表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌對患者血清BRCA1及FOXA1水平的影響

聶 琰，楊 旭，陳 帥，房雨萌

（1.中國人民解放軍陸軍第八十二集團(tuán)軍醫(yī)院血液內(nèi)分泌科腫瘤血液病區(qū)，河北 保定 071000 ；2. 保定藍(lán)山醫(yī)療美容醫(yī)院麻醉科，河北 保定 071000）

三陰性乳腺癌患者的臨床癥狀與其他類型乳腺癌患者的臨床癥狀（包括乳房有腫塊及乳房皮膚異常等）相同。隨著三陰性乳腺癌患者病情的進(jìn)展，其癌細(xì)胞可能會轉(zhuǎn)移到其他器官中，嚴(yán)重威脅其生命安全。表柔比星是一種蒽環(huán)類藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。但使用表柔比星治療三陰性乳腺癌的最佳方案尚不明確[1]。紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可有效地阻斷癌細(xì)胞侵襲組織的途徑，降低腫瘤的惡化程度。乳腺癌患者血清叉頭框蛋白A1（FOXA1）及乳腺癌易感基因1（BRCA1）的水平是判定其病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。本文主要是探討使用表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌對患者血清BRCA1 及FOXA1 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2016 年3 月至2020 年3 月期間我院收治的82 例三陰性乳腺癌患者。這些患者均為女性。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019 版)》[2]中關(guān)于三陰性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）其病情初次被確診，且參與本次研究前3 個(gè)月內(nèi)未使用藥物進(jìn)行過治療。3）簽署了參與本次研究的知情同意書。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）處于哺乳期或妊娠期。2）患有其他惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為對照組和觀察組。對照組患者的年齡為30 ～52 歲，平均年齡為（42.07±4.71）歲；其體質(zhì)量為41 ～78 kg，平均體質(zhì)量為（42.88±2.14）kg ；其中腫瘤直徑＜5 cm 的患者有25例，腫瘤直徑≥5 cm 的患者有16 例。觀察組患者的年齡為31 ～52 歲，平均年齡為（42.52±4.36）歲；其體質(zhì)量為40 ～78 kg，平均體質(zhì)量為（43.54±2.33）kg ；其中腫瘤直徑＜5 cm 的患者有26 例，腫瘤直徑≥5 cm 的患者有15 例。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

為兩組患者均靜脈滴注鹽酸表柔比星注射液〔生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥( 無錫) 有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093251，規(guī)格：5 mL ∶10 mg〕進(jìn)行治療，每次滴注60 ～90 mg/m2，每3 周治療1 次。為觀察組患者靜脈滴注紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084439，規(guī)格：5 mL ∶30 mg）進(jìn)行治療，每次滴注145 mg/m2，每3 周治療1 次。3 周為1 個(gè)療程，兩組患者均治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《婦科常見腫瘤診治指南》[3]將兩組患者治療的效果判定為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定或無效。完全緩解：治療后，患者腫瘤的體積較治療前縮?。?5%，且停藥后4 周內(nèi)未增大。部分緩解：治療后，患者腫瘤的體積較治療前縮小50% ～75%，且停藥后4 周內(nèi)未增大。病情穩(wěn)定：治療后，患者腫瘤的體積較治療前縮小25% ～49%，且停藥后4 周內(nèi)未增大。無效：治療后，患者腫瘤的體積較治療前縮?。?5%、在增大或出現(xiàn)新的病灶，或其腫瘤的體積縮小后在停藥后4 周內(nèi)再次增大?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前后分別采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）、血管內(nèi)皮生長因子B（VEGFB）及血管內(nèi)皮生長因子C（VEGFC）的水平。治療前后分別采用免疫組化En Vision 法檢測兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s ）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的效果

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P ＜0.05。詳見表1。

2.2 治療前后兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC的水平

治療前，兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC的水平相比，P ＞0.05。治療后，兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平均有所降低，與治療前相比，P ＜0.05。治療后，觀察組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表2。

表1 兩組患者治療的效果

表2 治療前后兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平（ng/L，± s ）

表2 治療前后兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平（ng/L，± s ）

注：*本組與治療前相比，P ＜0.05。

V治E療G F前A 治療后 V治E療G F前B 治療后 V治E療G F前C 治療后326.58±35.28 215.52±31.65* 387.49±42.41 271.04±24.46* 257.88±35.72 150.06±23.44*組別 例數(shù)對照組 41 觀察組 41 328.04±34.64 98.44±12.64* 386.41±42.55 134.11±13.06* 256.25±34.93 75.85±9.48*t 值 0.189 21.997 0.115 31.620 0.209 18.793 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前后兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平

治療前，兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平相比，P ＞0.05。治療后，兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平均有所降低，與治療前相比，P ＜0.05。治療后，觀察組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平（%，± s ）

表3 治療前后兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平（%，± s ）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) FOXA1 BRCA1治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 18.58±1.28 15.52±1.51* 21.49±6.41 17.11±7.06*觀察組 41 18.04±1.64 9.44±1.25* 22.41±5.84 12.04±5.85*t 值 1.662 19.860 0.679 3.541 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

三陰性乳腺癌是指乳腺癌患者進(jìn)行雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2 檢查的結(jié)果均為陰性。目前臨床上對三陰性乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確。表柔比星是一種新輔助化療藥物。使用表柔比星治療乳腺癌可減緩癌細(xì)胞分子的生成和活化，使患者的病情盡早達(dá)到進(jìn)行手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)。對三陰性乳腺癌患者進(jìn)行治療的難度大、危險(xiǎn)性高。單獨(dú)使用表柔比星治療三陰性乳腺癌的效果并不理想。

紫杉醇是一種廣譜抗癌藥，被廣泛用于治療乳腺癌。紫杉醇進(jìn)入人體后，可快速地浸潤到癌細(xì)胞內(nèi)，阻斷癌細(xì)胞的G 期和M 期，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，從而殺死癌細(xì)胞。將紫杉醇與表柔比星聯(lián)合用于治療三陰性乳腺癌可有效地縮小患者腫瘤的體積，延長其生存期[4]。BRCA1 和FOXA1與細(xì)胞的生殖分化密切相關(guān)。BRCA1 可改變細(xì)胞的生長環(huán)境，其水平與癌細(xì)胞的增殖程度呈正比。三陰性乳腺癌患者存在FOXA1 突變的情況，其FOXA1 的水平與其病情嚴(yán)重的程度呈正比。治療后三陰性乳腺癌患者血清BRCA1 及FOXA1 的水平是判定其治療效果的重要指標(biāo)[5-6]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，使用表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的效果顯著，可抑制患者血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，降低其血清FOXA1 及BRCA1 的水平。