妊娠期糖尿病患者臍血成纖維細胞生長因子19、瘦素水平與新生兒出生體重的關系

喻荷淋，吳 艷，蔣 莉，劉 陽，付彩雯，黃秀麗，朱曉榮，秦 娟，李鈺艷

(四川省遂寧市中心醫(yī)院內分泌代謝病科，四川 遂寧 629000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指因妊娠所致糖代謝異常疾病，GDM血糖控制不良會增加妊娠風險、危及母嬰健康。新生兒出生體重是評判新生兒健康生長的重要指標，相關研究表明，GDM患者體重過度增加是發(fā)生大于胎齡兒、巨大兒的獨立危險因素[1]。臍血成纖維細胞生長因子19(fibroblast growth factor 19，FGF19)是一種類激素型代謝調節(jié)因子，可通過調節(jié)膽汁酸代謝、增強胰島素敏感性等途徑發(fā)揮調節(jié)糖代謝生物學效應[2]。瘦素(LP)是肥胖基因編碼的一種蛋白質，參與食欲控制、能量代謝、體重調節(jié)過程[3]。2型糖尿病患者血清FGF19降低、LP升高已有文獻報道[4]。但臍血FGF19、LP波動變化是否與GDM胎兒出生體重有關，目前仍存在爭議。本文主要分析GDM新生兒出生體重與臍血FGF19、LP水平的關系，旨在為GDM的早期診斷與治療、新生兒生長發(fā)育提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年2月至2018年11月遂寧市中心醫(yī)院住院分娩的GDM孕婦44例設為GDM組，正常孕婦44例為對照組。納入標準：符合《妊娠合并糖尿病診治指南》[5]診斷標準，血糖控制良好者；單胎足月孕婦，知情同意；排除標準：糖尿病合并妊娠、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常者、多胎妊娠。經醫(yī)院倫理委員會批準，孕婦及家屬均知情同意。年齡22～35歲，孕周37～41周，孕前體質指數(BMI)18～26 kg/m2。兩組孕婦年齡、孕周、孕前BMI等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 方法分娩前采集孕婦肘靜脈血，胎兒娩出后即刻，采集臍靜脈血4 ml，檢測FGF19、LP(酶聯免疫法)。使用電子秤稱量新生兒體重。

1.3 統計學方法數據分析使用SPSS 21.0統計學軟件。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料[n(%)]用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析及多元線性回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦FGF19、LP與新生兒體重比較兩組孕婦臍血FGF19、LP含量低于母體(P<0.01)；GDM組母體與臍血FGF19低于對照組，母體與臍血LP、新生兒體重高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組孕婦血清FGF19、LP與新生兒體重比較

2.2 相關性分析GDM患者臍血FGF19與LP呈負相關性(r=-0.553，P=0.001)，新生兒體重與臍血FGF19呈負相關性(r=-0.513，P=0.001)，與LP呈正相關性(r=0.433，P=0.002)。母體血FGF19、LP與新生兒體重無相關性(r=-0.278，0.234，P>0.05)。對照組臍血FGF19與LP無相關性(r=-0.224，P>0.05)，新生兒體重與臍血FGF19為相關性(r=-0.231，P>0.05)，與LP無相關性(r=0.215，P>0.05)。母體血FGF19、LP與新生兒體重無相關性(r=-0.241，0.218，P>0.05)。

3 討論

早在2014年，全球20～49歲育齡婦女中GDM超過2100萬[6]。娜仁其木格等[7]一項納入27篇文獻共計183338例的Meta分析中，我國2005～2016年GDM患病率為13%，明顯高于歐美國家GDM患病率[8]。GDM孕期血糖異常升高，會透過胎盤屏障誘導胎兒過度分泌胰島素，促進脂肪及蛋白合成[9]。相關研究表明，即使是血糖控制良好的GDM患者，大于胎齡兒、巨大兒發(fā)病風險也會增加[10]。說明除母體血糖影響之外，可能還有其他因素影響GDM胎兒的生長發(fā)育。

FGF19是FGF家族中的一員，為回腸末端內分泌型因子，由法尼醇X受體激活，能與FGF受體及β-Klotho跨膜蛋白結合，在抑制膽汁酸合成、調節(jié)糖脂代謝、增強胰島素敏感性等環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用[11]。但前提是需要足夠的β-Klotho跨膜蛋白的存在。相關研究表明，糖尿病患者脂肪與肝臟組織β-Klotho表達明顯下降[12]，這也是GDM患者血清FGF19下降的主要原因[13]。LP是由脂肪組織分泌的一種肥胖基因編碼的多肽類激素。正常情況下，LP能夠抑制胰島β細胞分泌胰島素，“脂肪-胰島素”軸調節(jié)反饋機制受損是GDM病理機制，胰島素抵抗刺激LP分泌增加，這也是高LP血癥產生的原因[14]。本文研究中，母體及臍血FGF19低于對照組，LP高于對照組，與牛錦明等[15]、宋爽等[2]文獻報道基本相似，說明GDM患者及新生兒均伴有低FGF19、高LP的癥狀。

FGF19、LP均屬于大分子物質，難以通過胎盤進入胎兒體內，同時胎盤合成的FGF19、LP大部分循環(huán)到母體內，少部分循環(huán)到胎兒，這也是母血FGF19、LP含量高于臍血且與新生兒體重無相關性的原因。相關研究認為，FGF19通過改善胰島素敏感性、抑制膽固醇7α-羥化酶的活性、減少膽汁酸合成等多種途徑完成脂肪分解代謝[16，17]。LP為機體能量儲備與能力平衡的調節(jié)器，與脂肪含量密切相關。本文研究中，GDM新生兒體重高于對照組，且與臍血FGF19濃度呈負相關，與LP濃度呈正相關。研究發(fā)現，LP對能量代謝的調節(jié)主要是通過作用于下丘腦的神經肽來實現的，包括下丘腦-垂體-腎上腺軸、生長激素軸及胰島素樣生長因子等[18]。FGF19能夠通過下丘腦AGRP/NPY通路抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的作用，也能通過抑制血清腫瘤壞死生長因子-α(TNF-α)等炎性因子含量，負向調節(jié)血清LP表達[19]，說明臍血FGF19、LP在調節(jié)胎兒生長中存在著相互影響、相互制約的關系。

綜上，GDM患者母兒血清FGF19水平減少，LP水平增加，新生兒體重增加。新生兒體重增加與母體FGF19、LP水平無關，與臍血FGF19水平負相關，與臍血LP正相關。臍血FGF19、LP可作為預測GDM新生體重、評估新生兒健康的指標。