加味清氣化痰丸治療社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察以及對血清IL-6、TNF-α水平的影響

張 璐，王秀麗，胡婀娜

(衢州市第三醫(yī)院·浙江 衢州 324000)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)炎癥病變，臨床以發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣短、胸悶或胸痛等為主要表現(xiàn)。在老年人具有較高的發(fā)病率和病死率[1]，社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病與細菌、病毒、支原體等微生物侵襲肺部有關，正確合理的抗微生物藥物使用對治療十分關鍵。近年來由于抗生素濫用、病原菌耐藥等問題日益嚴重，使社區(qū)獲得性肺炎的治療面臨新的挑戰(zhàn)[2]。社區(qū)獲得性肺炎屬于中醫(yī)學“咳嗽”“肺炎喘嗽”“風溫肺熱”等范疇，認為其發(fā)病乃由素體衛(wèi)外功能不足，風熱毒邪或風寒之邪入里化熱，煉津為痰，痰與熱結(jié)，壅阻于肺，肺失清肅而發(fā)。清氣化痰丸為《醫(yī)方考》祛痰劑，具有清熱化痰、理氣止咳之功效，廣泛應用于咳嗽、哮喘等肺系疾病的治療[3]。本研究基于社區(qū)獲得性肺炎痰熱壅肺的病機特點，在西醫(yī)常規(guī)干預措施基礎上給予加味清氣化痰丸治療，取得滿意治療效果，并探討其對炎癥細胞因子和腸道菌群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

收集2017年11月—2019年11月在本院就診的社區(qū)獲得性肺炎患者110例作為研究對象。診斷均符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[4]中的診斷標準；中醫(yī)辨證為痰熱壅肺證[5]。入組標準：1)符合指南中診斷標準；2)年齡30～70歲；3)患者及其家屬簽署《知情協(xié)議書》。排除標準：1)重癥肺炎患者[4]；2)伴肺結(jié)核、肺間質(zhì)性疾病、肺部腫瘤等其他肺部疾病患者；3)伴心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾患者；4)對本研究所用藥物過敏者；5)精神障礙依從性較差者。按就診順序奇偶編號，將110例患者分為兩組，每組55例，治療過程中兩組未見脫落病例。對照組：男性39例，女性16例；年齡51～67歲，平均(62.44±9.03)歲；病程1～7 d,平均(4.36±1.37)d。觀察組：男性36例，女性19例；年齡50～68歲，平均(61.81±9.41)歲；病程1～9 d,平均(4.51±1.35)d。兩組患者的一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計處理差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本項研究取得醫(yī)院倫理委員會同意。

2 方法

2.1 治療方法 對照組：根據(jù)指南[4]進行西醫(yī)常規(guī)治療；首先進行經(jīng)驗性抗感染，給予β-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類或喹諾酮類；留取3次痰培養(yǎng)送檢，對體溫超過38.5 ℃進行血培養(yǎng)，根據(jù)細菌藥敏試驗結(jié)果調(diào)整抗感染藥物；針對患者具體情況進行生命體征監(jiān)護、物理降溫、止咳化痰等干預措施；囑患者注意休息、進食營養(yǎng)豐富、易消化的流食或半流食，多飲水；保持室內(nèi)空氣新鮮。觀察組：西醫(yī)常規(guī)治療與對照組相同；給予加味清氣化痰丸方水煎內(nèi)服，藥物如下：黃芩15 g，瓜蔞仁15 g，膽南星10 g，陳皮10 g，杏仁12 g，枳實10 g，茯苓12 g，制半夏10 g，桑白皮12 g，桔梗9 g，桃仁10 g，丹參10 g，細辛5 g,甘草10 g；藥物飲片均由本院中藥房提供，每日1劑，水煎取汁400 mL均分2份，早晚溫服。兩組均連續(xù)用藥10 d。

2.2 療效標準 依據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會2016年制訂的成人CAP療效標準判定[4]。分為痊愈、顯效、有效和無效。

2.3 觀察指標

2.3.1 癥狀評分 治療前后按4級(無、輕度、中度、重度)評價患者的咳嗽、咳痰、胸痛、發(fā)熱等癥狀，分別計分為0、2、4、6分。

2.3.2 臨床肺部感染評分(CPIS)[6]治療前后分別對患者的體溫、白細胞計數(shù)、胸部X線、動脈血氧飽和度、氣管分泌物培養(yǎng)給予評價，分別計0～2 分，分數(shù)越高，病情越重。

2.3.3 血清白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測 酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自南京建成生物有限公司。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較(例)

3.2 治療前后兩組患者主要癥狀評分比較 見表2。

表2 治療前后兩組患者主要癥狀評分比較分)

3.3 治療前后兩組患者CPIS評分比較 見表3。

表3 治療前后兩組患者CPIS評分比較分)

3.4 治療前后兩組患者血清IL-6、TNF-α檢測結(jié)果比較 見表4。

表4 治療前后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較

4 討論

隨著我國人口的老齡化，社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的發(fā)病率呈上升趨勢，其病原學研究表明CAP主要病原體目前仍為肺炎鏈球菌，其次為肺炎衣原體和流感病毒[7]。雖然有超廣譜抗微生物藥物的不斷問世，該病仍然是威脅人類健康的重要疾病，也帶給社會沉重的經(jīng)濟負擔。中醫(yī)學近年來對CAP的治療和預防的臨床研究取得了一定進展，在西醫(yī)常規(guī)治療前提下，配合以中醫(yī)藥治療是臨床治療CAP的常用模式[5]。

CAP病位位于肺，痰熱壅肺、肺氣郁閉為其關鍵病機[8]。肺為嬌臟，為五臟之華蓋，司呼吸，開竅在鼻，易感受外邪，或風熱侵襲，或風寒之邪入里化熱，均可致熱毒之邪煉液成痰，痰阻氣道，導致肺氣不利，肺失宣肅，終致本病。肺主治節(jié)，朝百脈，肺氣不利，津液不布，治節(jié)失常，血行不利，肺絡瘀血；均為本病的病理因素。治當清熱瀉肺、化痰止咳，兼以通腑逐瘀以利肺氣。清氣化痰丸為治療痰火通用方，筆者加味應用于CAP痰熱壅肺患者的治療。方中黃芩清熱瀉肺，膽南星苦涼、瓜蔞仁甘寒，均長于清熱化痰，且瓜蔞仁能導痰熱從大便而下；制半夏雖屬辛溫之品，但與苦寒之黃芩相配，一化痰散結(jié)，一清熱降火，既相輔相成，又相制相成；治痰者當須降其火，治火者必須順其氣，故佐以杏仁降利肺氣以宣上，陳皮理氣化痰以暢中，枳實破氣化痰除滿，并佐茯苓健脾滲濕以杜生痰之源；桑白皮清泄肺熱；大黃通腑泄熱；桔梗可宣提肺氣，泄熱化痰；桃仁活血通絡、潤腸通便以降上逆肺氣；丹參功同四物，活血通肺絡，涼血安神；細辛宣肺化飲，佐以辛溫以防上藥苦寒太過；甘草清熱解毒、止咳化痰。結(jié)果顯示治療后CAP患者咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛等癥狀明顯改善，臨床肺部感染評分(CPIS)顯著降低，且以上指標改善觀察組均優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療；療效統(tǒng)計顯示聯(lián)合加味清氣化痰丸治療組總有效率顯著高于單純西醫(yī)常規(guī)治療；表明該治療方案對社區(qū)獲得性肺炎痰熱壅肺證的療效顯著。

社區(qū)獲得性肺炎是一種感染性肺實質(zhì)炎癥，研究顯示患者血清與肺泡灌洗液中的炎性因子IL-6、TNF-α水平均明顯升高[9]。IL-6是主要由單核細胞和T淋巴細胞釋放的促炎癥介質(zhì)，通過刺激中性粒細胞發(fā)生聚集、活化，促進肝分泌急性時相蛋白，以啟動炎癥反應[10]。TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞分泌的促炎細胞因子，能夠增加血管內(nèi)皮細胞間的緊密連接和縫隙連接改變血管通透性，促進炎性介質(zhì)在肺間質(zhì)的聚集，誘發(fā)炎癥反應，加重肺組織的免疫損傷[10]。本研究中社區(qū)獲得性肺炎患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上，聯(lián)合加味清氣化痰丸治療后患者血清IL-6和TNF-α水平明顯降低，且降低程度明顯于單純西醫(yī)常規(guī)治療。表明加味清氣化痰丸可通過降低CAP患者血IL-6、TNF-α水平，抑制炎癥反應。

綜上，加味清氣化痰丸聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療社區(qū)獲得性肺炎痰熱壅肺證的療效顯著，且可降低炎癥細胞因子水平。表明加味清氣化痰丸可作為臨床治療CAP的聯(lián)合用藥。