血清TgAb、TPOAb、TSH檢測(cè)在良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別診斷中的臨床意義

(江蘇省江陰市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 江陰 214400)

甲狀腺結(jié)節(jié)是一種常見(jiàn)的頸部疾病，近年來(lái)其發(fā)生率逐漸上升[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)主要臨床癥狀為甲狀腺腫大、疼痛，病情嚴(yán)重者會(huì)影響心血管、呼吸系統(tǒng)等功能[2]。甲狀腺結(jié)節(jié)通?？煞譃榱夹越Y(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)，良性結(jié)節(jié)癥狀較輕，結(jié)節(jié)體積較小，治療效果好，預(yù)后較佳；惡性結(jié)節(jié)癥狀較重，結(jié)節(jié)體積大且多發(fā)，治療效果較差，復(fù)發(fā)率高，且容易發(fā)生轉(zhuǎn)移和其它并發(fā)癥，故對(duì)結(jié)節(jié)性質(zhì)進(jìn)行準(zhǔn)確判定有利于治療方案的制定。近年來(lái)，甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TgAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)等檢測(cè)指標(biāo)在判定良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)具有較好的輔助作用，且具有較高的準(zhǔn)確度和特異性[3]。本研究選取148 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者，通過(guò)比較患者血清TgAb、TPOAb、TSH水平及TgAb、TPOAb、TSH單項(xiàng)檢測(cè)和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率、準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度，探討其判定甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷效率。報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 按《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2016年1月1日—2020年8月15日期間在本院住院的148例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象，將其中86例術(shù)后病理結(jié)果為良性甲狀腺結(jié)節(jié)的患者作為良性組， 62例病理結(jié)果為甲狀腺癌的患者作為惡性組。兩組性別、年齡、甲狀腺結(jié)節(jié)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，惡性組病程比良性組稍長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料的比較

1.2 標(biāo)本處理與檢測(cè) ①標(biāo)本采集與處理：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，用離心機(jī)(廠家：上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司，滬醫(yī)療器械登20071519號(hào))按速度3000 r/min離心10 min，靜置5 min后取上層血清置于干凈的試管中備用。②血清檢測(cè)：使用貝克曼化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[Beckman Coulter.Inc，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2008第3402447號(hào)(更)，型號(hào)：(DxI 800)]對(duì)患者血清TgAb、TPOAb、TSH進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH水平比較：嚴(yán)格按操作要求檢測(cè)血清TgAb、TPOAb、TSH水平并比較良惡性組的差異。②良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH單項(xiàng)檢測(cè)及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較：依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[4]，確定血清TgAb、TPOAb、TSH的參考值范圍為：TgAb≤115 U/ml、TPOAb 0～35 U/ml、TSH 0.34～5.0 mU/L。血清TgAb>115 U/ml、TPOAb>35 U/ml、TSH>5 mU/L即為陽(yáng)性；聯(lián)合檢測(cè)：TgAb、TPOAb、TSH指標(biāo)中有1個(gè)或1個(gè)以上指標(biāo)陽(yáng)性即為陽(yáng)性。比較良惡性組TgAb、TPOAb、TSH單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率以及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。③良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH單項(xiàng)及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷效率比較：比較各單項(xiàng)和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。計(jì)算公式為：準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性人數(shù)+真陰性人數(shù))/受試人數(shù)×100%；靈敏度=真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%；特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù))×100%。

2 結(jié)果

2.1 良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH水平變化 與良性組比較，惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH水平比較

2.2 良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH單項(xiàng)檢測(cè)及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 與良性組比較，惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH各單項(xiàng)的陽(yáng)性率及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于良性組，其中TgAb、TPOAb、TSH的單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性的檢出率均明顯高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH單項(xiàng)檢測(cè)及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較

2.3 良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH單項(xiàng)檢測(cè)與3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷效率比較 相比TgAb、TPOAb、TSH各單項(xiàng)檢測(cè)，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度明顯高于各單項(xiàng)測(cè)定結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但特異性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 良惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH單項(xiàng)檢測(cè)與3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷效率比較

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)在臨床上非常常見(jiàn)，近些年其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，且發(fā)病人群逐漸趨于年輕化[5]。多數(shù)患者臨床診斷為良性結(jié)節(jié)，只有少數(shù)為惡性結(jié)節(jié)。良性結(jié)節(jié)發(fā)病隱匿，一部分患者因無(wú)明顯臨床癥狀而難以發(fā)現(xiàn)，另一部分患者因發(fā)現(xiàn)頸部腫塊而入院檢查，但因診斷為良性結(jié)節(jié)而重視不夠，導(dǎo)致治療不及時(shí)，造成病情進(jìn)一步惡化而轉(zhuǎn)化成惡性結(jié)節(jié)[6]。此外，良性與惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療方案、服用藥物等均有較大差異，因此對(duì)良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行鑒別尤為重要[7-8]。

現(xiàn)階段對(duì)良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別仍需多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)合術(shù)后病理學(xué)檢查方能確定[9-11]。其中最常用的是超聲檢查，它是判斷甲狀腺結(jié)節(jié)是否發(fā)生的一種方法，但仍有少數(shù)患者因超聲圖像模糊而無(wú)法判定，造成誤診或漏診[12]。另外針刺穿刺細(xì)胞學(xué)檢查也是診斷良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的重要方法，但針刺穿刺診斷準(zhǔn)確率也只有80%左右，仍有20%的漏診率，導(dǎo)致貽誤部分患者最佳的治療時(shí)機(jī)[13]，且針刺穿刺具有一定的創(chuàng)傷性，部分患者不容易接受；此外，針刺穿刺對(duì)技術(shù)要求較高，操作的準(zhǔn)確性不易控制。故探索一些安全、簡(jiǎn)便的方法，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性及早進(jìn)行鑒別，對(duì)指導(dǎo)臨床治療、提高療效和預(yù)后具有重要意義。

TgAb是甲狀腺疾病患者自身的一種抗體，是由Tg(甲狀腺球蛋白)刺激而產(chǎn)生，二者結(jié)合后刺激NK細(xì)胞攻擊甲狀腺組織，造成靶細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致抗體溢出進(jìn)入血液，因此甲狀腺結(jié)節(jié)患者體內(nèi)TgAb會(huì)異常升高。TPOAb亦是一種自身抗體，是由于甲狀腺受到破壞，大量TPO(甲狀腺過(guò)氧化物酶，一種參與甲狀腺激素合成的非常重要的酶)釋放到血液中，刺激淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生的，其血清含量水平與甲狀腺破壞程度呈正相關(guān)[14]。TSH是由垂體分泌的一種激素，主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的增值和分化、甲狀腺血液供應(yīng)以及甲狀腺激素的合成與分泌。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[15-17]，TSH在甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，TSH通過(guò)與其受體結(jié)合，刺激合成甲狀腺細(xì)胞，并分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、細(xì)胞生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等生物活性因子，從而影響腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。

本研究結(jié)果表明，相比于良性甲狀腺結(jié)節(jié)組，惡性組血清TgAb、TPOAb、TSH水平較高，呈高表達(dá)狀態(tài)，故其含量水平可作為甲狀腺結(jié)節(jié)定性的參考依據(jù)。TgAb、TPOAb、TSH各單項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率均低于聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，且聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度均高于各單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其特異性與各單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果亦無(wú)差異，表明TgAb、TPOAb、TSH聯(lián)合檢測(cè)診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性具有較高的準(zhǔn)確度和靈敏度，特異性也不差，診斷效率更好。此外血清TgAb、TPOAb、TSH各單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)具有低創(chuàng)傷性、簡(jiǎn)便、安全等特點(diǎn)，易為患者所接受，故可推廣作為臨床鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷方法。