外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量的關(guān)系探究

徐忠 宋寶君

【摘要】 目的：探究外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量的關(guān)系。方法：選取2018年1月-2020年11月收治的80例乙肝患者為觀察組，另選取同時(shí)期80例體檢健康的同齡者為對(duì)照組。檢測(cè)與比較兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及Th17類細(xì)胞因子（IL-6、IL-17、IL-22），并比較觀察組中不同病毒載量（高載量、中載量、低載量）患者的檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman分析上述外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于對(duì)照組，CD8+及血清Th17類細(xì)胞因子均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中不同病毒載量患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman相關(guān)分析顯示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與乙肝病毒載量均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），CD8+及血清Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子在乙肝患者中呈現(xiàn)異常表達(dá)狀態(tài)，且與乙肝病毒載量有密切的關(guān)系，因此在本類患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 外周血 T淋巴細(xì)胞亞群 Th17類細(xì)胞因子 乙肝 病毒載量

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood and hepatitis B viral load. Method： A total of Eighty hepatitis B patients admitted from January 2018 to November 2020 were selected as the observation group， and another 80 healthy persons of the same age during the same period were selected as the control group. Peripheral blood T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and Th17 cytokines （IL-6， IL-17， IL-22） were detected and compared between the two groups， and the test results of patients with different viral loads （high load， medium load and low load） in the observation group were compared， the relationship between T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood and HBV load were analyzed by Spearman. Result： CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were lower than those in the control group， while CD8+ and serum Th17 cytokines were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were statistically significant differences in T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood of patients with different viral load in observation group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were negatively correlated with viral load of hepatitis B （P<0.05）， while CD8+ and serum Th17 cytokines were positively correlated with viral load of hepatitis B （P<0.05）. Conclusion： The abnormal expression of T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood in patients with hepatitis B is closely related to the viral load of hepatitis B， so the detection value in this type of patients is high.

[Key words] Peripheral blood T lymphocyte subsets Th17 cytokines Hepatitis B Viral loads

First-author’s address： Fushun Infectious Disease Hospital， Fushun 113006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.015

乙肝在我國具有較高的發(fā)病率，其對(duì)患者造成的危害顯著，是臨床研究眾多的一類疾病。與乙肝相關(guān)的研究中，乙肝病毒載量及其對(duì)機(jī)體多方面的影響是研究重點(diǎn)[1-2]。機(jī)體免疫作為受感染影響較大的方面，其在乙肝患者中的研究可見，而外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子作為機(jī)體免疫中研究較多的方面，其在乙肝患者中的表達(dá)變化研究差異極為顯著[3-5]，且與乙肝病毒載量的關(guān)系探究不足。因此，本研究就外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年11月收治的80例乙肝患者為觀察組，另選取同時(shí)期80例體檢健康的同齡者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～65歲;男女不限;對(duì)照組為體檢健康者，觀察組為乙肝確診者。觀察組的排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝炎者;合并創(chuàng)傷者;合并高血壓及其他慢性疾病者;合并其他感染者;合并代謝性疾病者;合并多系統(tǒng)器官功能不全者;妊娠期及哺乳期者。對(duì)照組的排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差;不配合研究。所有研究對(duì)象均對(duì)該研究知情同意，且該研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組研究對(duì)象的外周空腹靜脈血，將血標(biāo)本采集后盡快送檢，送檢時(shí)間控制在30 min內(nèi)，將部分血標(biāo)本采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行外周血T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)，檢測(cè)及統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+;另將部分血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，離心半徑、速度及時(shí)間分別為15 cm、3 000 r/min及5 min，取上清液進(jìn)行Th17類細(xì)胞因子的檢測(cè)，檢測(cè)及統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目包括IL-6、IL-17及IL-22。根據(jù)乙肝病毒DNA檢測(cè)值將觀察組患者分為高載量組（HBV-DNA>107 copies/mL）20例、中載量組（105～107 copies/mL）30例、低載量組（>103 copies/mL但<105 copies/mL）30例。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)并比較兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子，并比較觀察組中不同病毒載量（高載量、中載量及低載量）患者的檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析上述外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男46例，女34例，年齡29～65歲，平均（50.3±6.6）歲。觀察組，男47例，女33例，年齡27～64歲，平均（50.1±6.5）歲。兩組的性別與年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。高載量組，男12例，女8例，年齡27～62歲，平均（50.3±6.3）歲;中載量組，男18例，女12例，年齡28～64歲，平均（49.9±6.6）歲;低載量組，男17例，女13例，年齡28～63歲，平均（50.2±6.5）歲。三組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 對(duì)照組和觀察組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群和Th17類細(xì)胞因子比較 觀察組的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于對(duì)照組，CD8+高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。觀察組的血清IL-6、IL-17及IL-22均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 觀察組中不同病毒載量乙肝患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 觀察組中高、中、低載量患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高、中載量患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于低載量，CD8+均高于低載量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高載量患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于中載量，CD8+高于中載量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。觀察組中不同病毒載量患者的血清IL-6、IL-17及IL-22比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高、中載量患者的IL-6、IL-17及IL-22均高于低載量，高載量患者的IL-6、IL-17及IL-22均高于中載量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與乙肝病毒載量均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），CD8+及血清Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量均呈正相關(guān)（P<0.05）。見表5。

3 討論

乙肝是臨床高發(fā)病，對(duì)患者的健康危害較大，對(duì)其機(jī)體及心理狀態(tài)的不良影響均極為突出。臨床中與乙肝相關(guān)的研究中，除肝臟受到的各方面影響是重點(diǎn)外，機(jī)體整體的應(yīng)激性變化也是研究較熱的方面[6-8]。機(jī)體免疫作為與各類感染密切相關(guān)的方面，其在乙肝患者中的表達(dá)變化可見，且是乙肝患者研究較熱門的方面。對(duì)本類患者機(jī)體免疫方面的變化研究不僅僅有助于了解乙肝病毒感染導(dǎo)致的機(jī)體免疫應(yīng)激性變化，且對(duì)于疾病治療措施的制定具有積極的指導(dǎo)意義，但是臨床中與乙肝免疫相關(guān)的研究差異顯著[9-11]，導(dǎo)致其更為細(xì)致及肯定性的研究需求較高。臨床中與機(jī)體免疫相關(guān)的研究眾多，其中外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子均是常見且研究較多的免疫指標(biāo)，其在乙肝患者中的表達(dá)研究可見，且研究涉及不同年齡、機(jī)體狀態(tài)等多方面患者，但是研究結(jié)果差異極為顯著，有研究認(rèn)為外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子的表達(dá)變化較為顯著，但也有研究認(rèn)為其表達(dá)波動(dòng)并不明顯[12-15]，因此監(jiān)測(cè)與調(diào)控的價(jià)值并不高。再者，臨床中關(guān)于病毒載量與上述免疫指標(biāo)的關(guān)系研究更為不足，因此進(jìn)一步提升了其研究的需求。

本研究就外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，乙肝患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子顯著異于健康同齡者，同時(shí)不同病毒載量者的差異顯著，且Spearman秩相關(guān)分析顯示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與乙肝病毒載量均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），CD8+及血清Th17類細(xì)胞因子與乙肝病毒載量均呈正相關(guān)（P<0.05），因此肯定了外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子在乙肝患者中的檢測(cè)價(jià)值及與乙肝病毒載量的關(guān)系。分析原因，乙肝病毒感染科導(dǎo)致機(jī)體的免疫應(yīng)激變化[16-17]，而病毒載量越高者其由此導(dǎo)致的機(jī)體應(yīng)激性變化越為明顯，即可表現(xiàn)為相關(guān)的炎性變化及免疫應(yīng)激相對(duì)突出[18-19]，同時(shí)提示對(duì)乙肝患者進(jìn)行免疫監(jiān)測(cè)及調(diào)控的需求，且對(duì)于病毒載量較高者其檢測(cè)與調(diào)控的需求相對(duì)更高。

綜上所述，外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th17類細(xì)胞因子在乙肝患者中呈現(xiàn)異常表達(dá)狀態(tài)，且與乙肝病毒載量有密切的關(guān)系，因此在本類患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-04-21） （本文編輯：張爽）