開胃健脾貼對特發(fā)性矮小癥患兒生長及血清IGFBP-3、IGF-1水平的影響

吳麗琴，趙 明，傅樂樂， 徐文衛(wèi)

(1浦江縣婦幼保健院·浙江 浦江 322200;2金華市人民醫(yī)院·浙江 金華 321000)

特發(fā)性矮小癥(ISS)是近些年來較為常見的一種兒童矮小癥類型，在兒童矮小癥中占有較大的比例，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，約占矮小癥兒童的36.9%[1]。ISS是指身高低于同年齡、同性別、同種族、同地區(qū)平均值2個標準差(SD)以上，或者低于正常兒童生長曲線的第3個百分位的非生長激素缺乏癥(NGHD)的患兒[2]。特發(fā)性矮身材不僅對患兒生長發(fā)育產(chǎn)生嚴重的威脅，并會伴隨一系列心理及社會影響[3]。目前ISS的發(fā)病機制尚未清楚，認為其可能與營養(yǎng)、環(huán)境、遺傳、精神及激素分泌紊亂有關[4]?，F(xiàn)階段針對該病治療尚無特效藥物，主要通過生長激素進行治療，對ISS的治療效果尚無定論，且可能存在增加發(fā)生惡變的風險[5-6]。近年來，中醫(yī)藥防治矮小癥取得了一定的進展[7]。筆者采用開胃健脾貼聯(lián)合穴位按摩治療ISS患兒118例，并觀察了該治療方案對患兒血清IGFBP-3、IGF-1水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年1月—2019年6月浦江縣婦幼保健院收治的236例特發(fā)性矮小癥患兒為研究對象，隨機數(shù)字表法分為對照組(118例)及觀察組(118例)。其中對照組男性患兒68例、女性患兒50例；平均年齡(9.77±1.59)歲；平均骨齡(8.14±1.92)歲；平均體質(zhì)量(19.68±3.08)kg；平均身高(118.37±6.29)cm。觀察組男性患兒71例，女性患兒47例；平均年齡(10.05±1.64)歲；平均骨齡(8.03±1.76)歲；平均體質(zhì)量(20.08±2.98)kg；平均身高(119.31±7.40)cm。2組患兒性別、年齡、骨齡、體質(zhì)量及身高等一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本方案已得到醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 臨床診斷符合特發(fā)性矮小癥的相關診斷標準[2]；年齡6～12歲；受試患兒家長對本臨床研究內(nèi)容知情，并自愿參加。

1.3 排除標準 患內(nèi)分泌、遺傳及代謝性疾病者；不愿意配合治療者；合并心、肝、腎等重要臟器異常者；有嚴重的心理、情感障礙者；攝食嚴重不正常者；宮內(nèi)發(fā)育遲緩或染色體異常者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組患兒采用常規(guī)治療手段，包括營養(yǎng)指導、運動體操、睡眠管理。具體如下：依據(jù)患兒自身體質(zhì)及飲食習慣，設計個性化營養(yǎng)食譜；每日睡前30 min做彈跳動作300個左右；家長密切管理患兒的睡眠時間，保證患兒睡眠充足。同時給予穴位按摩：每日按摩關元、足三里、命門、三陰交、腎俞、涌泉穴位10 min。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合開胃健脾貼治療，其配方由蒼術、木香、麥芽、肉桂、炒萊菔子組成，上述藥味按2∶1∶2∶1∶2共研細末，過篩，混合均勻，裝瓶備用。用法：每次取1～2 g，用熱醋調(diào)成糊狀敷于神闕穴(肚臍)上，醫(yī)用貼固定，6～8 h后棄去，隔日1次，10次為1療程。2組均連續(xù)治療6個月。

2.2 觀察指標

2.2.1 身高、體質(zhì)量、年生長速率(GV)及骨齡(BA) 于患兒治療前及治療后12個月，由同一個醫(yī)師及同一個全自動身高、體重測量儀測量并計算患兒身高、體質(zhì)量，采用 X 線片對患兒進行手位骨齡檢查，并計算GV及BA評估。

2.2.2 血IGFBP-3、IGF-1檢測 采集患兒治療前后靜脈血，ELISA測定胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白 3(IGFBP-3)及血胰島素樣生長因子(IGF-1)水，試劑盒由上海酶聯(lián)生物有限公司生產(chǎn)。

2.2.3 不良反應觀察 在患兒治療過程中，由相關醫(yī)護人員觀察并記錄患兒出現(xiàn)的頭痛、皮膚紅腫、過敏等不良反應情況。

2.3 統(tǒng)計學分析 使用SPSS20.0軟件檢驗分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗；P<0.05示差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 治療前后2組患兒身高、體質(zhì)量、GV、BA變化 見表1。

表1 治療前后2組患兒身高、體質(zhì)量、GV、BA的比較

3.2 治療前后2組患兒血清IGFBP-3、IGF-1水平比較 見表2。

表2 治療前后2組患兒血清IGFBP-3、IGF-1水平比較

3.3 2組患兒不良反應比較 在治療過程中，對照組中有2例出現(xiàn)頭痛，觀察組中局部皮膚紅腫及皮膚過敏各1例，一周均可自行消失，無嚴重不良反應的發(fā)生，2組患兒不良反應發(fā)生無顯著差異(P>0.05)。

4 討論

ISS在中醫(yī)學屬“五遲”范疇，與脾腎關系密切，脾腎兩虛是ISS患兒的主要病機[8]。腎為先天之本，主骨生髓，機體的生長發(fā)育依賴于腎溫煦、充養(yǎng)。此類患兒先天胎稟不足，腎虛導致骨骼生長緩慢，則身材矮小；后天之本脾為氣血生化之源，肌肉、骨骼的生長發(fā)育亦有賴于脾化生的水谷精微的滋養(yǎng)，脾虛使氣血化源不足，筋骨肌肉失養(yǎng)，影響生長。針對上述病因病機，筆者以溫腎健脾助長為治法，采用開胃健脾貼聯(lián)合穴位按摩。穴位按摩取關元、足三里、命門、三陰交、腎俞、涌泉穴，其中按摩關元穴、涌泉穴可補腎固本培元；按摩命門穴溫腎助陽；三陰交為足太陰脾經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)交會穴，按之可健脾補腎；按摩腎俞益腎助陽；按摩足三里可生發(fā)胃氣、燥化脾濕。開胃健脾貼方由蒼術、木香、麥芽、肉桂、炒萊菔子等中藥組成，方中肉桂溫補腎陽、引火歸元；蒼術燥濕醒脾；木香健脾行氣消食；麥芽運脾開胃；炒萊菔子消食化積。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患兒的身高、體質(zhì)量均較治療前顯著增加(P<0.05)，且治療后觀察組身高、體質(zhì)量顯著高于對照組(P<0.05)； 治療后，2組患兒GV較治療前顯著增長(P<0.05)，且觀察組患兒GV顯著高于同期對照組(P<0.05)；治療后，對照組患兒BA與治療前相比無顯著差異(P>0.05)，觀察組患兒治療后BA較治療前明顯增長(P<0.05)，顯著高于同期對照組(P<0.05)；2組患兒不良反應發(fā)生無顯著差異(P>0.05)。

目前研究認為，生長激素-胰島素樣生長因子(GH/IGFs)相關通路的缺陷及基因突變等因素，可導致生長障礙[8]。胰島素樣生長因子屬于促細胞生長多肽，其氨基酸序列及其功能與胰島素較為相似，包括IGFBP-3及IGF-1，若IGFBP-3及IGF-1表達水平異常，對與靶基因IGF-1的結(jié)合產(chǎn)生一定的影響，這將造成機體的生長障礙，因此IGFBP-3及IGF-1可能與ISS發(fā)生發(fā)展密切相關[9-10]。有研究認為[11]，ISS患兒血中IGF-1和IGFBP-3降低可能是其矮小的原因之一。丘小汕等[16]通過早期營養(yǎng)干預宮內(nèi)發(fā)育遲緩大鼠，可增加其IGFBP-3及IGF-1合成與分泌，進而誘導小腸組織結(jié)構(gòu)發(fā)育及營養(yǎng)吸收，達到促生長作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患兒血清IGFBP-3、IGF-1水平均顯著高于治療前；且觀察組患兒血清IGFBP-3、IGF-1水平顯著高于對照組。這一結(jié)果提示，開胃健脾貼聯(lián)合穴位按摩可能通過上調(diào)患兒血清中IGFBP-3、IGF-1的水平，對改善患兒生長發(fā)育起到促進作用。

綜上所述，開胃健脾貼聯(lián)合穴位按摩治療ISS患兒效果顯著，可以顯著促進患兒身高、體質(zhì)量的增長，提高患兒的GV、BA，并上調(diào)患兒血清IGFBP-3、IGF-1水平，且具有較高安全性特點，值得臨床推廣。