不同劑量布托啡諾對(duì)白犀牛鎮(zhèn)靜的藥效學(xué)比較

植廣林 ， 張馬龍 ， 左珂菁 ， 黃 勉 ， 梁玉珍 ， 陳譚子芃 ， 薩家祺 ， 謝偉駿 ， 彭仕明 ， 陳絢姣 ， 黎繪宏 ， 文 研 ， 代軍威

(廣州動(dòng)物園 ， 廣東 廣州 510070)

白犀牛是國(guó)際保護(hù)名錄附錄一中的珍稀保護(hù)動(dòng)物，體型龐大且領(lǐng)地保護(hù)意識(shí)強(qiáng)，對(duì)其麻醉、鎮(zhèn)靜是野生動(dòng)物獸醫(yī)師的極大挑戰(zhàn)，國(guó)內(nèi)未見文獻(xiàn)報(bào)道。對(duì)白犀牛進(jìn)行麻醉容易出現(xiàn)嚴(yán)重心肺抑制、低血壓、缺氧和腹脹、返流等副作用[1]，也易因估重不準(zhǔn)確造成麻醉劑過(guò)量[2]。2019年，本園內(nèi)1頭5歲雌性白犀牛出現(xiàn)食欲減退、消瘦、腹瀉，黏膜廣泛出血不止等癥狀，在診療過(guò)程中反應(yīng)較大，即使在保定欄內(nèi)也無(wú)法完成靜脈穿刺操作。根據(jù)診療過(guò)程需要，采用20、15 μg/(kg·bw)和5 μg/(kg·bw)的布托啡諾鎮(zhèn)靜后完成靜脈穿刺輸液、生殖孔內(nèi)窺鏡檢查、第3眼瞼結(jié)扎縫合止血等診療操作，間隔時(shí)間約1個(gè)月；2020年該犀牛長(zhǎng)角撬裂大量出血，采用8 μg/(kg·bw)的布托啡諾鎮(zhèn)靜后，進(jìn)行止血和骨鉆鉆孔上鋼釘后用鋼絲固定的診療操作，本文對(duì)4次鎮(zhèn)靜的臨床效果進(jìn)行總結(jié)，為國(guó)內(nèi)首次報(bào)道。

1 材料與方法

1.1 主要藥物 酒石酸布托啡諾，Bioveta，a.s.公司生產(chǎn)。

1.2 主要儀器 邁瑞動(dòng)物專用監(jiān)護(hù)儀，萬(wàn)方血?dú)夥治鰞x。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物 白犀牛，雌性，5歲。

1.4 試驗(yàn)方法 按布托啡諾劑量分為A、B、C、D共4個(gè)組，A組肌內(nèi)注射布托啡諾40 mg[20 μg/(kg·bw)]，B組肌內(nèi)注射布托啡諾30 mg[15 μg/(kg·bw)],C組肌內(nèi)注射布托啡諾10 mg[5 μg/(kg·bw)]，D組肌內(nèi)注射布托啡諾20 mg[8 μg/(kg·bw)]。

1.5 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 白犀牛鎮(zhèn)靜后，連接監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)肛溫、心率、呼吸率和尾根無(wú)創(chuàng)血壓(NIBP)，肛溫、心率和呼吸率為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，監(jiān)護(hù)儀循環(huán)檢測(cè)血壓，5 min監(jiān)測(cè)1次舒張壓、收縮壓和平均壓，分別計(jì)算鎮(zhèn)靜前、鎮(zhèn)靜過(guò)程中的各項(xiàng)指標(biāo)的平均值；觀察記錄眼瞼、瞳孔角膜、精神和活動(dòng)變化，以及白犀?；謴?fù)、蘇醒的時(shí)間；在白犀牛耳背靜脈安裝靜脈留置針，采血進(jìn)行血?dú)?、血常?guī)和生化分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差方式表示，采用Excel 2016軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用方差分析進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，P<0.05表示差異顯著，P<0.01表示差異極顯著。

2 結(jié)果

白犀牛鎮(zhèn)靜后采用生命監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)尾根NIBP、心率、呼吸率、肛溫等指標(biāo)，耳靜脈采血進(jìn)行靜脈血血?dú)夥治龊脱Ｒ?guī)、血液生化檢測(cè)，其中C組在鎮(zhèn)靜前連接上監(jiān)護(hù)儀，測(cè)得了鎮(zhèn)靜前的指標(biāo)，與鎮(zhèn)靜后指標(biāo)進(jìn)行比較。

2.1 鎮(zhèn)靜止痛效果 布托啡諾對(duì)白犀牛的鎮(zhèn)靜止痛效果強(qiáng)，誘導(dǎo)時(shí)間3～8min，白犀牛表現(xiàn)眼神呆滯、瞳孔擴(kuò)大、第3眼瞼松弛前移、打鼾、對(duì)聲音、拍打刺激反應(yīng)減弱、四肢輪流放松休息、依靠欄桿、犬臥。止痛效果好，鎮(zhèn)靜前觸摸耳靜脈該白犀牛立即躲閃抗拒，鎮(zhèn)靜后能輕松完成靜脈穿刺等操作，配合使用局部麻醉劑，可以進(jìn)行第3眼瞼外科縫合、裂角鉆孔打螺釘?shù)韧饪撇僮?。?zhèn)靜效果在103～113 min后逐步減弱，白犀?；顒?dòng)逐步增加，對(duì)外界反應(yīng)逐步恢復(fù)，會(huì)再次臥地復(fù)睡、打鼾；使用布托啡諾劑量1/3(按mg計(jì)算)的納洛酮或按2.0～2.4 μg/(kg·bw)給予納洛酮，可以使白犀牛快速恢復(fù)(1～6 min)(表1)。

表1 白犀牛鎮(zhèn)靜記錄Table 1 Sedate record of white rhinoceros

2.2 血?dú)夥治?白犀牛鎮(zhèn)靜后在耳背靜脈安裝靜脈留置針，抽血做血?dú)夥治?、血常?guī)、血清生化檢測(cè)和輸液治療，血?dú)夥治鑫匆娝帷A中毒指征。

2.3 心率監(jiān)測(cè) 測(cè)得C組、D組的平均心率分別為(55±3)次/min和(59±9)次/min，2個(gè)組比較差異不顯著(P>0.05)；C組測(cè)得鎮(zhèn)靜前與鎮(zhèn)靜后的心率比較差異不顯著(P>0.05)；5 μg/(kg·bw)布托啡諾鎮(zhèn)靜對(duì)白犀牛心率影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.4 肛溫監(jiān)測(cè) A組鎮(zhèn)靜后測(cè)得的肛溫為(38.0±0.4) ℃，C組測(cè)得肛溫為(37.6±0.2) ℃，D組測(cè)得肛溫為(36.6±0.1) ℃，3個(gè)組記錄的體溫比較差異不顯著(P>0.05)，布托啡諾鎮(zhèn)靜白犀牛對(duì)肛溫的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在高劑量A組中，記錄的體溫波動(dòng)幅度為1.0 ℃。

2.5 白犀牛尾根NIBP監(jiān)測(cè) B、C、D三組的收縮壓、舒張壓見表2，不同劑量布托啡諾鎮(zhèn)靜白犀牛的血壓差異顯著(P<0.05)；C組測(cè)得鎮(zhèn)靜前的血壓與鎮(zhèn)靜后的血壓比較差異不顯著(P>0.05)；5 μg/(kg·bw)布托啡諾鎮(zhèn)靜對(duì)白犀牛血壓影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表2 白犀牛尾根NIBP

2.6 拮抗劑及劑量 在C組和D組中使用布托啡諾：納洛酮(按mg計(jì))分別為10∶4和10∶3的納洛酮，該白犀牛動(dòng)作遲緩、反應(yīng)遲鈍、眼光呆滯、側(cè)身依靠欄桿等表現(xiàn)消失，表現(xiàn)為精神活躍，刺激敏感，反應(yīng)靈敏，開始采食地上的干草，恢復(fù)時(shí)間分別為6 min和1 min。臨床上，如果需要拮抗布托啡諾的效果，可以使用1/2劑量(按mg計(jì))的納洛酮。

3 討論

3.1 鎮(zhèn)靜止痛效果 4個(gè)劑量布托啡諾對(duì)白犀牛均產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜效果，較低劑量就可以對(duì)有神經(jīng)的角基鉆孔打入骨科螺釘、對(duì)第3眼瞼進(jìn)行外科縫合。誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜時(shí)間快，未見明顯的心肺抑制副作用，安全范圍廣，止痛效果強(qiáng)，5～8 μg/(kg·bw)就可完成診治工作。藥效峰值維持約113 min后開始逐步下降，鎮(zhèn)靜時(shí)間能維持539 min。

3.2 出汗 白犀牛在幾次鎮(zhèn)靜的蘇醒期均有出汗、皮膚潤(rùn)濕的現(xiàn)象，A組的出汗發(fā)生在鎮(zhèn)靜開始的120 min藥效峰期后，此時(shí)，白犀牛的臨床鎮(zhèn)靜效果已在減弱，頭部和四肢活動(dòng)增多，此時(shí)測(cè)量直腸溫度為38.7 ℃，較其他組鎮(zhèn)靜期間直腸溫度或犀牛正常肛溫高1～2 ℃。用自來(lái)水淋浴20 min左右肛溫穩(wěn)定在37.6 ℃，其他3個(gè)組鎮(zhèn)靜的出汗反應(yīng)時(shí)肛溫只是略升高。而且，出汗均發(fā)生在鎮(zhèn)靜效果減弱、犀牛開始恢復(fù)的時(shí)間，而非誘導(dǎo)期、維持期的鎮(zhèn)靜效果高峰期，可能因?yàn)殒?zhèn)靜后白犀牛欲臥地休息，但為防止白犀牛臥地對(duì)心肺的壓迫，通過(guò)拍打刺激使其保持站立姿勢(shì)，體內(nèi)熱量逐步積聚后通過(guò)毛孔發(fā)汗散熱，淋浴后肛溫恢復(fù)正常。

3.3 臥地姿勢(shì) 白犀牛在布托啡諾鎮(zhèn)靜后在訓(xùn)練欄內(nèi)數(shù)次臥地均采用自然的犬臥姿勢(shì)，保持一段時(shí)間后會(huì)側(cè)臥，無(wú)腹脹、返流等副作用，有較大刺激時(shí)會(huì)馬上站立，未觀察到心肺功能異常。如對(duì)犀牛進(jìn)行較深麻醉操作[3-6]，建議使犀牛保持犬臥姿勢(shì)。

3.4 一般有開展醫(yī)療行為訓(xùn)練的白犀牛即可進(jìn)行耳靜脈穿刺，該白犀牛即使在體況不佳的情況下仍無(wú)法完成，因此需在鎮(zhèn)靜止痛下完成，而體況不佳的犀牛全麻的危險(xiǎn)性較高，因此利用布托啡諾的鎮(zhèn)靜止痛效果良好、對(duì)心肺抑制作用小的優(yōu)點(diǎn)，安全地完成臨床診療工作。

3.5 布托啡諾是阿片受體激動(dòng)劑，主要作用于K1受體，同時(shí)具有μ受體抗性，可以拮抗芬太尼的呼吸、心跳抑制，主要通過(guò)肝臟代謝，大部分經(jīng)尿液排出，血漿清除率每公斤體重為2.700～4.066 mL/min。可透入胎盤和乳汁。鎮(zhèn)靜效果是嗎啡的3.4～8.0倍，在醫(yī)學(xué)臨床上常用于手術(shù)和癌癥等中毒和重度的鎮(zhèn)痛，解除硬膜外麻醉的寒顫副作用和防止吸入麻醉嗆咳。有鼻噴、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈泵等給藥方式，對(duì)橫紋肌的作用較弱，因此不能用于心肌梗死的止痛，成人呼吸抑制的“天花板效應(yīng)”出現(xiàn)在4 mg以上劑量[7]。在獸醫(yī)臨床上廣泛用于各種哺乳動(dòng)物、禽類、兩棲爬行類和水生哺乳動(dòng)物的鎮(zhèn)靜止痛。