辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者的心功能、血管內(nèi)皮功能的影響

萬小強(qiáng)

【摘要】 目的：分析辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪與酒石酸美托洛爾緩釋片對(duì)慢性心力衰竭患者的心功能、血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2019年1月-2020年6月?lián)嶂菔袐D幼保健院收治的98例慢性心力衰竭患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組49例。對(duì)照組給予酒石酸美托洛爾緩釋片治療，研究組則給予辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療。比較兩組臨床療效及治療前后的每搏輸出量（SV）、6 min步行距離（6MWT）、血管內(nèi)皮功能[一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）、二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、血管舒張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）]。結(jié)果：研究組總有效率為95.92%高于對(duì)照組的81.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組SV、6MWT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SV、6MWT均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。治療前，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組NO、NOS、ADMA、FMD與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組NO、NOS、FMD均高于治療前，ADMA低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果較好，可以有效地改善患者地心功能及血管內(nèi)皮功能，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 辛伐他汀 曲美他嗪 慢性心力衰竭 血管內(nèi)皮功能

Effects of Simvastatin Combined with Trimetazidine on Cardiac Function and Vascular Endothelial Function in Patients with Chronic Heart Failure/WAN Xiaoqiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-036

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Simvastatin combined with Trimetazidine and Metoprolol Tartrate Sustained-release Tablets on cardiac function and vascular endothelial function in patients with chronic heart failure. Method： A total of 98 patients with chronic heart failure admitted to Fuzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to June 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 49 cases in each group. The control group was treated with Metoprolol Tartrate Sustained-Release Tablets， the study group was treated with Simvastatin combined with Trimetazidine. The clinical efficacy was compared between two groups， SV， 6 min walking distance （6MWT）， vascular endothelial function [nitric oxide （NO）， nitric oxide synthase （NOS） and asymmetric dimethylarginine （ADMA）， flow-mediated dilation （FMD）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 95.92%， which was higher than 81.63% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SV and 6MWT between two groups （P>0.05）; after treatment， SV and 6MWT of both groups were higher than those before treatment， and those of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD between two groups （P>0.05）. After treatment， there were no significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD of the control group compared with those before treatment （P>0.05）. After treatment， the NO， NOS and FMD of the study group were higher than those before treatment， while ADMA was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were statistically significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD between two groups （P<0.05）. Conclusion： Simvastatin combined with Trimetazidine has a good effect in the treatment of chronic heart failure， which can effectively improve the cardiac function and vascular endothelial function of patients， and is worthy of popularization.

[Key words] Simvastatin Trimetazidine Chronic heart failure Vascular endothelial function

First-author’s address： Fuzhou Maternal and Child Health Hospital， Fuzhou 344100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.009

心力衰竭是指在慢性心臟疾病的基礎(chǔ)上，逐漸出現(xiàn)心臟泵血功能降低，心臟在足夠靜脈回流條件下，心搏出量仍不足以滿足機(jī)體代謝需要，或者有賴于充盈壓升高來補(bǔ)償?shù)牟±頎顟B(tài)，而慢性心力衰竭則是除了發(fā)作性的急性心衰以外的持續(xù)心衰狀態(tài)[1]。導(dǎo)致心力衰竭的疾病以冠心病為首，其次為高血壓和心臟瓣膜病，在患有心臟病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)了心肌收縮能力下降、心臟排血量減少，機(jī)體代謝異常等情況時(shí)，極易引發(fā)心衰。此外，感染、心律失常、體力活動(dòng)和情緒激動(dòng)等情況也會(huì)誘發(fā)心衰發(fā)生[2]。近幾年來，隨著臨床對(duì)慢性心衰治療研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療效果較好，且聯(lián)合用藥更能提高臨床治療效果。本研究旨在分析辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者心功能以及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月?lián)嶂菔袐D幼保健院收治的98例慢性心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）入院治療的前30 d內(nèi)均未服用過他汀類藥物或其他調(diào)脂類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎、內(nèi)分泌、凝血性疾病;（2）合并惡性腫瘤、感染性疾病以及免疫缺陷性疾病;（3）對(duì)本研究藥物過敏;（4）近半年有過急性心肌梗死疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組49例。本研究已取得醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且所有患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予利尿、抗凝、抗感染、強(qiáng)心及擴(kuò)張血管等常規(guī)治療，同時(shí)給予合理膳食等。對(duì)照組給予酒石酸美托洛爾緩釋片治療，即初始給予酒石酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：西南藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033190，規(guī)格：25 mg/片）口服，0.5 g/次，2～3次/d，而后根據(jù)患者的病情恢復(fù)情況每7 d酌情增加6.25～12.50 mg/次，但要注意單次用藥的劑量不可超過100 mg，連續(xù)治療6個(gè)月。研究組給予辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療，辛伐他汀（生產(chǎn)廠家：蘇州俞氏藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065361，規(guī)格：20 mg/片），口服40 mg/次，3次/d，曲美他嗪[生產(chǎn)廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：20 mg/片]口服20 mg/次，3次/d。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療后臨床效果。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)進(jìn)行評(píng)估[4]。NYHA分級(jí)下降2級(jí)，臨床癥狀消失為顯效;NYHA分級(jí)降低1級(jí)，臨床癥狀明顯改善為有效;NYHA分級(jí)無變化或提高，且臨床癥狀沒有任何變化甚至有加重現(xiàn)象為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的每搏輸出量（stroke volume，SV）、6 min行走實(shí)驗(yàn)（6MWT）。SV采用Philop IE33彩色多普勒超聲進(jìn)行檢測(cè)，頻率為2.5 MHz。選一處平直的走廊，測(cè)量、記錄患者6 min內(nèi)所行走的最大距離。（3）比較兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取患者靜脈血5 mL，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性及血清中非對(duì)稱性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）含量;采用彩色多普勒超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)血管舒張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男29例，女20例;年齡66～83歲，平均（70.27±3.19）歲;病程7個(gè)月～11年，平均（6.24±2.49）年;原始疾病類型：21例擴(kuò)張型心肌病，16例高血壓心臟病，12例風(fēng)濕性心臟病;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)5例。研究組男26例，女23例;年齡65～86歲，平均（71.13±2.87）歲;病程6個(gè)月～11年，平均（6.35±3.01）年;原始疾病類型：20例擴(kuò)張型心肌病，15例高血壓心臟病，14例風(fēng)濕性心臟病;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)36例，Ⅳ級(jí)4例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為95.92%高于對(duì)照組的81.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.018，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后SV、6MWT比較 治療前，兩組SV、6MWT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SV、6MWT均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組NO、NOS、ADMA、FMD與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組NO、NOS、FMD均高于治療前，ADMA低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性心力衰竭是一組復(fù)雜的臨床綜合征，是大多數(shù)心血管疾病發(fā)展的終末階段。該病病情進(jìn)展緩慢，死亡率較高，預(yù)后較差，多發(fā)于中老年人以及高血壓、冠心病患者，且隨著年齡的增高，其患病率也會(huì)明顯上升[5-7]。慢性心衰包括左心衰竭、右心衰竭以及全心衰竭，左心衰竭在臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、兩肺濕啰音伴哮鳴音等。右心衰竭表現(xiàn)為上腹脹滿、食欲不振、惡心嘔吐等，倘若不及時(shí)采取治療措施，將會(huì)導(dǎo)致急性心力衰竭，最終導(dǎo)致死亡[8]。慢性心力衰竭對(duì)患者的生命健康安全和生活質(zhì)量水平都造成了嚴(yán)重影響。酒石酸美托洛爾緩釋片屬于β受體阻滯劑，是臨床中常用來治療循環(huán)系統(tǒng)疾病的一種藥物，在治療心律失常、高血壓等疾病中具有一定的治療效果，但會(huì)抑制心臟以及心肌細(xì)胞和平滑肌，對(duì)一些心率過慢的患者具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，其治療效果不太理想[9]。

本研究中，對(duì)研究組聯(lián)合用藥方案中所采用的的曲美他嗪是一種新型的長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，屬于抗心絞痛心血管藥物，通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝來阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，確保離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[10-12]。辛伐他汀則是他汀類藥物中常用的降脂藥物，是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可通過改善血流速度逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞的冬眠狀態(tài)，提高左心室射血能力，顯著抑制炎癥反應(yīng)，維持血脂正常水平，具有降血脂、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎、保護(hù)心功能之功效[13]。在本研究中，研究組總有效率為95.92%高于對(duì)照組的81.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組SV、6MWT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SV、6MWT均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。說明辛伐他汀和曲美他嗪的聯(lián)合應(yīng)用，能夠很好地發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，有效的改善患者的心功能，提高患者治療臨床總有效率，本研究結(jié)果與柏曉莉等[14]的研究結(jié)果大致相同。

有研究表明，慢性心衰患者難以糾正的難點(diǎn)和重點(diǎn)在血管內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮作為機(jī)體最大的內(nèi)分泌腺，其功能正常與否決定了血管的穩(wěn)定性，否則會(huì)因功能障礙引發(fā)血栓，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[15]。一氧化氮（NO）是血管維持平衡的調(diào)節(jié)器，一氧化氮合酶（NOS）是調(diào)節(jié)NO產(chǎn)生的酶，肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)血管舒張功能（FMD）則是評(píng)估機(jī)體內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，正常情況下，在NO、NOS指標(biāo)正常的情況，能夠?qū)MD水平形成調(diào)節(jié)作用，并降低血管僵硬度及血壓，抑制ADMA含量，穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組NO、NOS、ADMA、FMD與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組NO、NOS、FMD均高于治療前，ADMA低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明辛伐他汀和曲美他嗪聯(lián)合應(yīng)用能夠改善患者的血管內(nèi)皮功能。但本次研究尚未對(duì)聯(lián)合用藥方案治療的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，故仍需廣大醫(yī)學(xué)工作者進(jìn)行更多的臨床研究來進(jìn)一步評(píng)估其安全性，以便為臨床提供更多的參考依據(jù)。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果較好，可以有效地改善患者的心功能及血管內(nèi)皮功能，值得推廣使用。

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（收稿日期：2021-08-18） （本文編輯：張明瀾）