10 min 后即可起效，半衰期為15 min，給藥4 h 后血藥濃度降至最低，其最大的特點(diǎn)是在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生抗膽堿樣作用，對(duì)其他正常平滑肌影響甚微，不會(huì)引起心律失常、低血壓等心血管事件，可達(dá)到較好的效果[9]。

1.5 原發(fā)性痛經(jīng) 原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生主要和患者月經(jīng)時(shí)子宮內(nèi)膜前列腺素?cái)?shù)值有直接的關(guān)聯(lián)性，前列腺素可以導(dǎo)致子宮平滑肌基礎(chǔ)張力增高，出現(xiàn)節(jié)律異常，使子宮痙攣性收縮，導(dǎo)致子宮缺血、疼痛。血管加壓素、內(nèi)源性縮宮素等可能導(dǎo)致子宮肌層敏感性高，子宮血流減少，發(fā)生痛經(jīng)。臨床上通常使用非甾體抗炎藥抑制前列腺素合成來(lái)治療痛經(jīng)，主要通過(guò)抑制人體內(nèi)的環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素、血栓素，疼痛癥狀也就會(huì)減輕和消失，但需在痛經(jīng)前1 天服藥，若在疼痛時(shí)臨時(shí)給藥，難以緩解疼痛。間苯三酚可作用于子宮體部不協(xié)調(diào)的、痙攣收縮的平滑肌，使其張力降低，作用于宮頸內(nèi)口與峽部，解除痙攣，使其松弛，經(jīng)血易于通過(guò)內(nèi)口，從而緩解甚至消除痙攣性腹痛。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，間苯三酚可使原發(fā)性痛經(jīng)大鼠血清前列腺素E2水平升高，而降低血清雌二醇水平，從而拮抗縮宮素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，下調(diào)子宮組織基質(zhì)金屬蛋白酶-3 與基質(zhì)金屬蛋白酶-9 的表達(dá)，以達(dá)到解痙止痛的作用[10-11]。經(jīng)研究表明，采用間苯三酚聯(lián)合山莨菪堿治療時(shí)，止痛效果較好，且治療期間間苯三酚組不良反應(yīng)少，故間苯三酚用于治療原發(fā)性痛經(jīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用[12]。

2 間苯三酚在產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用

2.1 先兆流產(chǎn) 先兆流產(chǎn)與體內(nèi)激素分泌異常有關(guān)，由于黃體功能異常和孕激素分泌不足時(shí)，會(huì)使子宮蛻膜發(fā)育不良，從而影響受精卵；前列腺素分泌增多，也會(huì)引起子宮肌肉的頻繁收縮導(dǎo)致流產(chǎn)。在流產(chǎn)結(jié)局發(fā)生的初始階段，胎膜未破，妊娠組織尚未排出，需及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行治療干預(yù)，避免對(duì)妊娠和胎膜產(chǎn)生影響，臨床常用硫酸鎂、β2腎上腺素能受體興奮劑、縮宮素受體拮抗劑等治療。硫酸鎂不良反應(yīng)較多，治療時(shí)需要對(duì)鎂的含量進(jìn)行檢測(cè)，孕婦的心率也容易受到β2腎上腺素受體興奮劑影響，導(dǎo)致出現(xiàn)心率加快，從而引發(fā)孕婦肺部出現(xiàn)水腫情況，也會(huì)導(dǎo)致孕婦血糖出現(xiàn)上升[13]。因此，當(dāng)孕婦處于妊娠期20 周時(shí)有先兆性流產(chǎn)癥狀時(shí)，應(yīng)禁止使用硫酸鎂，但在實(shí)際使用中，由于各種原因不一定適合孕婦使用，藥物使用應(yīng)綜合考量，由于縮宮素受體抑制劑藥物價(jià)格較高，從而導(dǎo)致此種藥物應(yīng)用較少。當(dāng)孕婦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)情況時(shí)，治療應(yīng)以抑制宮縮為主，主要通過(guò)宮縮抑制劑達(dá)到延長(zhǎng)孕周的目的，使用間苯三酚藥物治療后可改善胎兒的心率，促使胎兒孕周達(dá)到28 周，提升胎兒的存活率[14]。因?yàn)殚g苯三酚在治療中，主要依靠對(duì)平滑肌解痙選擇性作用，對(duì)人體內(nèi)正常的平滑肌影響較小，可促使孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行改變，在對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦治療時(shí)，間苯三酚治療有較好的效果，并且不良反應(yīng)較小，安全性較高[15]。

2.2 妊娠期劇吐 妊娠劇吐癥狀的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間因人而異，少數(shù)孕婦早孕反應(yīng)嚴(yán)重，頻繁惡心嘔吐，不能進(jìn)食，以致發(fā)生體液失衡和新陳代謝紊亂，最終直接影響到孕婦身體健康。盧呂霞等[16]研究間苯三酚用于妊娠劇吐的效果觀察中，間苯三酚治療妊娠劇吐臨床總有效率為90.32%，高于常規(guī)對(duì)癥治療的74.19%，間苯三酚用于治療妊娠劇吐時(shí)，其主要的藥理作用是通過(guò)解除平滑肌痙攣所產(chǎn)生的較嚴(yán)重的惡心嘔吐反應(yīng)，以及發(fā)生痙攣性疼痛后，對(duì)孕婦的臨床癥狀進(jìn)行緩解，從而減少水、電解質(zhì)紊亂的發(fā)生，縮短人體內(nèi)環(huán)境需要恢復(fù)正常的時(shí)長(zhǎng)，所以間苯三酚對(duì)孕婦止吐、止痛效果較為明顯，是治療妊娠劇吐的有效藥物。

2.3 間苯三酚在產(chǎn)程中的應(yīng)用 對(duì)于活躍期繼發(fā)宮縮乏力、無(wú)剖宮產(chǎn)指征者，常規(guī)給予靜脈滴注催產(chǎn)素加強(qiáng)子宮收縮，但許多孕產(chǎn)婦不能忍受長(zhǎng)時(shí)間的疼痛而堅(jiān)決要求進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)，進(jìn)而導(dǎo)致選擇剖宮產(chǎn)手術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)的孕婦逐漸增加。在對(duì)間苯三酚特性進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，該藥在體內(nèi)的代謝主要通過(guò)肝臟的葡萄糖醛酸結(jié)合與甲基化作用，藥物經(jīng)尿路排泄，并全部以葡萄糖耦合物的形式排出，其還對(duì)子宮頸部位具有選擇性解痙的作用，間苯三酚在孕婦生產(chǎn)的過(guò)程中不對(duì)子宮收縮產(chǎn)生影響，并且?guī)椭訉m口快速擴(kuò)張，縮短分娩時(shí)間，從而減少由于生產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)或其他因素發(fā)生疼痛[17]。其具體機(jī)制為：第一產(chǎn)程活躍期應(yīng)用間苯三酚能夠松弛宮頸口平滑肌，促進(jìn)宮頸口擴(kuò)張縮短活躍期，且間苯三酚縮短產(chǎn)程的效果比鎮(zhèn)痛效果更加顯著；隨著宮縮的頻率和強(qiáng)度不斷增加，對(duì)胎兒會(huì)造成嚴(yán)重的缺氧刺激，但胎兒短時(shí)間內(nèi)缺氧不會(huì)造成遠(yuǎn)期不良影響，而長(zhǎng)時(shí)間缺氧則會(huì)發(fā)生不可逆的腦損傷，所以在活躍期應(yīng)用間苯三酚能夠減輕生產(chǎn)中疼痛的程度，縮短活躍期時(shí)間，降低胎兒缺氧損傷概率[18]。研究發(fā)現(xiàn)，在分娩過(guò)程中合理應(yīng)用催產(chǎn)素與間苯三酚不僅加速產(chǎn)程，降低難產(chǎn)率，且對(duì)母體新生兒均是安全的[19]。

2.4 中期妊娠引產(chǎn) 中期妊娠引產(chǎn)時(shí)間是指處于妊娠期的6～24 周時(shí)，主要是因?yàn)樵兄茉酱筇阂矔?huì)越大，在分娩的過(guò)程中，宮口擴(kuò)張更加明顯，對(duì)于盆底的壓迫也會(huì)更明顯，這種情況下疼痛感更加強(qiáng)烈，如果只是單純使用催產(chǎn)素促進(jìn)宮縮效果不明顯，臨床常采用藥物方法進(jìn)行引產(chǎn)，常用藥物為依沙吖啶，但依沙葉啶在引產(chǎn)過(guò)程中，很容易引發(fā)強(qiáng)制性宮縮或者不協(xié)調(diào)性宮縮，這種情況會(huì)導(dǎo)致引產(chǎn)產(chǎn)程延長(zhǎng)，并且加大患者的痛苦，同時(shí)也會(huì)造成孕婦發(fā)燒、殘留、軟產(chǎn)道損傷等并發(fā)癥[20]。間苯三酚可直接作用于宮頸平滑肌，進(jìn)而減輕宮頸的局部水腫，降低引產(chǎn)阻力，保證宮頸的有效擴(kuò)張，進(jìn)而能夠緩解患者宮縮痛苦，縮短引產(chǎn)時(shí)間，讓胚胎順利排出，減少宮頸損傷[21]。

3 絕經(jīng)后婦女取器術(shù)

女性處于絕經(jīng)期，其體內(nèi)雌激素明顯降低，陰道黏膜失去彈性，導(dǎo)致女性的宮頸口出現(xiàn)硬化、宮頸出現(xiàn)變小或子宮的宮腔體積縮小等情況，難以擴(kuò)張，常因器械不能通過(guò)宮頸而致取器失敗。絕經(jīng)時(shí)間越長(zhǎng)，子宮萎縮越嚴(yán)重，甚至造成宮內(nèi)節(jié)育器的嵌頓，取器困難。因此在為絕經(jīng)后婦女取器時(shí)，使用間苯三酚進(jìn)行處理，可降低手術(shù)的難度，從而降低子宮穿孔的發(fā)生率，避免發(fā)生宮頸損傷以及相關(guān)合并癥的發(fā)生[22]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，若在手術(shù)進(jìn)行前采用靜脈注射的方式，向患者體內(nèi)注入間苯三酚+戊酸雌二醇，可以提升手術(shù)治療的安全性，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，從而提升宮頸軟化的效果，提升手術(shù)治療的成功率，避免對(duì)宮頸產(chǎn)生較大的影響，降低疼痛感，促使痙攣解除[23]。

4 小結(jié)與展望

間苯三酚在婦產(chǎn)科分娩產(chǎn)程中應(yīng)用能松弛宮頸，促進(jìn)產(chǎn)程進(jìn)展從而縮短總產(chǎn)程，在使孕婦減輕疼痛感的同時(shí)，陰道分娩率得到提高；間苯三酚可解除先兆流產(chǎn)和中期引產(chǎn)引起的子宮平滑肌痙攣，松弛無(wú)痛人流過(guò)程中的宮頸，提高人工流產(chǎn)的成功率。間苯三酚在婦產(chǎn)科領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，療效確切，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，在婦產(chǎn)科有著廣泛的應(yīng)用前景。