顱內(nèi)粥樣硬化易損斑塊生物學(xué)標(biāo)志物特征的研究進(jìn)展

劉雅虹 江名芳

1）內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010058 2）內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特010059

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）臨床上又稱急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI），為各種原因所致的局部腦組織血流供應(yīng)中斷，導(dǎo)致其缺血、缺氧發(fā)生壞死，引起相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一類臨床綜合征。近些年來隨著人們生活水平的提升、生活節(jié)奏的加快，導(dǎo)致ACI 的發(fā)生率明顯升高，嚴(yán)重危害人們的生命健康。顱內(nèi)動(dòng)脈性疾?。╥ntracranial arterial diseases，ICAD）是AIS 的主要原因之一。

ICAD 是由顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化（intracranial atherosclerosis，ICAS）、動(dòng)脈夾層、煙霧病、血管炎等各種病因組成的一種疾病，是預(yù)示進(jìn)一步的腦血管事件的獨(dú)立預(yù)警因素。其中，ICAS是ICAD的主要病因，分別占亞洲人和白人腦缺血事件（CIE）的30%～50%和10%［1-3］，也是復(fù)發(fā)性腦卒中的高危因素，尤其是在近期發(fā)生過卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）及有嚴(yán)重動(dòng)脈狹窄的患者中［4］。臨床中常將顱內(nèi)動(dòng)脈的狹窄程度作為評(píng)價(jià)ICAS 疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)，但近些年來隨著對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病研究的深入，發(fā)現(xiàn)不能僅將ICAS 血管的狹窄程度作為評(píng)價(jià)ICAS 疾病嚴(yán)重程度的唯一指標(biāo)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約80%的腦卒中是由腦缺血引起的，20%的腦卒中是由動(dòng)脈斑塊破裂、脫落引起［5-6］，因此，除管腔狹窄外，易損斑塊也可能導(dǎo)致腦梗死，表明易損斑塊也可能在導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)揮關(guān)鍵作用，所以斑塊不穩(wěn)定性才是ICAS 相關(guān)性疾病更重要的促發(fā)因素，導(dǎo)致患者發(fā)生CIE，嚴(yán)重者可能會(huì)致死。研究表明［7］，在評(píng)估CIE 風(fēng)險(xiǎn)和頸動(dòng)脈血運(yùn)重建時(shí)機(jī)時(shí)，動(dòng)脈斑塊的形態(tài)應(yīng)被考慮在內(nèi)，因此，采用簡(jiǎn)單快捷的方式能夠早期識(shí)別這些潛在高危斑塊并評(píng)估斑塊的穩(wěn)定性將有助于改善ICAS 患者的風(fēng)險(xiǎn)分層，為個(gè)別患者做出治療決定并盡早進(jìn)行預(yù)防治療，可有效減少CIE發(fā)生，這也成為臨床最為關(guān)注的問題。

1 易損斑塊

易損斑塊或不穩(wěn)定斑塊，即所謂的“脆弱斑塊”，是指血管壁斑塊內(nèi)部出現(xiàn)較大脂質(zhì)核、出血、斑塊表面鈣化以及斑塊纖維帽較薄或破裂狀態(tài)，這些均可以自發(fā)或在某些特定條件下發(fā)生破裂，如高血壓患者在情緒激動(dòng)或其他原因?qū)е卵獕和蝗辉龈邥r(shí)都可能出現(xiàn)斑塊破裂引發(fā)卒中，嚴(yán)重者可危及生命。

2 易損斑塊與生物學(xué)標(biāo)志物

2.1 易損斑塊與炎癥因子眾所周知，炎癥過程對(duì)AS 發(fā)生和發(fā)展都有貢獻(xiàn)，激活的炎癥因子數(shù)量增加對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、演變和破壞發(fā)揮著重要作用。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)浸潤(rùn)著較多的巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞和肥大細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞，這些細(xì)胞可能通過釋放基質(zhì)降解酶和血栓形成物質(zhì)而導(dǎo)致AS斑塊不穩(wěn)定和急性血栓事件的發(fā)生［8-10］，表明AS 是一種炎癥性病理過程。ICAS是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，也同樣存在多種促炎因子的作用，現(xiàn)就以下6種炎癥因子分別進(jìn)行講述。

2.1.1 中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞作為炎癥主要決定因素，現(xiàn)已成為探討炎癥水平與AS 關(guān)系的焦點(diǎn)，中性粒細(xì)胞是腦梗死后首先浸潤(rùn)腦缺血區(qū)域的白細(xì)胞，被認(rèn)為是炎癥的標(biāo)志［11］。中性粒細(xì)胞通過釋放各種破壞性物質(zhì)（如細(xì)胞毒素、活性氧自由基、花生四烯酸和蛋白水解酶）加速炎癥過程，這些物質(zhì)不僅調(diào)節(jié)急性炎癥反應(yīng)，還導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙［12-13］，進(jìn)而促進(jìn)AS斑塊的發(fā)生和發(fā)展。所以，中性粒細(xì)胞升高可能是內(nèi)皮損傷相關(guān)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。曾有研究報(bào)道頸內(nèi)動(dòng)脈硬化（internal carotid atherosclerosis，ICA）斑塊穩(wěn)定性與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)，推測(cè)中性粒細(xì)胞增高與ICAS易損斑塊明顯相關(guān)。

2.1.2 超敏C 反應(yīng)蛋白：超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為一種炎性標(biāo)志物，是由白細(xì)胞介素-6（IL-6）刺激肝臟生成的應(yīng)激產(chǎn)物，參與炎癥反應(yīng)及AS，其作用是促進(jìn)ICAS 斑塊中巨噬細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性低密度脂蛋白的攝取，進(jìn)而形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)其他炎性細(xì)胞因子的釋放及合成，加速ICAS 斑塊的形成與發(fā)展，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊脫落。有研究表明hs-CRP 能夠反映斑塊不穩(wěn)定性，是一項(xiàng)重要敏感指標(biāo)［14］。因此，hs-CRP是ICAS易損斑塊的炎性因子之一。

2.1.3 單核細(xì)胞趨化因子1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化因子1（MCP-1）又稱趨化因子CCL2，是趨化因子CC 類亞家族成員，也是一種可反映斑塊穩(wěn)定性的促炎性細(xì)胞因子，可以促使單核/巨噬細(xì)胞被激活，誘導(dǎo)IL-1和IL-6的產(chǎn)生，進(jìn)而吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，最終引起斑塊不穩(wěn)定和破裂［15］；同時(shí)MCP-1 可以通過直接和間接作用，引起血小板集聚和血管平滑肌細(xì)胞不斷增殖來促進(jìn)AS的發(fā)生和發(fā)展［16-17］。MCP-1與冠狀動(dòng)脈和ICA 斑塊穩(wěn)定性有極大關(guān)系，正常情況下MCP-1 在腦組織表達(dá)很低，當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧時(shí)可產(chǎn)生MCP-1，因此，推測(cè)MCP-1 增高可能與ICAS易損斑塊有密切關(guān)系。

2.1.4 腫瘤壞死因子α：腫瘤壞死因子α（TNF-α）是一種兼具炎癥和細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)活性的多效細(xì)胞因子，也是炎癥標(biāo)志物之一，可引起炎癥及細(xì)胞壞死，通過內(nèi)皮素-1 的作用而引起血管壁損傷和血栓形成，并引起平滑肌細(xì)胞增殖，內(nèi)皮細(xì)胞活化，還可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞上黏附分子表達(dá)，并啟動(dòng)動(dòng)脈壁內(nèi)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)［18］。此外，TNF-α 還干擾甘油三酯和膽固醇代謝，促進(jìn)肝臟膽固醇合成，降低高密度脂蛋白膽固醇。有研究認(rèn)為TNF-α可以通過細(xì)胞毒作用破壞血管壁的完整性，并且可以促進(jìn)白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎性介質(zhì)的釋放［19］，上述這些機(jī)制均會(huì)導(dǎo)致AS的產(chǎn)生及斑塊的不穩(wěn)定，與ICAS斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。

2.1.5 白介素-6：白介素-6（IL-6）在促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、破裂方面起重要作用，已經(jīng)確定在AS病變發(fā)展的后期階段發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)帽變薄，從而使斑塊容易破裂。它是一種促進(jìn)白細(xì)胞遷移、調(diào)節(jié)趨化因子產(chǎn)生和黏附分子表達(dá)的多效性促炎細(xì)胞因子，可作為對(duì)腦損傷反應(yīng)的一部分［20］。入院后24 h內(nèi)血清IL-6濃度升高是一個(gè)高度敏感的卒中生物標(biāo)志物，同樣也是評(píng)估ICAS 斑塊穩(wěn)定性的重要炎性標(biāo)志物?？梢姡琁L-6是ICAS斑塊穩(wěn)定性的重要預(yù)測(cè)因素。

2.1.6 丙二醛（MDA）與人血清白蛋白（HSA）偶聯(lián)：MDA 屬于脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，是一種促進(jìn)炎癥形成的因素，是臨床評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激較常用的指標(biāo)，預(yù)示血管內(nèi)皮功能受損程度，從而評(píng)價(jià)AS 斑塊形成。由于MDA在AS中會(huì)被廣泛暴露，這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)斑塊破裂和腦血管疾?。–VD）有重要意義。MDA 與HSA偶聯(lián)（MDA-HSA）又有什么作用呢？MDA-HSA可誘導(dǎo)DC介導(dǎo)的促炎T細(xì)胞活化（致炎T細(xì)胞和DC激活是易損斑塊的典型現(xiàn)象），激活的DC 和T 細(xì)胞都定位在脆弱的斑塊［21］，因此，MDA-HSA可能在AS斑塊炎癥和免疫激活中發(fā)揮作用，這種炎性標(biāo)記物可能在預(yù)測(cè)ICAS易損斑塊中起一定作用。

在治療一年半后對(duì)病人進(jìn)行的家訪顯示，病人生活良好。她在外面承擔(dān)女仆的工作，把她每月所掙的3美元交給她丈夫，因?yàn)槎纠锼煞虻娘L(fēng)濕病會(huì)發(fā)作。

2.2 易損斑塊與蛋白類因子

2.2.1同型半胱氨酸：同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸向半胱氨酸轉(zhuǎn)化過程中形成的一種中間氨基酸，被認(rèn)為是一種積極參與多種生化反應(yīng)的因子。眾所周知，高同型半胱氨酸（HHcy）是發(fā)生腦血管疾病的高危因素，與ICAS獨(dú)立相關(guān)。HHcy可以激活氧化應(yīng)激及其下游的信號(hào)通路，從而導(dǎo)致血管炎癥和內(nèi)皮功能障礙［22-24］。此外，一項(xiàng)新的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸可以直接激活血管緊張素ⅡⅠ型受體，該受體在病理性血管損傷中起重要作用［25］，充分說明Hcy 在促進(jìn)AS 過程中的潛在作用。因此，HHcy 是血管損傷的重要標(biāo)志，是預(yù)防血管損傷尤其顱內(nèi)動(dòng)脈損傷的潛在靶點(diǎn)，是易損斑塊的重要標(biāo)志物。

2.2.2 細(xì)胞黏附分子：細(xì)胞黏附分子（CAM）已被報(bào)道參與AS 和斑塊易損性的進(jìn)展。現(xiàn)就一類黏附分子來講解，如黏附分子CD146 及sCD146，AS 患者斑塊中新生血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)合的CD146 可能是sCD146的重要來源。

CD146 最初被認(rèn)為是黑色素瘤標(biāo)志物，現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)其為血管生成標(biāo)志物。據(jù)報(bào)道CD146能夠上調(diào)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞［26］，并介導(dǎo)許多慢性炎癥過程，表達(dá)于中膜平滑肌細(xì)胞和血管周圍小血管平滑肌細(xì)胞。此外，CD146 在新生血管斑塊中的表達(dá)密度較高，提示CD146 的過度表達(dá)與AS 病變有關(guān)，黏附分子CD146 及其可溶性與AS 炎癥及斑塊不穩(wěn)定性的發(fā)生密切相關(guān)［27］，因此，CD146是監(jiān)測(cè)顱內(nèi)動(dòng)脈疾病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展和不穩(wěn)定性的一種生物標(biāo)志物。

血清sCD146 可能與單核細(xì)胞上的未知配體結(jié)合，促進(jìn)單核細(xì)胞與活化內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，從而促使單核細(xì)胞向斑塊的遷移，促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致AS的進(jìn)展［28］。此外，由于其促血管生成和促炎作用，sCD146可能與斑塊新生血管有關(guān)，斑塊內(nèi)新生血管是斑塊發(fā)展和易損性的重要特征，從而促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性，因此，檢測(cè)血清sCD146 可預(yù)測(cè)炎癥活動(dòng)程度和易損性AS 斑塊的發(fā)展，提示sCD146 是ICAS斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)新的生物標(biāo)志物。

2.2.3 基質(zhì)金屬蛋白酶：基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是一類鋅依賴的內(nèi)肽酶家族，其主要功能是降解和沉積細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中的結(jié)構(gòu)蛋白［29］，受到氧化應(yīng)激、生長(zhǎng)因子和炎癥等因素的刺激，導(dǎo)致其上調(diào)或下調(diào)，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷。它可分為不同亞型：MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9和MMP-10等，現(xiàn)就其中兩種亞型MMP-2 和MMP-9 進(jìn)行簡(jiǎn)述。有研究表明MMPs的失調(diào)與血管疾病有關(guān)并影響斑塊的穩(wěn)定［30］。

在慢性CIE 患者中，血漿MMP-2 和HHcy 與ICAS 的關(guān)系比與顱外動(dòng)脈粥樣硬化（ECAS）的關(guān)系更為密切［27］，提示MMP-2可能在ICAS的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。

文獻(xiàn)報(bào)道易損斑塊患者血清MMP-9水平明顯高于穩(wěn)定斑塊患者，MMP-9在斑塊纖維帽變薄過程中發(fā)揮重要作用，提示MMP-9與斑塊易損性有關(guān)［31-32］。

許多研究表明，確定MMP-2 和MMP-9 在AS 不穩(wěn)定斑塊表達(dá)之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，MMP-2和MMP-9的高表達(dá)與纖維帽破裂有顯著的相關(guān)性，表明它們影響了斑塊的不穩(wěn)定性［33］。因此，MMPs是ILA預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性的潛在標(biāo)志物，其更多亞型可能也可以推測(cè)易損斑塊，需要進(jìn)一步證實(shí)。

2.2.4 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種可以裂解氧化磷脂SN2 位的氧化脂肪酸側(cè)鏈，產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和氧化游離脂肪酸，介導(dǎo)多種炎癥途徑的因子［34］。大量研究表明Lp-PLA2 與CIE 有關(guān)，與ICAS 有獨(dú)立相關(guān)性，ICAS 斑塊的穩(wěn)定性被認(rèn)為是預(yù)測(cè)缺血性腦卒中的重要指標(biāo)，可能與Lp-PLA2的炎癥過程有關(guān)。

2.2.5 低密度脂蛋白受體-1：低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）是內(nèi)皮細(xì)胞中氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）的主要受體。通過與Ox-LDL 結(jié)合，LOX-1 可能導(dǎo)致大量?jī)?nèi)皮功能障礙，并可能導(dǎo)致血管動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥、急性冠脈綜合征和卒中［35］。HAYASHIDA等［36］研究發(fā)現(xiàn)sLOX-1水平升高可以反映斑塊的脆弱性，這種可溶性受體水平升高可能會(huì)削弱纖維帽，從而導(dǎo)致斑塊破裂，以上說明LOX-1的含量在一定程度上可以反映AS 的易損性。根據(jù)之前的研究結(jié)果，血清sLOX-1對(duì)卒中的進(jìn)展也有明顯影響。sLOX-1 可能會(huì)成為早期診斷和預(yù)測(cè)ICAS 的生物標(biāo)志物，同時(shí)也可能成為評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的重要手段。

2.3 易損斑塊與遺傳物質(zhì)新的證據(jù)表明，AS也是一種表觀遺傳病，具有多種表觀遺傳機(jī)制。

2.3.1 N6-甲基腺嘌呤（M6A）DNA：人類基因組中的N6-甲基腺嘌呤DNA（M6ADNA）M6A 是一類新的DNA 修飾基因，由甲基轉(zhuǎn)移酶N-6 腺嘌呤特異性DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶1（N6AMT1）和去甲基酶AlkB 同源物1（ALKBH1）介導(dǎo)［37］，在真核生物基因組中的分布具有物種和組織特異性。有研究提示ALKBH1-m6A調(diào)節(jié)軸可能通過MIAT控制斑塊進(jìn)展，白細(xì)胞m6A水平比5mC 水平對(duì)斑塊進(jìn)展更敏感［38］。值得注意的是，白細(xì)胞中m6A隨著AS斑塊的進(jìn)展而逐漸降低，這是一種新的、敏感的AS進(jìn)展的生物標(biāo)志物，在AS進(jìn)展過程中可能對(duì)ICAS 易損斑塊具有診斷和監(jiān)測(cè)的潛在作用。

2.3.2 rs2107595 組蛋白去乙?；?：組蛋白去乙?；?（HDAC9）是一個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因，屬于組蛋白去乙?；赋易澹琁IA 類，它位于染色體7p21.1上，大小為915.4 kb，編碼一個(gè)負(fù)責(zé)組蛋白去乙?；牡鞍祝ㄟ^抑制轉(zhuǎn)錄來影響染色體結(jié)構(gòu)并執(zhí)行組蛋白去乙酰，因此，它在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細(xì)胞周期進(jìn)展和發(fā)育事件中發(fā)揮重要作用，到目前為止，HDAC9已被報(bào)道影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的多個(gè)方面，即血小板聚集、白細(xì)胞介素6（IL-6）信號(hào)、炎癥進(jìn)展。另外，有一些研究發(fā)現(xiàn)HDAC9基因rs2107595多態(tài)性與ICA、缺血性和出血性卒中、大血管動(dòng)脈粥樣硬化性卒中（LVAS）和動(dòng)脈粥樣硬化性冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)［39］。MARKUS等［40］的免疫組織化學(xué)分析顯示rs2107595HDAC9 在血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中均有表達(dá)，在導(dǎo)致AS斑塊形成的病理生理途徑中處于關(guān)鍵位置，還強(qiáng)調(diào)了HDAC9 基因與AS、心臟病發(fā)作和卒中的發(fā)病相關(guān)。因此，有理由推論rs2107595HDAC9 基因可能與ICAS 斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。

2.3.3 高遷移率族蛋白1：高遷移率族蛋白1（HMGB1）是一類廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)的非組核蛋白，是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，可與免疫球蛋白超家族RAGE以及某些Toll樣受體家族成員結(jié)合，激活信號(hào)通路，放大配體的生物學(xué)作用，從而增高內(nèi)皮單層細(xì)胞通透性，在組織損傷和細(xì)胞死亡的反應(yīng)中扮演重要角色。近年來研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1能夠刺激中性粒細(xì)胞表達(dá)IL-6、IL-8等多種促炎細(xì)胞因子，引起NF-κB的核移位，釋放促炎介質(zhì)，進(jìn)一步活化單核巨噬細(xì)胞，從而又引起后者對(duì)HMGB1 的進(jìn)一步釋放，形成正反饋，可導(dǎo)致水平不斷升高［41-42］。因此，高表達(dá)HMGB1 可能會(huì)增加AS 斑塊的不穩(wěn)定性。既然HMGB1 可造成血管內(nèi)皮損傷以及可刺激促炎因子釋放，可以推測(cè)HMGB1 會(huì)造成ICAS 易損斑塊的形

成，其增高時(shí)可提示斑塊易損，從而可以早期預(yù)防腦血管疾病的危險(xiǎn)。

2.3.4 循環(huán)microRNAs-579-3p：循環(huán)microRNAs（miRNAs）是一種DNA轉(zhuǎn)錄分子，通過組裝成一種稱為miRNA 誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RISC 或miRISC）的復(fù)合體來負(fù)向調(diào)節(jié)mRNA的翻譯，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、生長(zhǎng)、代謝和凋亡，一些實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)提高了對(duì)miRNAs在影響AS斑塊發(fā)生和發(fā)展過程中作用的認(rèn)識(shí)。JIA等［43］研究發(fā)現(xiàn)，30例患者CEA中切除的癥狀性與無癥狀性頸動(dòng)脈斑塊中miR-100、miR-125a、miR-127、miR-133a、miR-145 和miR-221 顯著過表達(dá)，提示這些miRNAs 在斑塊向生長(zhǎng)、不穩(wěn)定和破裂的演變過程中具有潛在的調(diào)節(jié)作用。最新研究表明，在皮層神經(jīng)元中過表達(dá)miRNAs 的一種亞型即miR-579-3p 可抑制IL6、TNFα、iNOS 和COX2 的表達(dá)，增加IL10的表達(dá)，提示miR-579-3p過表達(dá)可激活內(nèi)源性抗炎因子，具體這種亞型作為一種預(yù)測(cè)不穩(wěn)定斑塊的因子需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

3 小結(jié)

ICAS評(píng)估斑塊穩(wěn)定性尤為重要，斑塊內(nèi)存在血栓或潰瘍是斑塊易破裂的不穩(wěn)定斑塊的特征，這與動(dòng)脈狹窄程度無關(guān)，AS 易損斑塊更容易破裂釋放栓子，造成生命危險(xiǎn)。然而，現(xiàn)階段評(píng)估斑塊類型的檢查費(fèi)用較高，所以尋找與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)的生物標(biāo)志物，既經(jīng)濟(jì)又便捷，而且預(yù)測(cè)價(jià)值更高，可以減少更多CIE的發(fā)生。因此，積極尋找新的生物標(biāo)志物與易損斑塊相關(guān)性，并提供靶向治療是未來研究的重要方向。