解郁丸聯(lián)合米氮平對難治性抑郁癥患者NE、BDNF及社會功能的作用研究

王秋菊

【摘要】 目的：探究解郁丸與米氮平聯(lián)合治療難治性抑郁癥患者的臨床效果，并觀察其對去甲腎上腺素（NE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及社會功能的影響。方法：選取2019年3月-2020年3月本院收治的難治性抑郁癥患者102例為研究對象。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為解郁組與參照組，每組51例。參照組采用米氮平治療，解郁組在參照組基礎上給予解郁丸治療。觀察兩組患者的臨床療效、不良反應發(fā)生情況，比較兩組患者治療前后的NE、BDNF水平、日常生活能力評分（ADL）、社會功能評分（SDSS）、抑郁評分（HAMD）。結果：解郁組患者的總有效率顯著高于參照組，不良反應發(fā)生率顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的NE、BDNF水平均較治療前升高，且解郁組的NE、BDNF水平均顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組HAMD、SDSS評分均低于治療前，且解郁組均低于參照組（P<0.05）。治療后，兩組ADL評分均高于治療前，且解郁組高于參照組（P<0.05）。結論：解郁丸與米氮平聯(lián)合治療難治性抑郁癥中具有較好的臨床效果，可顯著提升NE濃度，有效激活BDNF。同時兩種藥物協(xié)同效果較強，可顯著改善患者抑郁癥狀，提高社會功能，恢復正常的生活能力，且毒副作用較輕，安全可靠。

【關鍵詞】 解郁丸 米氮平 難治性抑郁癥 去甲腎上腺素 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 社會功能

Effects of Jieyu Pill Combined with Mirtazapine on NE， BDNF and Social Function in Patients with Refractory Depression/WANG Qiuju. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Jieyu Pill and Mirtazapine in the treatment of refractory depression， and to observe its effect on norepinephrine （NE）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and social function. Method： A total of 102 patients with refractory depression admitted to our hospital from March 2019 to March 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， the patients were divided into the Jieyu group and the reference group， 51 cases in each group. The reference group was treated with Mirtazapine， and the Jieyu group was treated with Jieyu Pill on the basis of the reference group. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions in two groups were observed. The NE and BDNF level， daily life ability score （ADL）， social function score （SDSS） and depression score （HAMD） were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate was significantly higher in the Jieyu group than in the reference group， and the incidence of adverse reactions was significantly lower in the Jieyu group than in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of NE and BDNF in both groups were higher than those before treatment， and the levels of NE and BDNF in the Jieyu group were significantly higher than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of HAMD and SDSS in both groups were lower than before treatment， and those in the Jieyu group were lower than those in the reference group （P<0.05）. After treatment， ADL scores in both groups were higher than before treatment， and that in the Jieyu group was higher than that in the reference group （P<0.05）. Conclusion： Jieyu Pill combined with Mirtazapine in the treatment of refractory depression has a good clinical effect， can significantly increase the concentration of NE， effectively activate BDNF. At the same time， the synergistic effect of the two drugs is strong， which can significantly improve patients’ depressive symptoms， improve social function， and restore normal living ability， and the toxic and side effects are mild， safe and reliable.

[Key words] Jieyu Pill Mirtazapine Refractory depression Norepinephrine Brain-derived neurotrophic factor Social function

First-author’s address： Heilongjiang Nongken Neuropsychiatric Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.035

抑郁癥是臨床上常見的嚴重精神疾患，患者臨床表現(xiàn)為情緒不高、缺乏快感、思維遲緩等[1]。多數(shù)患者抑郁癥狀可通過藥物治療緩解，但依然有三分之一的抑郁癥患者最終進展為難治性抑郁癥[2]。目前，西醫(yī)治療難治性抑郁癥患者多采取米氮平治療，但該藥物不僅毒副作用大，且需長期服用，患者容易形成藥物依賴[3]。隨著中醫(yī)在臨床上不斷發(fā)展，中藥贏得了多數(shù)患者的青睞與選擇。難治性抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇，多因氣機郁滯、臟腑陰陽氣血失調所致，故治療原則當以“調理神氣、疏肝解郁”為主[4]。解郁丸具有較好的疏肝解郁、健脾安神之功效，可顯著改善難治性抑郁癥患者的癥狀。研究顯示，去甲腎上腺素（NE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與難治性抑郁癥密切相關[5]。但米氮平聯(lián)合解郁丸對NE、BDNF水平的改善效果還有待進一步探討。基于此，本文選取2019年3月-2020年3月本院收治的難治性抑郁癥患者102例為研究對象，旨在探究解郁丸與米氮平聯(lián)合的治療效果及對患者NE、BDNF水平及社會功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年3月本院收治的難治性抑郁癥患者102例為研究對象。（1）西醫(yī)診斷標準：患者與《中國精神病分類方案與診斷標準》（第三版）中難治性抑郁癥診斷標準相符合[6]。（2）中醫(yī)診斷標準：患者與《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中的難治性抑郁癥診斷標準相符合[7]。（3）納入標準：①與上述中西醫(yī)診斷標準相符;②經(jīng)專業(yè)醫(yī)師及各項檢查確診為難治性抑郁癥;③臨床資料完整;④無藥物過敏史;⑤近半年未采用其他方式治療。（4）排除標準：①癲癇病史;②認知功能障礙;③意識障礙;④心肝腎等器官嚴重損傷者;⑤近一個月服用促腎上腺素皮質激素類藥物;⑥惡性腫瘤;⑦哺乳期與妊娠期婦女;⑧凝血功能障礙;⑨自身免疫系統(tǒng)疾病。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為解郁組與參照組，每組51例。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意且經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）參照組具體方法如下：給予患者米氮平片[生產(chǎn)廠家：華裕（無錫）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100103，規(guī)格：15 mg]治療，口服，初始劑量15 mg，囑咐患者口服，每日早晨服用1次，1周內(nèi)依據(jù)患者具體病情調節(jié)劑量，最高劑量加至30 mg，連續(xù)治療8周。（2）解郁組具體方法如下：在參照組的基礎上，給予本組患者解郁丸（生產(chǎn)廠家：河南泰豐生物科技有限公司，批準文號：國藥準字B20020101，規(guī)格：每15丸重1 g）治療，解郁丸是由白芍、柴胡、當歸、郁金、茯苓、百合、合歡皮、大麥、甘草、小麥、大棗多味藥材共同組成的，口服，3次/d，4 g/次，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組的血清去甲腎上腺素（NE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。①NE：抽取患者治療前和治療8周后的空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心15 min，將血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗對NE水平進行測定。②BDNF：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組患者治療前后的BDNF水平。（2）觀察兩組的抑郁情況，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估兩組患者治療前后的抑郁癥狀，該量表共17項，總分

<7分為正常;總分在7～17分表示可能有抑郁癥;總分在18～24分表示肯定有抑郁癥;總分>24分表示嚴重抑郁癥。分數(shù)越高，提示患者的抑郁癥狀越嚴重。（3）日常生活能力：采用日常生活能力評分量表（ADL）對兩組患者治療前后的日常生活能力進行評估，該量表總共為10項，總分0～100分，分值越高，提示患者日常生活能力越高。（4）社會功能：采用社會缺陷篩選量表（SDSS）評估患者治療前后的社會功能，該量表總共10項，每項0～2分，得分越高，提示患者的社會功能缺陷越嚴重。（5）觀察兩組患者治療后的不良反應發(fā)生情況，包括惡心、頭痛、嗜睡、食欲下降。（6）觀察兩組的療效，療效判定參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中的難治性抑郁癥診斷標準[8]，再聯(lián)合HAMD減分率對兩組患者治療后的療效進行判定，其標準為：HAMD減分率在50%以上者為顯效;HAMD減分率在20%～50%為有效：HAMD減分率不足20%，為無效;總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料采用秩和（Z）檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 解郁組男30例，女21例;平均年齡（37.89±7.28）歲;平均病程（4.23±0.24）年;體質量（61.57±3.87）kg;抑郁程度：輕度20例，中度15例，重度16例。參照組男29例，女22例;平均年齡（37.91±7.36）歲;平均病程（4.12±0.31）年;體質量（61.41±3.71）kg;抑郁程度：輕度22例，中度14例，重度15例。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的療效比較 解郁組患者的總有效率為98.04%，顯著高于參照組的82.35%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后NE水平比較 治療前，兩組的NE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的NE水平均升高，且解郁組的NE水平顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的BDNF水平比較 治療前，兩組的BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的BDNF水平均升高，且解郁組的BDNF水平顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者抑郁情況、日常生活能力及社會功能評分比較 治療前，兩組HAMD、SDSS、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HAMD、SDSS評分均低于治療前，且解郁組均低于參照組（P<0.05）。治療后，兩組ADL評分均高于治療前，且解郁組高于參照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 解郁組患者的不良反應發(fā)生率為11.76%，顯著低于參照組的27.45%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

有12%～20%的抑郁癥患者可進展為難治性抑郁癥，本病的治療是臨床上面臨的重點難題之一[9]。同時，與普通抑郁癥患者相比，難治性抑郁癥患者要承擔高額的疾病治療費用，給家庭及社會造成沉重的經(jīng)濟負擔[10-11]。另外，難治性抑郁癥患者易產(chǎn)生輕生的念頭和行為，大部分患者存在自殺傾向[12]。采用常規(guī)抗抑郁藥物并不能改善患者的臨床癥狀，且有15%～20%的難治性抑郁癥患者在電休克治療后無法得到治愈，這是由于電休克治療需進行全身麻醉，且有損患者的認知功能[13]。而其他非藥物治療方法如迷走神經(jīng)刺激、重復經(jīng)顱磁刺激等需要手術置入，且對于耐藥性嚴重的患者治療效果不佳。故臨床上多采用藥物治療難治性抑郁癥患者[14]。

西藥米氮平是臨床上治療難治性抑郁癥的常見藥物，本藥物雖然可以緩解患者的抑郁癥狀，但該藥物毒副反應大，易發(fā)生嗜睡、惡心、頭痛等癥狀，致患者預后不佳。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，抑郁癥屬于“郁證”“燥證”等范疇，其病機主要為腦竅混濁、心神失調所致，故治療當以疏肝解郁、寧心安神為原則[15]。解郁丸是一種中醫(yī)方劑，方中的合歡皮可起到解郁、寧心之功效，當歸補血活血，柴胡疏肝解郁、和解表里，大棗可養(yǎng)血安神、補中益氣，白芍養(yǎng)血調經(jīng)，郁金有行氣解郁之效，茯苓健脾寧心，甘草補氣益脾，諸藥調和，共奏疏肝解郁、調神理氣之效[16]。解郁丸與米氮平合用可顯著改善難治性抑郁癥患者癥狀[17-18]。本研究結果顯示，解郁組患者的總有效率顯著高于參照組，不良反應發(fā)生率顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示解郁丸聯(lián)合米氮平協(xié)同治療效果顯著，并可減輕患者的毒副作用，安全性更高。其抑制不良反應的原理在于解郁丸作為一種含有中藥成分的藥物，毒副作用較輕，不易引起患者的不良反應，故大大提高了治療的安全性。

研究表明，在難治性抑郁癥患者中，其NE、BDNF水平明顯較正常人偏低[19-20]，說明NE、BDNF水平與難治性抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關。本研究結果顯示，治療前，兩組的NE、BDNF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的NE、BDNF水平均升高，且解郁組的NE、BDNF水平均顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。分析原因在于解郁丸中的白芍具有養(yǎng)血調經(jīng)、活血祛瘀之用，當歸補血行氣，兩種藥物作用可促進氣血運行、通暢血液，促使NE、BDNF水平顯著升高，抗抑郁效果明顯。同時，本研究結果顯示，治療后，兩組HAMD、SDSS評分均低于治療前，且解郁組均低于參照組（P<0.05）。治療后，兩組ADL評分均高于治療前，且解郁組高于參照組（P<0.05），提示米氮平聯(lián)合解郁丸不僅可顯著減輕患者的抑郁癥狀，改善患者的社會功能，還能有效提高患者的正常生活能力。

綜上所述，解郁丸與米氮平聯(lián)合治療難治性抑郁癥中具有較好的臨床效果，可顯著提升NE濃度，有效激活BDNF。同時可以顯著改善患者抑郁癥狀，提高社會功能，恢復正常的生活能力，且毒副作用較輕，安全有效。

參考文獻

[1]楊超，王夢，馬明.不同頻率電針聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激治療難治性抑郁癥28例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（7）：58-61.

[2]谷光，金立慧.不同藥物治療方案對難治性抑郁癥患者社會功能的影響[J].中國醫(yī)刊，2018，53（7）：87-90.

[3]張志鴻，王志斌.文拉法辛與米氮平同時治療難治性抑郁癥的療效觀察[J].中國藥物與臨床，2019，19（7）：70-72.

[4]郭蘭婷，萬云，單友荷.中國精神障礙分類與診斷標準第3版孤獨癥診斷標準的臨床研究[J].中華精神科雜志，2002，35（3）：162-165.

[5]陳園桃.中醫(yī)病證診療常規(guī)[M].南京：東南大學出版社，2008.

[6]范思海，蘇艷南，原紅蓮.小劑量氨磺必利抗抑郁作用的研究[J].中國藥物與臨床，2019，19（6）：927-929.

[7]陳俊名，董再全，徐皓，等.無抽搐電休克治療在老年精神疾病中應用的可行性及風險評估[J].國際精神病學雜志，2019，46（1）：27-29.

[8]張曉南，黃世敬，吳巍，等.開心解郁方治療血管性抑郁癥的效果及對血清5-羥色胺，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15（4）：99-102.

[9]李少媚，凌秾喜，林小珍.經(jīng)顱磁刺激維持治療對復發(fā)性抑郁癥患者的效果及認知功能的影響[J].海南醫(yī)學，2019，30（8）：987-990.

[10]袁思華，聶悅康，劉小冰，等.認知行為治療對復發(fā)性抑郁障礙患者治療預后的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（4）：587-588.

[11]牛婕，嚴燦，吳麗麗.補腎法抗晚發(fā)型抑郁癥研究的新視角：脈絡叢衰老—葉酸腦轉運—海馬神經(jīng)發(fā)生—認知功能[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2019，39（7）：868-871.

[12]顧鳳華，張文躍，宋義勇，等.安非他酮與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對首發(fā)女性抑郁癥患者性功能的影響[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2019，29（3）：201-203.

[13]張德倫，陳林.阿戈美拉汀與艾司西酞普蘭治療抑郁癥有效性與安全性的對照研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2019，39（9）：966-968.

[14]程金來，冷靜，夏猛.原發(fā)性肝癌并發(fā)抑郁癥的發(fā)病機理及中西醫(yī)治療研究進展[J].廣西醫(yī)學，2018，40（24）：2938-2941.

[15]王威，張玲，馮媛，等.重性抑郁障礙帕羅西汀治療早期改善的影響因素研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018，17（10）：8-10.

[16]劉建，王愛愛，聶廣寧，等.針刺治療女性抑郁癥：臨床隨機對照研究[J].中國針灸，2018，38（4）：375-378.

[17]李偉，冀成君，楊可冰，等.閾下改良電休克治療抑郁癥的療效和安全性評估[J].中華精神科雜志，2020，53（1）：42-48.

[18]高詠莉.疏肝活血養(yǎng)心方治療抑郁癥臨床效果及安全性研究[J].陜西中醫(yī)，2019，40（1）：42-44.

[19]黃飛，姜祥智，徐勇.量化治療與常規(guī)治療對抑郁癥病人療效及安全性比較[J].青島大學醫(yī)學院學報，2019，55（5）：548-551.

[20]王慧，馬輝，刁凱麗，等.臨床治愈抑郁癥患者癥狀自評在負性自動思維與心理社會功能間的中介作用[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2018，27（12）：1091-1095.

（收稿日期：2020-08-07） （本文編輯：姬思雨）