龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾患者的效果及對(duì)免疫功能的影響

楊龍 葉美婷 劉霞 胡鎮(zhèn) 何強(qiáng)亮

【摘要】 目的：研究分析龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾患者的效果及對(duì)免疫功能的影響。方法：選取2019年10月-2020年10月本院收治的80例老年突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）與試驗(yàn)組（n=40）。對(duì)照組給予地塞米松治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝湯，比較兩組治療效果和治療前后免疫指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)及臨床癥狀改善時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后2周，兩組IgA、IgM、CD3+、CD4+均較治療前升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組各種臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果良好，可明顯改善患者臨床癥狀及血液流變學(xué)，提高患者免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 龍膽瀉肝湯 免疫功能 突發(fā)性耳聾

[Abstract] Objective： To study and analyze the effect of Longdan Xiegan Decoction combined with Dexamethasone in the treatment of senile patients with sudden deafness and the effect on immune function. Method： A total of 80 elderly patients with sudden deafness admitted to our hospital from October 2019 to October 2020 were selected as the research objects， according to random number table method， they were divided into control group （n=40） and experimental group （n=40）. The control group was given Dexamethasone treatment， and the experimental group was given Longdan Xiegan Decoction on the basis of the control group. The treatment effect， immune indexes， hemorheology indexes， clinical symptom improvement time and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group （P<0.05）. 2 weeks after treatment， the levels of IgA， IgM， CD3+， CD4+ in both groups were higher than those before treatment， and those in experimental group were higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the hemorheological indexes in both groups were lower than those before treatment， and those in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the improvement time of clinical symptoms in experimental group was shorter than that in control group （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions of the experimental group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Longdan Xiegan Decoction combined with Dexamethasone in the treatment of senile sudden deafness has a good effect， which can significantly improve the clinical symptoms and hemorheology of patients， improve the immune function of patients， reduce the incidence of adverse reactions， and improve the therapeutic effect.

[Key words] Longdan Xiegan Decoction Immune function Sudden deafness

First-author’s address： Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital， Shenzhen 518033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.022

老年突發(fā)性耳聾可表現(xiàn)為不明原因聽(tīng)力降低或喪失，臨床治療不及時(shí)可導(dǎo)致失聰，嚴(yán)重影響患者正常生活活動(dòng)[1]，目前西醫(yī)常采用地塞米松進(jìn)行治療，可有效改善內(nèi)耳炎癥并促進(jìn)局部血液循環(huán)，但是地塞米松難以通過(guò)內(nèi)耳血迷路屏障[2]，部分患者治療效果不理想。中醫(yī)認(rèn)為老年突發(fā)性耳聾為肝火上炎、臟腑失調(diào)、血瘀耳內(nèi)導(dǎo)致的暴聾，治療以調(diào)和臟腑、清瀉肝火、活血化瘀為主，而龍膽瀉肝湯中龍膽草、黃芩、柴胡等可鎮(zhèn)肝瀉火、清熱涼血、滌痰開(kāi)竅，研究表明其對(duì)于肝火上炎導(dǎo)致的疾病療效較好[3]。近年來(lái)筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果良好，今為進(jìn)一步探討二者聯(lián)合對(duì)患者免疫功能、血流變化情況及不良反應(yīng)的影響，遂進(jìn)行本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2020年10月本院收治的80例老年突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）與試驗(yàn)組（n=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)且年齡在63歲以上的患者;（2）符合文獻(xiàn)[5]中醫(yī)診斷中肝火上炎型患者且自愿接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有本研究所用藥物過(guò)敏史;（2）合并嚴(yán)重肝、腎、心、腦疾病或惡性腫瘤患者;（3）治療期間或治療前1個(gè)月服用其他激素或免疫抑制藥物的患者。所有患者均簽署知情同意書(shū)，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予地塞米松治療：囑患者仰臥位頭偏向健側(cè)并進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾，醫(yī)師采用滅菌注射用水配置1%鹽酸丁卡因（生產(chǎn)廠家：江蘇九旭藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040583，規(guī)格：5 mL︰50 mg）30 mg對(duì)患者耳部進(jìn)行表面麻醉，麻醉完成后在耳內(nèi)鏡指導(dǎo)下向鼓室注入地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036，規(guī)格：1 mL︰5 mg）0.5 mL，觀察藥物充盈良好后囑患者保持不動(dòng)20 min，每隔3天治療1次，連續(xù)治療3周。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝湯（黃芩10 g、梔子10 g、澤瀉10 g、龍膽草10 g、熟地15 g、柴胡15 g、當(dāng)歸10 g、木通6 g、川芎10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g、鉤藤15 g、僵蠶6 g、磁石10 g）水煎服至200 mL，100 mL/次，2次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、治療前后免疫指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、臨床癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況，（1）兩組治療前后均采用純音聽(tīng)力計(jì)測(cè)定聽(tīng)力，聽(tīng)力改善低于10 dB為無(wú)效，聽(tīng)力提高10～25 dB為有效，聽(tīng)力提高>25 dB為顯效[6]?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組均于治療前、治療后2周采集晨起空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、CD3+、CD4+四項(xiàng)免疫指標(biāo)，采用自動(dòng)血流變測(cè)試儀檢測(cè)紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、纖維蛋白原三項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)。（3）記錄兩組耳悶、失眠、眩暈、耳鳴臨床癥狀改善時(shí)間。（4）記錄兩組口干、惡心、腎功能異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男17例，女23例;年齡64～78歲，平均（72.79±2.28）歲;病程1～11 d，平均（5.19±1.43）d;左耳15例，右耳25例。試驗(yàn)組男18例，女22例;年齡63～78歲，平均（72.03±2.22）歲;病程1～10 d，平均（5.44±1.30）d;左耳16例，右耳24例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率97.50%高于對(duì)照組75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.538，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2周，兩組IgA、IgM、CD3+、CD4+均較治療前升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 試驗(yàn)組各種臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，低于對(duì)照組22.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.314，P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

突發(fā)性耳聾多為病毒細(xì)菌感染、淋巴或血液微循環(huán)障礙、免疫功能下降等導(dǎo)致聽(tīng)力感受器功能異常，發(fā)病群體中老年人較多[7]，治療不及時(shí)可導(dǎo)致永久性耳聾。目前西醫(yī)多采用鼓室注射地塞米松進(jìn)行治療，可有效抗病毒、抗過(guò)敏并改善內(nèi)耳炎癥，但是治療過(guò)程中容易出現(xiàn)臨床癥狀“反跳”情況[8-9]，部分患者療效欠佳，因此臨床亟須尋找更合適的治療方案提高療效。

老年突發(fā)性耳聾屬于中醫(yī)“暴聾”范疇，老年患者臟腑虧虛，水不涵木，肝火上炎加之外邪入里化熱攻耳，熱灼津液可于內(nèi)耳局部形成瘀血，影響內(nèi)耳功能。龍膽瀉肝湯中龍膽草、黃芩、澤瀉可清熱瀉火使肝膽實(shí)火隨小便而出[10]，川芎、丹參可活血化瘀祛除內(nèi)耳瘀血，而柴胡可引諸藥入肝加強(qiáng)清肝效果，熟地、當(dāng)歸可滋陰、養(yǎng)血、活血，瀉熱不傷陰[11]，共同發(fā)揮清肝瀉火、活血化瘀、調(diào)和臟腑、聰耳熄鳴之效。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率97.50%高于對(duì)照組75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果較好。分析原因藥理學(xué)研究表明龍膽瀉肝湯中當(dāng)歸、丹參可改善微循環(huán)緩解內(nèi)耳局部瘀血[12-13]，澤瀉可降低血管通透性消除水腫，聯(lián)合地塞米松有效促進(jìn)內(nèi)耳局部缺氧及灌注恢復(fù)。中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為石菖蒲、僵蠶可滌痰開(kāi)竅改善耳悶并提高聽(tīng)力，鉤藤、磁石相互配伍可鎮(zhèn)肝息風(fēng)緩解耳鳴，因此龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松可有效改善患者聽(tīng)力，加強(qiáng)療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后2周，兩組IgA、IgM、CD3+、CD4+均較治療前升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾改善患者免疫功能效果更好。分析原因免疫水平降低可導(dǎo)致內(nèi)耳正常環(huán)境被破壞，抵抗病毒、細(xì)菌的能力降低[14]，而龍膽瀉肝湯中龍膽草可刺激胃液分泌改善食欲，同時(shí)龍膽苦甙具有較好的鎮(zhèn)靜效果，可緩解患者因耳聾導(dǎo)致的情緒異常，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)與改善心情都有利于免疫力恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾可有效改善患者血液流變學(xué)情況及臨床癥狀。分析原因氧自由基水平升高可導(dǎo)致內(nèi)耳內(nèi)皮損傷出現(xiàn)老年突發(fā)性耳聾[15-16]，而龍膽瀉肝湯中黃芩可抑制過(guò)氧化脂質(zhì)抗氧自由基損傷，與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用可有效改善臨床癥狀。老年突發(fā)性耳聾多伴有血液流變學(xué)改變，而血液流變學(xué)改變可增加內(nèi)耳微循環(huán)血栓形成概率影響內(nèi)耳血供[17-18]，龍膽瀉肝湯中當(dāng)歸、丹參、川芎可影響血漿纖維蛋白原分泌并降低鈣離子濃度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而延緩血小板形成并修復(fù)部分血管內(nèi)皮損傷。

此外，本研究中試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%低于對(duì)照組22.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾臨床應(yīng)用安全性較高。分析原因地塞米松單獨(dú)使用靶向性不足，研究表明其不易穿過(guò)內(nèi)耳血迷路屏障[19]，老年患者單獨(dú)應(yīng)用可伴有不同程度不良反應(yīng)。龍膽瀉肝湯中白術(shù)、甘草有固護(hù)正氣之效，在清肝瀉火祛邪的同時(shí)可補(bǔ)益脾胃，當(dāng)歸活血的同時(shí)可養(yǎng)血，相互配伍可調(diào)和氣血，一定程度上減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果良好，可明顯改善患者臨床癥狀及血液流變學(xué)，提高患者免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2021-04-28） （本文編輯：張爽）