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    瘦素基因rs2167270G>A位點多態(tài)性與結直腸癌遺傳易感性的關系

    2021-03-22 16:45:36楊姣姣張舒龍高學仁
    科學大眾·教師版 2021年3期
    關鍵詞:結直腸癌易感性瘦素

    楊姣姣 張舒龍 高學仁

    摘 要:目的:分析瘦素基因rs2167270G>A位點多態(tài)性與結直腸癌遺傳易感性的關系。方法:收集100例結直腸癌患者和100例性別、年齡匹配的健康個體。采用Sanger測序法分析個體rs2167270 G>A位點基因型。結果:患者組rs2167270位點AA、AG和GG基因型數(shù)為1、22和77,健康組為7、33和60,兩組基因型數(shù)分布具有顯著差異。與攜帶rs2167270 GG基因型的個體相比,攜帶AA基因型的個體和攜帶AG基因型的個體患結直腸癌的風險顯著降低。此外,與攜帶rs2167270 G等位基因的個體相比,攜帶A等位基因的個體患結直腸癌的風險顯著降低。結論:瘦素基因rs2167270 G>A位點多態(tài)性與結直腸癌遺傳易感性相關。

    關鍵詞:瘦素; rs2167270; 結直腸癌; 易感性

    中圖分類號:R735.37? ? ? ? ? ? 文獻標識碼:A? ? 文章編號:1006-3315(2021)3-196-002

    結直腸癌是全球最常見的癌癥之一,診斷時約有20%的患者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。盡管基于5-氟尿嘧啶的全身治療顯著改善了轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者的預后,但整體效果仍然不理想[1]。更好地了解結直腸癌發(fā)生發(fā)展的分子機制,可為預防甚至逆轉(zhuǎn)現(xiàn)有狀況開辟新的途徑。

    瘦素是一種主要由脂肪細胞分泌的具有飽腹功能的蛋白質(zhì)類激素,具有廣泛的生物學效應。瘦素作為結腸上皮細胞的生長因子,可促進腫瘤細胞的增殖和遷移并抑制細胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)位于瘦素基因上的rs2167270 G>A多態(tài)性位點不僅與血清瘦素水平有關,還與多種腫瘤的遺傳易感性有關[2]。本文通過收集100例結直腸癌患者和100例健康個體的外周血標本,采用病例對照研究方法探討了rs2167270 G>A位點多態(tài)性與結直腸癌遺傳易感性的關系。

    1.材料與方法

    1.1研究對象

    選取100例結直腸癌患者,其中男性56例,女性44例,平均年齡58.7±6.2。選取健康體檢者作為對照組,其中男性56例,女性44例,平均年齡57.5±5.8。兩組性別和年齡分布均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。分別采集患者和健康個體外周血1mL。

    1.2基因組DNA提取和基因分型

    采用Chelex-100法提取外周血中白細胞DNA,用聚合酶鏈式反應擴增含rs2167270 G>A位點的片段,最后利用Sanger法對擴增產(chǎn)物進行測序和基因分型。

    1.3統(tǒng)計分析

    利用logistic回歸計算比值比(OR)和95%置信區(qū)間(CI),分析rs2167270 G>A位點多態(tài)性與結直腸癌遺傳易感性的關系。

    2.結果

    2.1兩組外周血中rs2167270位點基因型分布頻率的比較

    結直腸癌組和對照組組AA、AG和GG基因型數(shù)目分布具有統(tǒng)計學差異,其中患者組為1、22和77,健康組為7、33和60(P=0.005)。見表1。

    2.2 rs2167270位點多態(tài)性與結直腸癌遺傳易感性的關系

    與攜帶rs2167270 GG基因型的個體相比,攜帶AA基因型的個體和攜帶AG基因型的個體患結直腸癌的風險顯著降低(AAvs.GG:OR=0.11,95%CI=0.01~0.93,P=0.016;AGvs.GG:OR=0.52,95%CI=0.27~0.98,P=0.042;(AA+AG)vs.GG:OR=0.45,95%CI=0.24~0.83,P=0.009)。

    此外,與攜帶rs2167270 G等位基因的個體相比,攜帶A等位基因的個體患結直腸癌的風險顯著降低(Avs.G:OR=0.44,95%CI=0.26~0.76,P=0.003)。

    3.討論

    結直腸癌是一種源自結腸或直腸的胃腸道惡性腫瘤,流行病學證據(jù)表明結腸癌和肥胖之間有明顯的聯(lián)系。這兩種疾病都與久坐不動的生活方式、高能量飲食以及對蔬菜、水果和纖維的攝入有限有關。許多研究指出肥胖和超重是結直腸癌發(fā)生的危險因素。因此,肥胖/超重相關基因可能與結直腸癌的發(fā)生相關。

    人體內(nèi)95%的瘦素都是由脂肪細胞產(chǎn)生,肥胖和超重機體的瘦素水平明顯高于正常人。目前已有大量數(shù)據(jù)表明瘦素和瘦素受體結合可促進腫瘤細胞增殖,血管生成,間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,抗凋亡作用,而這正是腫瘤發(fā)生的必要條件[3]。2012年,Ho等報道說,高水平的瘦素更易導致結直腸癌的發(fā)生[4]。此后Song等研究發(fā)現(xiàn)血漿中可溶性瘦素受體的水平與直腸癌風險增加顯著相關[5]。這些研究表明,瘦素與結直腸癌之間有密切關系。

    單核苷酸多態(tài)性是人類可遺傳的變異中最常見的一種,它在人類基因組中廣泛存在。結直腸癌的發(fā)病機制至今仍未被闡明,但是大多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)單核苷酸多態(tài)性與結直腸癌的易感性有關[6]。rs2167270是瘦素基因上位于5非翻譯區(qū)的單核苷酸多態(tài)性位點。目前關于瘦素基因rs2167270與癌癥之間關系的研究多集中在白人中。關于rs2167270G>A與亞洲人群之間的關系研究較少且有爭議。Zhang等[7]報道rs2167270G>A變異可能增加肝癌的風險。Yang等[8]首次發(fā)現(xiàn)rs2167270G>A基因多態(tài)性降低了亞洲人患食管胃交界腺瘤的風險。目前尚不清楚這種單核苷酸多態(tài)性與亞洲人患結直腸癌風險的潛在關系。

    本研究結果表明,瘦素基因中的一個單核苷酸多態(tài)性位點rs2167270G>A與結直腸癌遺傳易感性有關。攜帶rs2167270 AA基因型的個體和AG基因型的個體發(fā)生結直腸癌的風險較攜帶GG基因型的個體分別降低了89%和48%。鑒于rs2167270 G>A位點位于瘦素基因的5非翻譯區(qū),不能翻譯成氨基酸肽,我們推測其可能通過影響影響RNA的翻譯,穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄,然后改變瘦素蛋白的表達,進而影響個體患結直腸癌的風險。然而這一假設需要通過分子生物學實驗進一步證實??傊?,當前研究表明瘦素基因rs2167270 G>A位點多態(tài)性與結直腸癌發(fā)病風險的降低顯著相關,該位點有望作為預測結直腸癌遺傳易感性的生物標志物。

    基金項目:本文為2020年度山西省研究生教育改革(指令性)研究課題,2020YJJG123

    參考文獻:

    [1]Heinemann V,von Weikersthal LF,Decker T,etal.FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3):a randomised,open-label, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2014;15(10):1065-1075

    [2]Qiu H,Lin X,Tang W,etal.Investigation of TCF7L2, LEP and LEPR polymorphisms with esophageal squamous cell carcinomas. Oncotarget.2017;8:109107-109119

    [3]Ghasemi A,Saeidi J,Azimi-Nejad M,Hashemy SI.Leptin-induced signaling pathways in cancer cell migration and invasion.Cell Oncol (Dordr). 2019;42(3):243-260

    [4]Ho GY,Wang T,Gunter MJ,et al. Adipokines linking obesity with colorectal cancer risk in postmenopausal women. Cancer Res.2012;72:3029-3037

    [5]Song M, Zhang X,Wu K,et al.Plasma adiponectin and soluble leptin receptor and risk of colorectal cancer: a prospective study. Cancer Prev Res (Phila) 2013;6:875-885

    [6]Gao XR, Wang HP, Zhang SL, Wang MX, Zhu ZS. Pri-miR-124 rs531564 polymorphism and colorectal cancer risk. Sci Rep. 2015;5:14818

    [7]Zhang S, Jiang J, Chen Z, et al. Investigation of LEP and LEPR polymorphisms with the risk of hepatocellular carcinoma: a case-control study in Eastern Chinese Han population. Onco Targets Ther. 2018;11:2083-2089

    [8]Yang J, Zhong ZHH, Tang WF, Chen JP. Leptin rs2167270G > A(G19A) polymorphismmay decrease the risk of cancer: A case‐control study and meta‐analysis involving 19 989 subjects. J Cell Biochem. 2019;120(7):10998-11007

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