阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死的臨床有效性研究

李文文

山東省巨野縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東菏澤 274900

腦卒中類型多樣，該病中約有80%為腦梗死[1]。 高血壓、高血脂等均會改變血流動力學狀態(tài)，部分患者存在脂質(zhì)成分沉積的情況， 在較高血液黏度下， 常降低血流速度，造成局部供血障礙。 該病有緊急發(fā)作的特點，有偏癱、智力智障等問題，還會出現(xiàn)腦水腫等病變。 持續(xù)性的昏迷會增加病情危險程度，可能陷入腦部細胞壞死，最終導致死亡。 臨床對腦梗死的治療以藥物為主，常見腦保護劑、利尿劑等，該類藥物可控制梗塞癥狀，利于疏通血管[2]。 阿司匹林使用頻率高，經(jīng)口服后可阻礙血小板聚集，能控制血栓的形成，可改善腦部血流供應。 但單純的阿司匹林治療效果有限，存在明顯的神經(jīng)損傷，易造成偏癱、言語不利等問題，給腦梗死患者造成較大的影響。 硫酸氫氯吡格雷在現(xiàn)代應用多，該藥物被納入抗血小板藥物，其選擇性作用，在阻止血小板受體結(jié)合的基礎(chǔ)上，可抑制復合物的活化，能保證血流通暢[3]。對此，該研究2020 年7 月—2021年7 月隨機選取94 例腦梗死患者為研究對象， 旨在分析阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷的療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取94 例腦梗死患者為研究對象，記錄各患者入院時間后設(shè)置組別， 分別為基礎(chǔ)組和聯(lián)合組， 每組47例。 基礎(chǔ)組：腦梗死出現(xiàn)時間 1～9 h，平均（5.05±1.33）h；女18 例，男 29 例；年齡 44～75 歲，平均（59.89±2.40）歲。 聯(lián)合組：腦梗死出現(xiàn)時間 1～10 h，平均（5.64±1.20）h；女 19 例，男 28 例；年齡 45～76 歲，平均（60.37±2.92）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過。

納入標準：確診為腦梗死；為原發(fā)性病變；患者對研究知情同意；無阿司匹林過敏情況；不存在惡性腫瘤。

排除標準：對硫酸氫氯吡格雷過敏者；患病前即存在顱腦損傷者；非腦梗死造成的溝通障礙者。

1.2 方法

基礎(chǔ)組：阿司匹林（國藥準字H20153035；規(guī)格：100 mg×36 片）治療，該藥物保持100 mg 的劑量，指導患者睡前口服。 1 次/d，用藥 1 個月。

聯(lián)合組：阿司匹林（和基礎(chǔ)組用藥相同）+硫酸氫氯吡格雷（國藥準字 H20143424；規(guī)格：75 mg×7 片）治療，該藥物需保持75 mg 的劑量，指導患者睡前口服。 1 次/d，用藥1 個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效。 相關(guān)檢查后未發(fā)現(xiàn)梗死病灶，癥狀積分降低，且幅度≥90%為痊愈；相關(guān)檢查后，僅能觀察到小部分梗死病灶，癥狀積分降低，且幅度≥45%為顯效；相關(guān)檢查后， 可觀察到大部分梗死病灶， 癥狀積分降低， 且幅度≥18%為好轉(zhuǎn)；相關(guān)檢查后，梗死病灶未消失，癥狀積分未降低為無效。 有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②機體損傷情況主要有神經(jīng)損傷情況和肢體損傷情況， 前者參考美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)量表設(shè)計問卷，后者參考BI 指數(shù)設(shè)計問卷，前者為42 分，損傷嚴重，分值越高；后者為100 分，損傷嚴重，分值越低。

③并發(fā)癥主要有出血、眩暈、黑便等。

④不良情緒主要有焦慮和抑郁兩種，前者參考漢密爾頓焦慮量表 （HAMA） 設(shè)計問卷， 后者參考漢密爾頓抑郁量表（HAMD）設(shè)計問卷，在腦梗死患者自主意識下進行問卷勾選，由同一人員整理問卷分值，共計64 分，情緒差，分值越高。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，聯(lián)合組有效率（93.62%）比基礎(chǔ)組（74.47%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n（%）]

2.2 兩組患者機體損傷情況比較

用藥前，兩組NIHSS、BI 指數(shù)等分值對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。用藥后，兩組 NIHSS、BI 指數(shù)等分值均明顯改善， 且聯(lián)合組NIHSS 評分比基礎(chǔ)組低， 聯(lián)合組BI指數(shù)比基礎(chǔ)組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者機體損傷情況比較[（）,分]Table 2 Comparison of body injury between the two groups of patients [（）,points]

表2 兩組患者機體損傷情況比較[（）,分]Table 2 Comparison of body injury between the two groups of patients [（）,points]

組別NIHSS 評分用藥前 用藥后BI 指數(shù)用藥前 用藥后聯(lián)合組（n=47）基礎(chǔ)組（n=47）t 值P 值21.89±3.70 21.05±3.42 1.143 0.256 8.04±1.73 11.97±2.46 8.959＜0.001 23.65±3.56 24.18±3.99 0.680 0.499 68.07±4.25 65.13±4.08 3.421 0.001

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療后，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率（8.51%）比基礎(chǔ)組（27.66%）低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of complications between the two groups of patients[n（%）]

2.4 兩組患者不良情緒比較

用藥前，兩組HAMA、HAMD 等分值對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。用藥后，兩組 HAMA、HAMD 等分值均明顯改善，且聯(lián)合組比基礎(chǔ)組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組患者不良情緒比較[（）,分]Table 4 Comparison of adverse mood between the two groups of patients [（）,points]

表4 兩組患者不良情緒比較[（）,分]Table 4 Comparison of adverse mood between the two groups of patients [（）,points]

組別HAMA用藥前 用藥后HAMD用藥前 用藥后聯(lián)合組（n=47）基礎(chǔ)組（n=47）t 值P 值42.19±3.07 42.85±3.34 0.997 0.321 18.95±2.63 22.44±3.86 5.123＜0.001 40.77±3.24 40.20±3.91 0.770 0.444 16.33±2.71 19.75±3.64 5.167＜0.001

3 討論

腦梗死的危害性大，常在高齡人群中出現(xiàn)，在熬夜、壓力等因素下，年輕群體也時有發(fā)生。 該病發(fā)生前常有心率加快等表現(xiàn)，但各癥狀輕微，常被患者忽視，會出現(xiàn)局灶性神經(jīng)病變，短時間內(nèi)即會出現(xiàn)嚴重的腦損傷，把握腦損傷治療時機，是預防偏癱等并發(fā)癥的前提[4]。 腦梗死初期梗死面積較小，若治療被耽誤，會增加梗死面積，常造成腦部神經(jīng)損傷。 當腦梗死病情較嚴重時，臨床常行溶栓介入治療，該措施可抑制血小板聚集，能恢復腦部神經(jīng)血管管徑，保證腦部正常的血流供應。 但手術(shù)造成的腦部創(chuàng)傷大，常降低腦梗死患者接受度[5]。 在抓住治療時機時，藥物治療也能達到較好效果。 阿司匹林在臨床適用于各類疼痛性病變，經(jīng)口服后，可阻礙血小板聚集，能降低血液黏稠程度，減少腦部血栓性病變，維持較好的神經(jīng)功能。硫酸氫氯吡格雷也屬于常用藥物， 在心腦血管病變中有較好價值，可維持腦部正常血流供應，在減輕腦損傷的基礎(chǔ)上，可迅速恢復自理能力[6]。

該研究中，腦梗死治療后，聯(lián)合組有效率（93.62%）比基礎(chǔ)組（74.47%）高，且 NIHSS 評分在聯(lián)合組（8.04±1.73）分比基礎(chǔ)組（11.97±2.46）分低，聯(lián)合組 BI 指數(shù)（68.07±4.25）分比基礎(chǔ)組（65.13±4.08）分高（P＜0.05）。 黃麗娟[7]的研究中，腦梗死治療后，觀察組有效率（89.58%）比對照組（72.92%）高，且用藥后檢測各患者的NIHSS 評分及BI 指數(shù)，觀察組分別為（7.71±2.30）分、（73.78±9.42）分，均比對照組（12.52±52.03）分、（57.54±9.86）分優(yōu)（P＜0.05）。 提示阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷可達到明顯的效果， 能減輕神經(jīng)損傷，還能恢復腦梗死患者自理能力。 分析發(fā)現(xiàn)，阿司匹林在口服后， 可直接對環(huán)氧化酶發(fā)揮作用， 可加速羥基變化，能增加機體內(nèi)乙?；潭?，抑制血栓烷A2 的轉(zhuǎn)化，此過程中，能保證正常血流動力學，可較好地控制血小板聚集情況。 該藥物口服后，可在短時間內(nèi)擴散到腦部神經(jīng)組織，也能深入腦脊液、關(guān)節(jié)腔，可發(fā)揮較好作用，抑制神經(jīng)損傷[8]。 但單純阿司匹林作用有限，對于病情較嚴重的腦梗死患者而言，無法徹底改善腦部血流情況，仍可能出現(xiàn)血流供應障礙，造成二次梗死，增加生命風險。 硫酸氫氯吡格雷此時得到重視，該藥物屬于血小板聚集抑制劑，在使用期間可發(fā)揮明顯作用，阻礙腦部血小板的聚集[9]。 在口服后，有效成分可在二磷酸腺苷位置發(fā)揮作用，可抑制血小板活化，且能減少其他藥物造成的血流動力學改變，在此機制下，能保護心腦血管，減輕神經(jīng)損傷。 服藥后，有效成分會結(jié)合紅細胞膜，該過程中會改變紅細胞，還能控制纖維蛋白、糖蛋白的結(jié)合，能抑制炎癥病變，緩解神經(jīng)損傷。 硫酸氫氯吡格雷的使用，還展示出溶解介質(zhì)，可加速紅細胞的溶解，強化其變形能力，以改善血流動力學。聯(lián)合用藥方案下，能強化血小板抑制效果，可減少血小板聚集事件， 能維持正常的腦部血流， 且不會造成病情反復，利于改善腦梗死患者的生活[10-11]。

該研究中， 腦梗死治療后， 聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率（8.51%）比基礎(chǔ)組（27.66%）低（P＜0.05）。 王晶[12]研究中，腦梗死治療后觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（2.00%）比對照組（20.00%）低（P＜0.05）。 表明聯(lián)合用藥可降低用藥風險，減輕腦梗死患者機體損傷。 究其原因，單純阿司匹林的效果有限，雖能抑制血小板聚集，但該過程中仍有血管狹窄的情況，無法徹底改善腦部血管管徑。 為強化療效，需增加阿司匹林劑量，該藥物有一定的毒性，增加藥量后，存在毒性成分蓄積的情況，會出現(xiàn)較多并發(fā)癥，反作用于腦部病變，形成惡性循環(huán)[13-14]。 硫酸氫氯吡格雷則有代謝好的特點，可避免藥物蓄積，能有效舒張血管，在血小板聚集中發(fā)揮阻礙作用，且不會影響心血管功能，利于維持用藥安全。 雙重用藥下，可更好地控制藥物劑量，能防止腦梗死患者機體內(nèi)堆積較多毒性物質(zhì)，能降低治療風險[15-17]。

該研究中， 用藥前兩組HAMA、HAMD 等分值相近（P＞0.05）。 用藥后聯(lián)合組 HAMA、HAMD 等分值比基礎(chǔ)組低（P＜0.05）。 提示聯(lián)合用藥能改善腦梗死患者情緒。 腦梗死有突發(fā)性，會造成突然性的打擊，病發(fā)后均會陷入焦慮情緒，擔憂自身機體恢復情況，誘發(fā)抑郁癥。 而在用藥后，腦梗死病情可得到緩解，機體損傷輕微，在較好的機體狀態(tài)下， 可保持積極心態(tài)， 高度配合阿司匹林等藥物的治療，形成良性循環(huán)，加速腦梗死的恢復[18]。

綜上所述，阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷的方案能改善腦部神經(jīng)功能，可減少黑便等不良事件，保證用藥安全，減輕不良情緒。