血清表皮生長因子及受體、胰島素樣生長因子和結(jié)合蛋白在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)及其與疾病分期的關(guān)系

朱紅珍 沈建東 俞志忠

【摘要】 目的：探究血清表皮生長因子及受體、胰島素樣生長因子及結(jié)合蛋白在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)及其與疾病分期的關(guān)系。方法：選取2018年10月-2021年2月的80例結(jié)直腸癌患者為觀察組，同時(shí)期的80例結(jié)直腸良性病變患者為對(duì)照組。檢測與比較兩組的血清表皮生長因子（EGF）、表皮生長因子受體（EGFR）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2（IGFBP-2）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGFBP-3），并比較觀察組中不同部位及疾病分期患者上述指標(biāo)的水平，采用Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與結(jié)直腸癌疾病分期的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的血清EGF、EGFR、IGF-1、IGFBP-2均顯著高于對(duì)照組，血清IGFBP-3顯著低于對(duì)照組，觀察組中不同疾病分期患者的上述指標(biāo)的水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中不同部位患者的上述指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清EGF、EGFR、IGF-1、IGFBP-2與結(jié)直腸癌的疾病分期均呈正相關(guān)，血清IGFBP-3與結(jié)直腸癌的疾病分期呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：結(jié)直腸癌患者血清表皮生長因子及受體、胰島素樣生長因子及結(jié)合蛋白均呈異常表達(dá)的狀態(tài)，且與結(jié)直腸癌的疾病分期密切相關(guān)，因此在結(jié)直腸癌患者中的檢測價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌 表皮生長因子 表皮生長因子受體 胰島素樣生長因子 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白

Expression of Serum Epidermal Growth Factor and Its Receptor， Insulin-like Growth Factor and Binding Protein in Patients with Colorectal Cancer and Their Relationship with Disease Stage/ZHU Hongzhen， SHEN Jiandong， YU Zhizhong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -150

[Abstract] Objective： To investigate the expression of serum epidermal growth factor and receptor， insulin-like growth factor and binding protein in patients with colorectal cancer and its relationship with disease stage. Method： A total of 80 patients with colorectal cancer from October 2018 to February 2021 were chosen as the observation group， 80 patients with benign colorectal lesions at the same time were chosen as the control group. Serum epidermal growth factor （EGF）， epidermal growth factor receptor （EGFR）， insulin-like growth factor 1

（IGF-1）， insulin-like growth factor binding protein 2 （IGFBP-2）， insulin-like growth factor binding protein 3 （IGFBP-3） were detected and compared between the two groups， Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the above serum indexes and colorectal cancer stage. Result： Serum EGF， EGFR， IGF-1 and IGFBP-2 in the observation group were significantly higher than those in the control group， while serum IGFBP-3 was significantly lower than that in the control group. there were statistically significant differences in the levels of above indicators in patients with different disease stages in the observation group （P<0.05）; there were no statistical significance in the levels of above indexes in different parts of the observation group （P>0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum EGF， EGFR， IGF-1 and IGFBP-2 were positively correlated with the stage of colorectal cancer， while serum IGFBP-3 was negatively correlated with the stage of colorectal cancer （P<0.05）. Conclusion： The expression of serum epidermal growth factor and its receptor， insulin-like growth factor and its binding protein of patients with colorectal cancer are abnormal， and they all have close relationship with the disease stages of colorectal cancer， so the detection value in the patients with colorectal cancer are higher.

[Key words] Colorectal cancer Epidermal growth factor Epidermal growth factor receptor Insulin-like growth factor Insulin-like growth factor binding protein

First-author’s address： Changshu Second People’s Hospital， Changshu 215500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.035

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，較多疾病相關(guān)指標(biāo)均呈異常表達(dá)的狀態(tài)，而對(duì)于相關(guān)指標(biāo)的有效掌握有助于疾病早期、正確的診斷及治療措施的個(gè)體化制定，因此，對(duì)于結(jié)直腸癌患者相關(guān)指標(biāo)的研究具有重要意義[1-2]。表皮生長因子、胰島素樣生長因子及其相關(guān)指標(biāo)在惡性腫瘤中的研究并不乏見，有研究認(rèn)為，這些指標(biāo)對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及凋亡等多方面均有不同程度的作用，而其在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)研究也可能有一定的臨床意義[3-5]，但是在結(jié)直腸癌疾病分期中的針對(duì)性關(guān)系研究相對(duì)缺乏。因此，本研究就結(jié)直腸癌患者血清表皮生長因子及受體、胰島素樣生長因子及結(jié)合蛋白的表達(dá)及與疾病分期的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年10月-2021年2月的80例結(jié)直腸癌患者為觀察組，同時(shí)期的80例結(jié)直腸良性病變患者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲;觀察組病理證實(shí)為結(jié)直腸癌者;對(duì)照組病理證實(shí)為結(jié)直腸良性病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他消化系統(tǒng)疾病者;合并糖尿病、高血壓及其他慢性疾病者;合并多系統(tǒng)器官功能不全者;妊娠期及哺乳期者;合并創(chuàng)傷者。所有患者均對(duì)研究知情同意，同時(shí)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組研究對(duì)象的晨起空腹外周靜脈血，將采集的4 mL血標(biāo)本于采集后的30 min內(nèi)送檢，由兩名檢驗(yàn)科工作人員嚴(yán)格按照相關(guān)操作說明進(jìn)行檢測，首先將血標(biāo)本常規(guī)離心處理，處理后采用醫(yī)用離心機(jī)離心，離心半徑為15 cm，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為5 min，采集血清部分進(jìn)行血清表皮生長因子（EGF）、表皮生長因子受體（EGFR）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2（IGFBP-2）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGFBP-3）的檢測，檢測方式為酶聯(lián)免疫法。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的血清EGF、EGFR、IGF-1、IGFBP-2、IGFBP-3水平;比較觀察組中不同部位及疾病分期患者的EGF、EGFR、IGF-1、IGFBP-2、IGFBP-3水平;采用Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與結(jié)直腸癌疾病分期的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 22.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字2檢驗(yàn)分析;計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，重復(fù)測量的計(jì)量資料則采用方差分析處理;關(guān)系分析采用Spearman秩相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男46例，女34例;年齡35～73歲，平均（60.6±7.3）歲;其中結(jié)直腸息肉50例，其他30例。觀察組，男47例，女33例;年齡36～74歲，平均（60.8±7.5）歲;病變部位：結(jié)腸45例，直腸35例;疾病分期（TNM分期）：Ⅰ期15例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期15例。兩組的性別與年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組及觀察組中不同部位、疾病分期患者的血清EGR及EGFR比較 觀察組的血清EGR及EGFR均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1;觀察組中不同疾病分期患者的EGR及EGFR水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2;觀察組中不同部位患者的EGR及EGFR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 兩組及觀察組中不同部位、疾病分期患者的血清IGF-1、IGFBP-2、IGFBP-3比較 觀察組的血清IGF-1、IGFBP-2均顯著高于對(duì)照組，血清IGFBP-3顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4;觀察組中不同疾病分期患者的IGF-1、IGFBP-2、IGFBP-3水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5;觀察組中不同部位患者的IGF-1、IGFBP-2、IGFBP-3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

2.4 血清檢測指標(biāo)與結(jié)直腸癌疾病分期的關(guān)系分

析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清EGR、EGFR、IGF-1、IGFBP-2與結(jié)直腸癌的疾病分期均呈正相關(guān)，血清IGFBP-3與結(jié)直腸癌的疾病分期呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表7。

3 討論

結(jié)直腸癌患者的臨床研究中，關(guān)于血液指標(biāo)的研究一直是重點(diǎn)，而腫瘤相關(guān)的血液指標(biāo)眾多，其中表皮生長因子、胰島素樣生長因子及其相關(guān)指標(biāo)是常見研究指標(biāo)，且其在腫瘤細(xì)胞的增殖、分化等方面具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用[6-7]，其中EGF及EGFR對(duì)于細(xì)胞惡性增殖具有較明顯的影響，其在消化系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著積極的作用[9-11]，而其在結(jié)直腸患者血液及組織中的表達(dá)研究可見的同時(shí)，與疾病分期的細(xì)致關(guān)系的研究卻相對(duì)不足，且有研究認(rèn)為其與疾病分期有一定的關(guān)系，但也有研究認(rèn)為對(duì)于疾病分期的檢測價(jià)值并不高[12-13]。另外，IGF-1、IGFBP-2及IGFBP-3等相關(guān)指標(biāo)在惡性腫瘤生殖調(diào)控中也有一定的作用，其對(duì)于細(xì)胞的凋亡具有影響作用，其可能通過影響惡性腫瘤細(xì)胞的凋亡速度，進(jìn)而刺激其生長的增快，因此在結(jié)直腸癌患者中的研究意義較高[14-16]，但本類指標(biāo)在結(jié)直腸癌患者中同樣存在研究差異較大的情況。

本研究就結(jié)直腸癌患者血清表皮生長因子及受體、胰島素樣生長因子及結(jié)合蛋白的表達(dá)及與疾病分期的關(guān)系進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者的血清表皮生長因子及受體、IGF-1、IGFBP-2均顯著高于良性病變患者，血清IGFBP-3顯著低于良性病變患者，且不同疾病分期結(jié)直腸癌患者的檢測水平差異顯著，Spearman秩相關(guān)分析肯定了上述指標(biāo)與結(jié)直腸癌疾病分期的密切關(guān)系（P<0.05），因此認(rèn)為上述血清指標(biāo)在結(jié)直腸癌患者中的檢測價(jià)值較高。分析原因，結(jié)直腸癌患者的腫瘤細(xì)胞增殖情況相對(duì)異常[17-18]，因此相關(guān)的上述血液指標(biāo)表達(dá)異常，而分期越高者其浸潤、侵襲及增殖情況相對(duì)突出，因此相關(guān)血液指標(biāo)的表達(dá)水平也相對(duì)更高[19-20]。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者血清表皮生長因子及受體、胰島素樣生長因子及結(jié)合蛋白均呈異常表達(dá)的狀態(tài)，且與結(jié)直腸癌的疾病分期密切相關(guān)，因此在結(jié)直腸癌患者中的檢測價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-09-01） （本文編輯：張爽）