試論我國寵物臨床用藥困局與破局之道

俞 峰 ， 唐 娜 ， 朱怡平 ， 周雪影 ， 王帥玉 ， 張 迪 ，夏兆飛 ， 汪 明

(中國農業(yè)大學動物醫(yī)學院 ， 北京 海淀 100193)

隨著我國城鄉(xiāng)飼養(yǎng)寵物和相關寵物行業(yè)的快速發(fā)展，寵物用藥需求激增。然而我國獸藥的研發(fā)和生產長期以來主要聚焦在食品動物用藥，無法滿足寵物行業(yè)的快速發(fā)展對寵物專用藥品的需求[1]。本文就中國大陸寵物臨床用藥的困局和發(fā)達國家現行的寵物用藥政策進行了介紹和分析，并提出了相應的政策建議。

1 我國寵物臨床用藥

1.1 寵物用藥供需不平衡 據獸藥協(xié)會統(tǒng)計，2019年，我國1 632家獸藥生產企業(yè)共完成552.88億元的獸藥生產總值，但其中寵物藥品占比卻僅為2%。2014—2018年，中國寵物藥行業(yè)的市場規(guī)模從7.3億元人民幣增長至12.1億元人民幣，年復合增長率達到13.7%，而進口廠商占據國內寵物藥市場近70%份額[1-2]。國內獸藥廠生產的獸藥基本上都面向食品動物，且多以原料藥為主，專門生產寵物用藥的藥廠很少。寵物專用藥品種類單一，數量嚴重不足，直接導致了寵物藥品的供需不平衡。

1.2 人藥獸用的現象普遍 2000年以來，我國的養(yǎng)寵家庭數量不斷增加。越來越多的家庭將寵物視為伴侶和親人，寵物醫(yī)療水平的提升也使寵物的壽命隨之延長，許多寵物進入到老年期。和人類一樣，老年寵物更易罹患各種疑難雜癥和慢性病，如肥胖、糖尿病、腫瘤、心血管病、肝腎疾病、泌尿系統(tǒng)病、生殖系統(tǒng)病等等，但是針對這些疾病的寵物專用藥品十分有限。寵物醫(yī)師和診療機構為了減輕動物的痛苦，獲得較好的治療效果，自然會選擇人用藥品來治療這些寵物疾病[3]。

1.3 人藥獸用的困局三難 2004年3月24日，國務院頒布的《獸藥管理條例》第四十一條詳細規(guī)定了“禁止將人用藥品用于動物”。寵物醫(yī)生如果按照規(guī)章，面對主人的焦慮擔心和寵物的病痛，往往束手無策，無藥可用，無法履行作為獸醫(yī)緩解動物病痛的職責。所以現實情況是，寵物臨床上使用人藥已經成為公開的秘密?！东F藥管理條例》第六十二條詳細規(guī)定了，“違反本條例規(guī)定，將人用藥品用于動物的，責令其立即改正，并對飼喂了違禁藥物及其他化合物的動物及其產品進行無害化處理；對違法單位處1萬元以上5萬元以下罰款；給他人造成損失的，依法承擔賠償責任?！?在這一情形之下，寵物醫(yī)師處于兩難的境地，只能在違法使用人藥施救和放棄治療之間二選一。還有極少數寵物主人利欲熏心，事后舉報醫(yī)師違規(guī)用藥。執(zhí)法機關的工作人員也明知寵物醫(yī)師的難處，但是又不得不按章辦事。例行檢查時，仍會根據機關條例處罰寵物醫(yī)院和醫(yī)師，這就是當前在寵物醫(yī)療中的三難局面。

2 發(fā)達國家寵物臨床用藥

2.1 英國獸醫(yī)用藥法規(guī) 英國針對獸醫(yī)使用人藥(Human Label Drug Use)和非注冊藥物(Extra-label Drug Use)的規(guī)定最為嚴格。相關法律法規(guī)由英國食品和農村事務部獸藥司(Department for Environment,Food and Rural Affairs)制定，具體遵循《階梯用藥：非注冊藥物使用指南》(The Cascade:Prescribing Unauthorised Medicines)的階梯用藥原則。

英國獸藥司指南的階梯用藥原則簡介如下[4]：(1)針對非食品動物(如寵物犬貓，非食用馬屬動物)的某些疾病，原則上應選擇針對該物種和該疾病注冊的藥物。如果在本地區(qū)內(英國總共分為四大地區(qū)，包括大不列顛和北愛爾蘭，大不列顛又包括英格蘭、威爾士和蘇格蘭三大不同地區(qū))沒有注冊用于該目的的適用獸藥，為緩解動物痛苦，可以按下列原則逐級向下選用藥物：首先選用英國國內其他地區(qū)注冊的，用于該物種或該疾病的獸藥；(2)如無藥物可滿足上述要求，則選用在英國國內注冊的獸藥，用于治療本物種的其他疾病，或選用治療其他物種的同一疾病的藥物；(3)如無藥物可滿足上述要求，則選用在英國國內注冊的人藥，或選用國外注冊的獸藥；(4)如仍無藥物可滿足上述要求，則選用由執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師開具處方，由處于英國國內的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師、藥劑師或具備藥劑生產資質者生產的配制藥物(獸藥)；(5)如存在無藥物可滿足以上所有要求的極特殊情況，可使用國外注冊的人藥。

另外，英國獸藥司規(guī)定的階梯用藥指南的補充細則簡介如下：具體病例的用藥由開具處方的獸醫(yī)個人對藥品的選用負責，并由該獸醫(yī)負責權衡利弊，指導具體用藥。獸醫(yī)的臨床決斷應符合相關法律規(guī)定，以保護動物健康福利為目的，而非以試驗或教學為目的進行臨床診療操作[5]。

在遵循階梯用藥原則后仍需選用非英國國內注冊的商品獸藥或人藥的情形，均需由執(zhí)業(yè)獸醫(yī)在用藥前先申請《特別進口證書》[6]。無證書用藥將被視為違法行為。

如在遵循上述階梯用藥治療動物期間有針對該物種或疾病注冊的新藥上市，原則上應改用該新藥，如果換藥有損動物福利則可以保持現狀，但新藥上市后所有新病例均應使用新藥治療。

如有適用于特定物種或特定疾病的注冊藥物存在，但不適用于某一具體病例，或使用后達不到治療效果的，亦或獸醫(yī)無法找到藥物供應商的緊急情形下也可以按階梯用藥原則選用替代藥物。特殊緊急狀況下獸醫(yī)無法到場診治動物時，可以允許主人使用家庭已有藥物(人藥或獸藥)，但不可鼓勵主人為動物購買人藥。

獸醫(yī)使用非注冊用于該種動物和該種疾病的藥物時，必須事先告知動物主人用藥意圖和用藥可能導致的副作用，并獲取書面同意，同時記錄保存5年備查。臨床上通常的做法是在處方或出院醫(yī)囑下方單列一段文字注明，在傳達醫(yī)囑時口頭告知并讓動物主人簽字確認，醫(yī)院將保留1份簽字的副本備查。

針對異寵物種，鑒于英國國內鮮有專門注冊用于這些物種的藥品，應告知動物主人這一狀況并如上獲取按階梯原則使用其他藥物的書面同意。符合英國《獸藥法規(guī)》中“小型異寵特別規(guī)定”的藥品(即為觀賞魚、觀賞鳥、小型哺乳動物生產的藥品)一般無注冊及進口限制，并允許開架銷售[7]。

獸醫(yī)有責任確保所用藥品的來源合規(guī)合法，尤其是海外進口或生產的藥物。

抗生素的選擇有其單獨的特殊性，目的是為減少抗生素抗藥性和超級耐藥細菌的出現。選擇的標準主要基于病原培養(yǎng)和藥敏試驗結果選擇合適的抗生素，如果適用的注冊藥物中僅有廣譜抗生素可用，則可以按階梯用藥原則有針對性地選擇窄譜抗生素。

2.2 美國獸醫(yī)用藥法規(guī) 美國對于寵物使用非注冊藥物的規(guī)定是由美國食品藥品管理局(Food and Drug Administration,FDA)制定的，具體條文在動物藥物使用說明法案(The Animal Medicinal Drug Use Clarification Act，AMDUCA,21 CFR 530)中有詳細規(guī)定[8]。從定義上來說，人藥和經濟動物專用藥都被歸類于非注冊藥物。

對于獸醫(yī)使用非注冊藥物，必須要滿足有效的獸醫(yī)—客戶—病患關系(Valid veterinary—Client—Patient relationship)。具體的定義是：只有當獸醫(yī)在近期親自給動物看過病，才存在有效的獸醫(yī)—客戶—患病動物關系，具體包含3個部分：(1)獸醫(yī)對動物的健康狀況做出判斷，確定需要被治療，動物主人也同意遵循醫(yī)生的建議；(2)獸醫(yī)充分了解患病動物，足夠對其健康狀況做出初步診斷；(3)若發(fā)生藥物不良反應或治療失敗，客戶可及時聯(lián)系該獸醫(yī)進行復查。

FDA規(guī)定的符合非注冊藥物的使用情況一般有：(1)若沒有FDA通過的能用于治療寵物某種疾病的藥物，而人藥有FDA通過的治療該疾病的藥物或治療該病的不同劑型，則可將此藥用于寵物中；(2)若沒有FDA通過的用于治療該病所需藥物劑型，而人藥有FDA通過的治療該疾病的所需藥物劑型，則可將此藥用于寵物中；(3)若沒有FDA通過的用于治療寵物某種疾病所需含量藥物，而人藥有FDA通過的治療該疾病的所需含量的藥物，則可將此藥用于寵物中；(4)若FDA通過的獸用藥物治療疾病的效果不好，可使用FDA通過的用于治療該病的人藥；(5)若存在FDA通過的用于治療寵物某種疾病的藥物，但由于經濟原因，可選擇使用用于治療該疾病的藥物人藥，但原則上不推薦此做法。

2.3 日本、韓國獸醫(yī)用藥規(guī)定 目前，日、韓兩國關于獸醫(yī)使用人藥和非注冊用藥都沒有相關的法律法規(guī)。

在日本，僅為貓狗注冊的藥物數量十分有限，大約只占到平時常用藥物的20%～30%，其余寵物臨床用藥使用的都是人藥。關于具體的藥物使用，主要遵循2本日本的藥典[9-10]。

韓國的獸醫(yī)師和藥劑師對關于能否使用人藥和如何使用規(guī)定劑型外的藥物的態(tài)度上一直有分歧。但總體來說，主人對于人藥接受度比較好，沒有太多的抱怨和擔心。有的時候為了方便動物服用，獸醫(yī)師也會使用醫(yī)院的自制藥物或者混合藥物，寵主也都可以接受。

3 借鑒外國的經驗解決我國寵物醫(yī)療用藥難題

首先需要進一步修訂國務院頒布的《獸藥管理條例》，對條例中“動物”的概念進行進一步的界定，應區(qū)分經濟動物和非食用動物(寵物、馬屬動物、異寵動物等)。經濟動物及食用動物的生命周期短，主要針對群發(fā)病(如傳染性疾病)進行治療，常用的藥物種類有抗生素、驅蟲藥、疫苗以及調節(jié)生長性能的營養(yǎng)添加劑等。為了保障人類的健康需求和人類藥物資源充分，嚴令禁止人藥和獸藥混用。而寵物已經被認為是家庭成員的重要組成部分，不會進入人類的食物鏈，且寵物的壽命較長，如犬的平均壽命已經達到8歲，貓的壽命達到10歲，和人類一樣，他們也會罹患老年病和慢性疾病，對藥品的需求更多更廣，即使是在西方發(fā)達國家，寵物用藥也不能保證滿足臨床需求，往往需要借用人藥補充臨床的特殊需求。

在對不同動物的概念明確劃分后，就有必要對不同種類的動物采用不同的管理規(guī)則?？山梃b歐美國家的法律法規(guī)，在目前已注冊獸藥不足以滿足臨床需求的情況下，可以考慮有條件地使用人藥。具體的操作的建議是：(1)在沒有治療特定疾病的獸藥的情況下；(2)在緊急情況下為了減輕動物病痛和緩解病情的情況下；(3)使用現有獸藥后達不到治療效果等情況下，可以有條件的使用人藥。實施時要保證不對動物、用藥者、動物主人和環(huán)境造成損害。在使用非注冊藥物或者人藥時，必須事先告知動物主人用藥可能導致的副作用，并獲取主人的書面同意，確認后方可使用，并記錄備案。

從長遠考慮，可使用以下措施逐步解決寵物用藥短缺的問題：(1)鼓勵支持國內高校和企業(yè)對寵物用藥的聯(lián)合研發(fā)，走產、學、研相結合的研發(fā)創(chuàng)新之路；(2)加大國外寵物藥品的引進，鼓勵合資組建動物藥品企業(yè)等；(3)加強中獸藥產品的研發(fā)和應用；(4)加強人藥和獸藥之間的開發(fā)合作，在借鑒人藥研發(fā)經驗的基礎上，開發(fā)寵物專用的藥品。路漫漫其修遠兮，相信不遠的未來，我國寵物用藥之困局終將會被打破。