生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的療效觀察

葛曉峰，陳曦

（1.吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132000；2.吉林市中心醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

0 引言

周圍神經(jīng)損傷是當(dāng)前臨床上經(jīng)常會出現(xiàn)的病癥，在進(jìn)行損傷之后假如無法及時有效的對其進(jìn)行修復(fù)，損傷神經(jīng)支配區(qū)肌肉自然胡出現(xiàn)萎縮，最終會導(dǎo)致患者的神經(jīng)肌肉功能存在障礙，這樣的狀況會為患者后續(xù)的康復(fù)帶去十分不利的影響，所以選擇及時并且可行的修復(fù)形式是大勢所趨[1]。當(dāng)前，對于周圍神經(jīng)損傷進(jìn)行治療的方式有很多，其中神經(jīng)生長因子是其中比較有潛力的一種干預(yù)方式。雖然神經(jīng)生長因子療法當(dāng)前正處在起步發(fā)展階段，可是其自身能夠推進(jìn)神經(jīng)再生的作用已經(jīng)獲得了相關(guān)研究人員的關(guān)注與重視。所以，本研究使用隨機(jī)對照的實(shí)驗(yàn)方式，對于神經(jīng)生長因子在周圍神經(jīng)損傷進(jìn)行治療上的臨床療效給予分析和總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2018年6月至2019年12月收治的120例周圍神經(jīng)損傷患者，隨機(jī)方式將其分成實(shí)驗(yàn)組和對照組各60例，試驗(yàn)組中男34例，女26例，年齡18～49歲，平均（40.50±5.6）歲。對照組中男32例，女28例；年齡19～50歲，平均（41.26±5.8）歲。這兩組患者無論是在性別和年齡亦或是病變部位進(jìn)行對比存在的差異都無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 研究方法。全部研究患者在入院的時候都使用神經(jīng)修復(fù)的干預(yù)措施，使用常規(guī)的神經(jīng)外膜束膜的一種縫合方式，并且使用8到0無創(chuàng)的一種尼龍針線去完成對神經(jīng)端的縫接。最后使用石膏將患側(cè)肢體6周左右進(jìn)行有效的固定。在進(jìn)行手術(shù)之后，對照組使用的是一種常規(guī)的維生素B12，500μg完成肌內(nèi)注射，1次/d，整個治療的療程為一個月。試驗(yàn)組使用的是當(dāng)前我國比較流行的一種注射用藥鼠NGF18μg，選擇2 mL注射器去完成肌內(nèi)注射，1次/d，療程為一個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛評價：使用視覺去完成疼痛量表的模擬并且使用VAS對神經(jīng)疼痛情況進(jìn)行模擬。其中VAS降低＞80%表示顯效；改善率20%～80%則代表有效；小于20%則代表無效；VAS分值提升的患者則發(fā)展惡化。

1.3.2 麻木的評價：使用四級分法：患者自身并未產(chǎn)生任何麻木癥狀則確認(rèn)為無；偶爾產(chǎn)生麻木癥狀則屬于輕度；麻木癥狀較為持續(xù)，可是將注意力分散之后則不明顯者作為中度；在麻木在不管何種情況都保持存在則為重度。在麻木當(dāng)前的級別減少超出2個級別的患者則屬于顯效；在麻木的級別減少超出1個級別的患者則顯示為有效；在麻木其級別并未獲得改善則代表無效；在麻木其自身級別提升者則視為惡化。使用MedeleSynergy肌電圖儀測量每組神經(jīng)當(dāng)?shù)幕謴?fù)率和神經(jīng)電位實(shí)際的恢復(fù)情況。在手術(shù)之后一個月對其進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS 18.0軟件對其進(jìn)行分析，統(tǒng)計檢驗(yàn)全部使用的是雙側(cè)檢驗(yàn)，計數(shù)資料使用的構(gòu)成比去完成描述，計量資料則使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差去對其進(jìn)行描述，非正態(tài)分布資料選擇的是中位數(shù)和百分位數(shù)去完成相關(guān)描述。并且完成正態(tài)分布與方差齊性的檢驗(yàn)。計數(shù)資料結(jié)局主要使用卡方檢驗(yàn)；計量資料結(jié)局使用t檢驗(yàn)或者是使用U去進(jìn)行檢驗(yàn)。臨床療效分析主要是使用Radit分析。P＜0.05存在差異具備一定的統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解情況進(jìn)行對比。實(shí)驗(yàn)組疼痛改善總有效率高于對照組具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疼痛改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組麻木緩解情況對比。實(shí)驗(yàn)組麻木緩解總有效率高于對照組具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組麻木緩解情況對比[n（%）]

3 討論

目前，大量的動物實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)生長因子可以有效修復(fù)受損的周圍神經(jīng)，不僅具有營養(yǎng)作用，還可以促進(jìn)神經(jīng)再生。根據(jù)當(dāng)前研究人員進(jìn)行的研究，神經(jīng)生長因子起到的作用主要包含了以下的幾點(diǎn)內(nèi)容：首先，它能夠?qū)Ω杏X神經(jīng)元起到有效的保護(hù)：并且患者周圍神經(jīng)受到傷害最為直接的結(jié)果就是其神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)死亡。分化并且成熟的神經(jīng)元其無法進(jìn)行增殖，同時細(xì)胞數(shù)量的不斷減少還會對神經(jīng)損傷的恢復(fù)產(chǎn)生影響。神經(jīng)生長因子能夠很好的對周圍神經(jīng)損傷之后其感覺神經(jīng)元不受到變性死亡提供保障，同時還能夠盡可能的讓其自身的神經(jīng)纖維再生的物質(zhì)基礎(chǔ)得到改善，通過這樣的方式讓神經(jīng)元能夠快速恢復(fù)。有效的讓運(yùn)動纖維能夠快速再生：研究顯示，在坐骨神經(jīng)受到傷害的大鼠其肌內(nèi)完成神經(jīng)生長因子額度注射可能夠在電子顯微鏡下非常明確的看到再生神經(jīng)髓鞘軸突其數(shù)量在不斷的提升并且神經(jīng)髓鞘也會不斷的變厚，神經(jīng)髓鞘自身的排列十分的密集。通過肌電圖還能夠看出，再生運(yùn)動纖維進(jìn)行傳導(dǎo)的速度有著明顯的提升。當(dāng)然，神經(jīng)生長因子不但能夠讓運(yùn)動神經(jīng)元得到滋養(yǎng)，還能夠讓受到損傷之后的神經(jīng)鳥氨酸代謝產(chǎn)物多胺快速的合成，這樣的一種情況能夠讓運(yùn)動軸突并且延伸同時還能更讓運(yùn)動神經(jīng)元能夠得到存活[2-3]。

關(guān)于周圍神經(jīng)損傷的機(jī)制以及損傷之后再生的機(jī)制以及修復(fù)技術(shù)的研究當(dāng)前已經(jīng)有了100多年的歷史。周圍神經(jīng)產(chǎn)生損傷之后，損傷遠(yuǎn)端會出現(xiàn)Wallerian變性即：神經(jīng)軸突壞死和髓鞘分解消失以及神經(jīng)鞘膜增生等不同的改變，近端軸突也產(chǎn)生與其類似的變化，可是只是局限在郎飛結(jié)內(nèi)。在這一過程里會出現(xiàn)Schwann細(xì)胞反應(yīng)性增殖和吞噬細(xì)胞聚積于受損神經(jīng)處，同時其還會非常活躍的吞噬清除變性壞死的軸突以及髓鞘碎片?；啄ぶ械乃枨仕槠诒痪奘杉?xì)胞清除之后，在重建的基底膜管中，增殖的雪旺細(xì)胞能夠排列成一種細(xì)胞索（Bungner氏帶），這樣的一種方式能夠讓損傷近端再生軸索長入。在出現(xiàn)損傷的數(shù)小時，近端軸突還可以再生出芽，芽中充滿微管伴和線粒體以及神經(jīng)絲與管泡結(jié)構(gòu)。這個時候，雪旺細(xì)胞核里染色體分散，胞漿其中包含線粒體和多聚核糖體，基指狀突起和外側(cè)的基底膜開始慢慢的包繞再生芽之后發(fā)育成為一種無髓或者是有髓的纖維。其中比較典型的周圍神經(jīng)其進(jìn)行再生的過程能夠被分成以下的幾點(diǎn)內(nèi)容：①周圍神經(jīng)出現(xiàn)損傷可能是因?yàn)樯窠?jīng)元胞體存活而使得神經(jīng)元胞體出現(xiàn)逆行性反應(yīng)后其自身的功能得到恢復(fù)，并且把近端軸突尖部的再生以及出芽過程給予啟動；②胞體近端軸突其完成出芽與延伸，除此之外就是近端再生軸突在適宜的微環(huán)境和相關(guān)的條件下，長入相對遠(yuǎn)端雪旺氏細(xì)胞基膜管里，并且其自身還可能會被持續(xù)的延長至神經(jīng)末梢，最后再次與相應(yīng)的末梢靶器官恢復(fù)讓其可以構(gòu)成突觸聯(lián)系，重建其穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)特征和生理特征使其最后變得更加的成熟；③神經(jīng)針對末梢靶器官再次支配持續(xù)的恢復(fù)因軸突斷裂失神經(jīng)支配而出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)上轉(zhuǎn)變。

結(jié)果表明，NGF對周圍神經(jīng)損傷患者具有良好的治療作用。NGF在正常分化和發(fā)育以及成熟，維持功能也存活以及修復(fù)周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元損傷期間具有神經(jīng)元營養(yǎng)和突觸生長的雙重作用。研究表明，NGF可以作用于雪旺氏細(xì)胞，可以促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞的增殖，還可以促進(jìn)軸突的成熟和恢復(fù)，從而達(dá)到修復(fù)神經(jīng)的作用。在這項(xiàng)研究中，神經(jīng)生長因子對神經(jīng)損傷后的感覺功能，運(yùn)動功能，臨床療效和肌電圖恢復(fù)具有治療作用。目前，關(guān)于NGF如何改善患者疼痛的原因尚無共識。研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷模型中，神經(jīng)損傷后立即鞘內(nèi)注射恩經(jīng)復(fù)（0.5μg/h），可以在術(shù)后5天內(nèi)消除溫度和機(jī)械感覺，推測NGF疼痛改善通過阿片樣物質(zhì)系統(tǒng)起作用。外源性NGF可能通過改變膽囊收縮素的水平并增強(qiáng)阿片樣物質(zhì)系統(tǒng)的敏感性來起到止痛作用[4-5]。

本文的結(jié)果表明，神經(jīng)生長因子可以有效改善患者的疼痛和麻木，并可以促進(jìn)神經(jīng)纖維修復(fù)和電生理功能。在未來的研究中，有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本并深入確定神經(jīng)生長因子的臨床療效。