放射性碘125粒子植入聯(lián)合全身化療治療晚期肺癌患者近遠期療效觀察

田 沖

天津市北辰醫(yī)院腫瘤科 300000

目前，肺癌已經(jīng)成為臨床上一種常見惡性腫瘤，伴隨著家庭經(jīng)濟改善、生活節(jié)奏加快及環(huán)境污染加重，肺癌致死率和發(fā)病率正在逐年增加，并占據(jù)惡性腫瘤首位。肺癌發(fā)病率每年都在增長，據(jù)國家癌癥中心報道，2006—2015年期間，我國肺癌患者達到了130.2萬，肺癌發(fā)病率每年以1.63%比例進行增長，在女性中增長率高于男性[1]，對患者生活質(zhì)量及身體健康造成嚴重危害。肺癌主要以非小細胞肺癌(Non-small cell lungcancer，NSCLC)為主，其發(fā)病率占所有肺癌80%以上。目前主要以手術(shù)作為治療NSCLC主要手段，但是由于很多NSCLC患者出現(xiàn)明顯癥狀就診時就已經(jīng)是中晚期階段，失去了手術(shù)最佳治療時機，因此采取全身放化療及靶向藥物治療成為晚期NSCLC患者主要的綜合治療方法。此種療法雖有一定效果，但是對于中央型鱗癌等肺鱗癌療效不佳。晚期NSCLC患者會因中心氣管狹窄出現(xiàn)呼吸困難，臨床上常采取激光、微波、高頻電刀等微創(chuàng)介入術(shù)進行治療，微創(chuàng)介入術(shù)無法對氣管外壁起到治療作用，在短期內(nèi)NSCLC患者還可能會出現(xiàn)氣管內(nèi)腔再阻塞現(xiàn)象。近年來，放射性碘125粒子植入術(shù)作為一種新型治療腫瘤技術(shù)在我國得到了迅速發(fā)展，在許多實體瘤治療中都得到了廣泛應(yīng)用，并取得了相應(yīng)臨床效果[2]。但是，關(guān)于放射性碘125粒子植入聯(lián)合全身化療治療肺癌相關(guān)報道較少，所以本研究對晚期NSCLC患者在經(jīng)過放射性碘125粒子植入聯(lián)合全身化療后的近遠期療效進行評估，旨在為臨床提供一定思路和證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年1月—2018年1月收治的NSCLC患者500例，采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各250例。納入標準：(1)所有患者經(jīng)細胞學(xué)及病理學(xué)組織化驗確診為NSCLC，均符合第7版美國癌癥聯(lián)合會NSCLC診斷標準[3]；(2)所有患者無既往惡性腫瘤史；(3)預(yù)穿刺部位未發(fā)生感染；(4)均為首次化療和碘125粒子植入；(5)凝血功能正常。排除標準：(1)肝、腎功能出現(xiàn)嚴重功能障礙；(2)存在放射性碘125粒子治療禁忌證；(3)神志不清、認知功能障礙；(4)患者預(yù)計生存期≤6個月。對照組：男128例，女122例；年齡47～85歲，平均年齡(55.56±5.41)歲；TNM分期：ⅢA期91例，ⅢB期88例，Ⅳ期71例；腫瘤直徑3～8cm，平均直徑(5.41±1.21)cm；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?3例，高血壓12例，冠心病14例。聯(lián)合組：男130例，女120例；年齡44～81歲，平均年齡(56.15±5.61)歲；TNM分期：ⅢA期96例，ⅢB期85例，Ⅳ期69例；腫瘤直徑4～9cm，平均直徑(5.33±1.01)cm；基礎(chǔ)疾病：糖尿病16例，高血壓13例，冠心病16例。兩組患者性別、年齡、TNM分期、腫瘤直徑、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者術(shù)前均進行止血、止咳及鎮(zhèn)痛相關(guān)藥物治療。對照組對晚期NSCLC患者僅給予全身化療方案進行治療，主要化療藥物為吉西他濱(哈藥集團生物工程有限公司，H20113397，0.2g)和順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司，H20056422，20mg)，在第1天和第8天進行靜脈滴注吉西他濱，每次靜注劑量為1 000mg/m2，在第1天和第3天靜脈滴注順鉑，每次靜注劑量為75mg/m2。以21d為1個周期，共治療4個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予放射性碘125粒子植入治療，主要方法：在術(shù)前將患者CT圖片導(dǎo)入粒子治療計劃系統(tǒng)(Treatment planning system，TPS)(北京航天科技發(fā)展有限公司)制定術(shù)前計劃，確定腫瘤靶區(qū)范圍，將80～110Gy設(shè)定為處方劑量，將0.5～0.6mCi設(shè)定為粒子初始活度。隨后進行放射性碘125粒子(天津賽德生物制藥有限公司)植入，患者采取俯臥位，首先在進針操作區(qū)域進行消毒和局部麻醉，再利用Mick離子植入槍(美國 Radio-nuclear 公司)根據(jù)術(shù)前CT掃描而確定穿刺位點及進針方向進行放射性碘125粒子穿孔植入，植入深度為腫瘤邊緣5cm，層距1.0cm，間距1.0cm，在進行放射性碘125粒子植入過程中盡量避免對周圍血管及器官造成創(chuàng)傷。植入完成后，將槍尖慢退到腫瘤邊緣前方。待其全部結(jié)束后，對患者進行再一次CT掃描以確保植入成功，當患者出現(xiàn)粒子劑量缺失則需要進行后續(xù)補種。粒子植入術(shù)后給予患者抗感染及止血處理。

1.3 觀察指標 (1)治療4個周期后，采用實體瘤療效評價標準[4](Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)對近期療效進行評估，腫瘤完全消退且持續(xù)時間>4周為完全緩解(CR)；腫瘤體積縮小程度≥50%且持續(xù)時間>4周為部分緩解(PR)；腫瘤體積縮小程度<25%為穩(wěn)定(SD)；腫瘤體積增加程度>25%為進展(PD)；總有效率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)采用卡氏(Karnofsky，KPS)評分表對兩組患者治療后生活質(zhì)量改善情況進行評估，與治療前相比得分上升≥10分為改善，得分上升<10 分為穩(wěn)定，得分降低>10 分為下降[5]?？偢纳坡?改善患者數(shù)/患者總例數(shù)×100%。(3)統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)(發(fā)熱、氣胸、咯血、骨髓抑制)總發(fā)生率，總發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和[6]。(4)統(tǒng)計兩組患者在隨訪2年期間的失訪人數(shù)和生存率，生存率越高提示遠期療效越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。兩組計數(shù)資料采用例和百分比率表示，比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差表示，比較采用t檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效情況 治療4個周期后，觀察組患者近期總有效率高于對照組，差異顯著(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者近期總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量改善情況 治療4個周期后，觀察組患者生活質(zhì)量總改善率高于對照組，差異顯著(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量改善率比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者遠期療效情況 患者出院后，在2年隨訪過程中，對照組在第1年失訪患者3例，第2年失訪5例，觀察組第1年失訪4例，第2年失訪6例。觀察組1年、2年生存率均高于對照組，差異顯著(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組患者遠期生存率比較[n(%)]

3 討論

在臨床上，肺癌作為最常見的癌癥之一，其中有80%屬于NSCLC，處于Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC的患者多采取手術(shù)進行治療[7]。但由于很多NSCLC患者在確診時已是晚期階段或者機體存在嚴重心肺功能障礙，所以失去了手術(shù)治療機會。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤在經(jīng)過放療后可以失去活性，而化療可以增加腫瘤對放療藥物的敏感性，使其放療效果得到提升。近年來，許多臨床證據(jù)表明晚期 NSCLC患者采取放化療綜合治療方案所收到的療效優(yōu)于單一放療和化療，與手術(shù)效果相當。同步放化療還被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National comprehensive cancer network，NCCN)推薦為無法進行手術(shù)晚期 NSCLC患者治療的黃金標準方案。對于晚期 NSCLC患者進行放化療時，劑量要達到80～100Gy才可以有效控制局部腫瘤，讓患者生存率提高，但是機體所能承受的最大體外放化療劑量為60Gy，而且長期放化療會損傷患者支氣管、大血管等。當劑量增加后還可能對脊髓造成損傷，引發(fā)肺炎、食管炎等并發(fā)癥，導(dǎo)致患者依從性降低。

近年來，粒子植入作為一種新型腫瘤治療技術(shù)，主要是通過在腫瘤區(qū)域中植入放射性125碘粒子，在腫瘤內(nèi)部建立一個放射源，放射源中的放射性125碘粒子會持續(xù)不斷釋放低能量γ射線對腫瘤細胞造成殺傷作用[8]。由于其對周圍組織創(chuàng)傷小、療效持續(xù)時間長等優(yōu)點，所以在我國已經(jīng)實現(xiàn)了放射性125碘粒子國產(chǎn)化，并嘗試應(yīng)用在多種癌癥中。

本研究結(jié)果顯示，晚期NSCLC患者在經(jīng)過放射性125碘粒子聯(lián)合化療后，其近期總有效率明顯高于對照組，此研究結(jié)果與王斌等人[9]研究結(jié)果一致，說明放射性125碘粒子聯(lián)合全身化療相較于單一全身化療可以有效提高患者近期治療效果，其原因可能是放射性125碘粒子通過γ射線破壞了腫瘤DNA分子雙鏈結(jié)構(gòu)，對腫瘤細胞增殖起到了直接抑制作用，同時還可以通過γ射線讓水分解成自由基間接對腫瘤細胞造成損傷，其相較于傳統(tǒng)放化療來說具有更好殺傷效果，與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療在抗腫瘤活性方面起到了協(xié)同功效，更好地控制了局部腫瘤發(fā)展?；颊呱钯|(zhì)量會受到肺癌嚴重影響，因此對兩組患者治療后生活質(zhì)量改善情況進行評估，結(jié)果顯示觀察組生活質(zhì)量總改善率明顯高于對照組，分析其原因可能是患者近期總有效率提升，外加放射性125碘粒子對患者其他組織及氣管毒副作用較小，所以生活質(zhì)量得到改善。通過對兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率情況統(tǒng)計，結(jié)果顯示，觀察組患者在治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組相比無明顯差異，此研究結(jié)果與林輝等人[10]研究結(jié)果有相似之處，說明在化療基礎(chǔ)上給予放射性125碘粒子植入不會增加患者不良反應(yīng)。本文顯示觀察組患者1、2年生存率均明顯高于對照組，究其原因可能是放射性125碘粒子本身半衰期為60d，其釋放的能量作用時長可達197d，并會對腫瘤進行持續(xù)殺傷，效果維持時間更長，這也許是觀察組患者遠期療效優(yōu)于對照組的一個重要因素。

綜上所述，放射性125碘粒子聯(lián)合全身化療可以提高晚期NSCLC患者近遠期療效，改善患者生活質(zhì)量，且不會增加不良反應(yīng)。