多西他賽聯(lián)合長春酰胺治療卵巢癌的效果及對(duì)機(jī)體免疫力、QOL評(píng)分的影響

張東霞

【摘要】 目的：探究多西他賽聯(lián)合長春酰胺治療卵巢癌的效果及對(duì)機(jī)體免疫力、QOL評(píng)分的影響。方法：選取2017年3月-2020年3月本院收治的94例卵巢癌患者，隨機(jī)分為兩組，每組47例。對(duì)照組應(yīng)用多西他賽治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用長春酰胺治療。比較兩組治療效果、BDNF、5-HT水平、QOL評(píng)分、卵巢功能、免疫指標(biāo)、焦慮與抑郁評(píng)分。結(jié)果：與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率更高（P<0.05）。兩組治療前BDNF、5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后BDNF、5-HT水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前各項(xiàng)QOL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后各項(xiàng)QOL評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前卵巢功能對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后LH、FSH水平均高于對(duì)照組，E2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前免疫指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前免疫指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與對(duì)照組比較，治療后研究組CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。兩組治療前焦慮、抑郁評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組焦慮、抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：卵巢癌采用多西他賽聯(lián)合長春酰胺治療，效果顯著，可維持正常BDNF、5-HT水平，提高生活質(zhì)量，改善免疫和卵巢功能，改善不良情緒，有利于病情恢復(fù)。該治療方法應(yīng)在臨床上廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌 多西他賽 長春酰胺 機(jī)體免疫力 QOL評(píng)分

[Abstract] Objective： To explore the effect of Docetaxel combined with Vinblastine in the treatment of ovarian cancer and its influence on immunity and QOL score. Method： A total of 94 patients with ovarian cancer in our hospital from March 2017 to March 2020 were selected and randomly divided into two groups， 47 cases in each group. The control group was treated with Docetaxel， and the study group was treated with Vinblastine on the basis of the control group. The treatment effect， BDNF， 5-HT level， quality of life， ovarian function， immune index， anxiety and depression score were compared between two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of BDNF and 5-HT between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of BDNF and 5-HT in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in all QOL scores between two groups before treatment （P>0.05）. The all QOL scores in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in ovarian function between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of LH and FSH in the study group were higher than those in the control group， and the level of E2 was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in immune indexes between two groups before treatment （P>0.05）. Compared with the control group， the level of CD8+ in the study group after treatment was higher， and the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were lower （P<0.05）. There were no significant differences in anxiety and depression scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of anxiety and depression in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Docetaxel combined with Vinorelbine in the treatment of ovarian cancer， the effect is significant， it can maintain normal BDNF and 5-HT levels， improve the quality of life， improve immune and ovarian function， improve bad mood. It is conducive to the recovery of the disease， the treatment should be widely used in clinical practice.

[Key words] Ovarian cancer Docetaxel Vinorelbine Immunity QOL score

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.020

卵巢癌為發(fā)病率非常高的女性生殖系統(tǒng)疾病，患者發(fā)病后會(huì)伴有一系列臨床癥狀，增加了患者心理壓力，且對(duì)身體健康和生命安全產(chǎn)生較大威脅[1]。當(dāng)前臨床主要應(yīng)用化療和手術(shù)方法治療，可改善臨床癥狀，延長生存周期。盡管如此，治療過程中患者常出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響了正常工作和生活，生活質(zhì)量降低[2]。臨床研究報(bào)道，抑郁焦慮患者體內(nèi)BDNF與5-HT水平明顯改變，且與病情輕重具有明顯相關(guān)性[3]。細(xì)胞免疫治療為改善機(jī)體各項(xiàng)功能的關(guān)鍵，若患者不良情緒明顯，會(huì)影響治療效果[4]。本研究探究卵巢癌患者采用多西他賽聯(lián)合長春酰胺治療的效果及對(duì)機(jī)體免疫力、生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2020年3月本院收治的94例卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)或臨床診斷確診為卵巢癌[5];預(yù)計(jì)生存周期大于3個(gè)月;無盆腔或腹部手術(shù)史;年齡18歲以上;依從性較高;臨床資料完整，精神正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌和免疫功能障礙;長期服用止痛藥;對(duì)多西他賽和長春酰胺過敏;嚴(yán)重感染;存在其他惡性腫瘤;臟器嚴(yán)重?fù)p傷。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組47例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對(duì)照組給予多西他賽（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：0.5 mL︰20 mg）治療，60～75 mg/m2，靜脈滴注，滴注時(shí)間1 h，21 d為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。（2）研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用長春酰胺（生產(chǎn)廠家：北京友博藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970295，規(guī)格：1 mg），將長春酰胺+0.9%氯化鈉注射液2 000 mL，靜脈滴注，3 mg/m2，1次/周，21 d為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組近期治療效果。治療結(jié)束后評(píng)價(jià)治療效果，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，無效：臨床癥狀無明顯改善，或進(jìn)一步加重;有效：臨床癥狀改善，病灶體積減小25%～50%;顯效：臨床癥狀基本消失，病灶體積減小>50%[6]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）水平。分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min進(jìn)行離心處理，獲取血清，-80 ℃保存。應(yīng)用ELISA法對(duì)BDNF、5-HT水平進(jìn)行檢測，相關(guān)操作依據(jù)試劑盒（生產(chǎn)廠家：上海拜力生物科技有限公司）操作說明進(jìn)行。（3）比較兩組治療前后QOL評(píng)分。應(yīng)用生活質(zhì)量量表（SF-36）進(jìn)行評(píng)定，包含生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度，52個(gè)條目，每個(gè)維度滿分均為100分，分值越高生活質(zhì)量越好[7-8]。

（4）比較兩組治療前后卵巢功能。應(yīng)用ELISA法對(duì)雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體酮素（LH）水平進(jìn)行檢測，數(shù)值越趨于正常值，治療效果越顯著[9]。（5）比較兩組治療前后免疫指標(biāo)。應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)CD8+、CD3+、CD4+水平進(jìn)行檢測。（6）比較兩組治療前后焦慮、抑郁評(píng)分對(duì)比，分別應(yīng)用焦慮、抑郁自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組47例患者，年齡18～65歲，平均（46.2±0.9）歲;病程1個(gè)月～3年，平均（0.6±0.2）年;分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期16例，Ⅲ期7例;腫瘤類型：未分化癌5例，漿液性癌22例，子宮內(nèi)膜癌7例，黏液性癌13例。研究組47例患者，年齡18～65歲，平均（46.3±0.8）歲;病程1個(gè)月～3年，平均（0.7±0.2）年;分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例;腫瘤類型：未分化癌6例，漿液性癌21例，子宮內(nèi)膜癌6例，黏液性癌14例。兩組年齡、病程、分期及腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率更高（字2=6.021，P=0.014），見表1。

2.3 兩組治療前后BDNF、5-HT水平比較 兩組治療前BDNF、5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后BDNF、5-HT水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 兩組治療前各項(xiàng)QOL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后各項(xiàng)QOL評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后卵巢功能比較 兩組治療前卵巢功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后LH、FSH水平均高于對(duì)照組，E2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較 兩組治療前免疫指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與對(duì)照組比較，研究組CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組治療前后焦慮、抑郁評(píng)分比較 兩組治療前焦慮、抑郁評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組焦慮、抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

卵巢癌危害性較大，且治療難度較大，病情易反復(fù)，預(yù)后效果不理想。化療、自身疼痛加上社會(huì)壓力會(huì)引發(fā)負(fù)面不良情緒，不利于患者臨床治療[10]。因此，卵巢癌治療關(guān)鍵是減輕負(fù)面情緒對(duì)患者的影響，在哺乳動(dòng)物組織中5-HT廣泛存在，為重要的神經(jīng)遞質(zhì)，尤其是在神經(jīng)突觸和大腦皮質(zhì)層具有更高含量[11]。不良情緒導(dǎo)致患者再攝取5-HT量上升，降低了該水平濃度[12]。BDNF會(huì)影響神經(jīng)元可塑性，伴負(fù)面情緒患者BDNF水平降低明顯，隨負(fù)面情緒加重，該因子水平會(huì)越低。對(duì)患者進(jìn)行單一多西他賽治療，治療有效率相對(duì)較低，聯(lián)合長春酰胺治療，效果更理想[13]。長春酰胺在人體DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制機(jī)制中作用明顯，該藥物可協(xié)同其他細(xì)胞毒性藥物發(fā)揮作用，對(duì)DNA修復(fù)進(jìn)行干擾，因此，若化療藥物DNA損壞，應(yīng)對(duì)其細(xì)胞毒性擴(kuò)大[14]。部分患者耐藥性較強(qiáng)，需依據(jù)藥物特性和作用進(jìn)行針對(duì)性治療，另外需進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，保證患者治療安全性[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組治療后BDNF、5-HT水平均更高（P<0.05）。結(jié)果表明，多西他賽聯(lián)合長春酰胺治療可選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，對(duì)突觸前膜再攝取5-HT作用進(jìn)行阻斷，有利于提高BDNF、5-HT水平。且治療后與對(duì)照組比較，研究組LH、FSH水平均更高，E2水平更低（P<0.05）。在多西他賽治療基礎(chǔ)上進(jìn)行長春酰胺治療，可有效改善卵巢功能。隨疾病認(rèn)知度提高，人們對(duì)治療后生活質(zhì)量提出更高的要求，所以在治療過程中應(yīng)對(duì)生活質(zhì)量引起高度重視[17-19]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率、各項(xiàng)QOL評(píng)分均更高（P<0.05）。與單純多西他賽治療比較，聯(lián)合治療可更好地改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和治療有效率。機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)可調(diào)節(jié)患者免疫功能，淋巴細(xì)胞為主要作用細(xì)胞。抑郁與焦慮會(huì)增加非特異性應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生影響，影響了預(yù)后效果[20]。本研究結(jié)果顯示，與治療后對(duì)照組比較，研究組焦慮、抑郁評(píng)分均更低，兩組治療前免疫指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前免疫指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與對(duì)照組比較，研究組CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。與單純多西他賽治療比較，聯(lián)合治療可進(jìn)一步降低焦慮、抑郁評(píng)分，改善免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，卵巢癌采用多西他賽聯(lián)合長春酰胺治療效果顯著，可維持正常BDNF、5-HT水平，提高生活質(zhì)量，改善免疫和卵巢功能，改善不良情緒，有利于病情恢復(fù)，該治療方法可在臨床上廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文編輯：程旭然）