佐劑與新冠疫苗

弗洛倫斯·博薩爾 閆冬絮

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鋁鹽，1926年投入應(yīng)用

科學(xué)術(shù)語(yǔ)：氫氧化鋁、鋁磷酸鹽

在20世紀(jì)70年代的英國(guó)，人們?cè)桶偃湛纫呙缰械匿X鹽對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)可能產(chǎn)生的影響展開(kāi)激烈爭(zhēng)論。但即便如此，在近百年的時(shí)間里，鋁鹽依然是疫苗佐劑的主要來(lái)源。如今，在各類新冠疫苗中，中國(guó)科興生物研制的疫苗就含有鋁鹽成分。

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馬蹄蟹血，1977年投入應(yīng)用

科學(xué)術(shù)語(yǔ)：美洲鱟試劑

鱟血即馬蹄蟹的血液，它十分珍貴，可以保護(hù)人體免受細(xì)菌侵害。從中提取的美洲鱟試劑于1977年開(kāi)始大規(guī)模應(yīng)用于疫苗生產(chǎn)，其無(wú)害性也得到了驗(yàn)證。為了避免馬蹄蟹物種的瀕危甚至滅絕，生物學(xué)家對(duì)美洲鱟試劑采用部分提取的方法。瑞士制藥企業(yè)龍沙集團(tuán)在莫德納新冠疫苗的研制中就使用了微量的美洲鱟試劑。由于合成性鱟C因子的普及替代使用，目前來(lái)看，馬蹄蟹受到了保護(hù)。美國(guó)藥典委員會(huì)自去年五月起便開(kāi)始研究此成分在新冠疫苗中的應(yīng)用，歐洲在今年1月1日也引入了該替代成分。

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魚(yú)肝油，1997年投入應(yīng)用

科學(xué)術(shù)語(yǔ)：角鯊烯

魚(yú)肝油即從鯊魚(yú)、鱈魚(yú)等的肝臟中提煉出來(lái)的脂肪，富含角鯊烯。英國(guó)葛蘭素史克公司、澳大利亞Sequirus公司與中國(guó)三葉草生物制藥公司研制的新冠疫苗，都用到了角鯊烯佐劑。許多參加過(guò)海灣戰(zhàn)爭(zhēng)的退伍軍人曾在接種炭疽疫苗后，身體出現(xiàn)不適，角鯊烯曾被疑為引起此現(xiàn)象的元兇，但其無(wú)害性也在后來(lái)得到了證實(shí)。1997年開(kāi)始，角鯊烯被用于抗流感的注射藥劑中。此外，角鯊烯也同樣存在于人體與多種動(dòng)、植物（如橄欖、甘蔗等）內(nèi)，但遠(yuǎn)不如其在鯊魚(yú)體內(nèi)的含量。工業(yè)上對(duì)于角鯊烯需求的倍增引起了鯊魚(yú)保育組織“鯊魚(yú)同盟”的強(qiáng)烈不安。一如倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院的分子微生物學(xué)教授庫(kù)奎·瓊所說(shuō)：“目前，尚未成功合成任何可以替代角鯊烯的物質(zhì)?！?/p>

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皂樹(shù)皮，2017年投入應(yīng)用

科學(xué)術(shù)語(yǔ)：皂素

很久以前，皂皮樹(shù)便被人類用來(lái)制作肥皂。皂素便是從皂樹(shù)皮中提取的，其效用類似于免疫興奮劑，可以減少應(yīng)用于疫苗的抗原數(shù)量。皂素早在1925年時(shí)就被發(fā)現(xiàn)，但直到1964年人們才開(kāi)始正式研究其功效。2017年，這種物質(zhì)被英國(guó)葛蘭素史克公司成功地應(yīng)用于其研制的欣安立適疫苗（帶狀皰疹疫苗）中。美國(guó)諾瓦瓦克斯生物技術(shù)制藥公司研制的新冠疫苗也應(yīng)用了此成分，并且已進(jìn)入最后的臨床試驗(yàn)階段。隨著皂素愈發(fā)廣泛的應(yīng)用，它的需求量激增。皂皮樹(shù)主要生長(zhǎng)于智利中部地區(qū)。制藥業(yè)和日化業(yè)的過(guò)度開(kāi)發(fā)以及氣候變化，都已嚴(yán)重威脅到了該樹(shù)種的生存。為應(yīng)對(duì)不時(shí)之需，智利政府已決定大量種植皂皮樹(shù)，但這是否足以保護(hù)這個(gè)在地球上已存活了兩千萬(wàn)年的古老物種呢？

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納米脂肪，2018年投入應(yīng)用

科學(xué)術(shù)語(yǔ)：脂質(zhì)納米粒

脂質(zhì)納米粒于2018年首次應(yīng)用于某種罕見(jiàn)病的基因治療藥物（即Onpattro脂質(zhì)復(fù)合物）中。在輝瑞–BioNTech與莫德納新冠疫苗中，脂質(zhì)納米粒包裹和保護(hù)著引發(fā)免疫反應(yīng)的易碎遺傳指令，并將其遞送至免疫系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)部。為防止這種微小的油狀液滴降解，需要冷凍儲(chǔ)存。德國(guó)贏創(chuàng)工業(yè)產(chǎn)品研發(fā)部門(mén)的負(fù)責(zé)人斯特范·蘭德?tīng)栒f(shuō)道：“脂質(zhì)納米粒是用來(lái)遞送信使RNA的。但就目前應(yīng)對(duì)新冠疫情所必需的疫苗生產(chǎn)規(guī)模來(lái)看，脂類物質(zhì)的市場(chǎng)已感受到了前所未有的壓力?！?/p>

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沙門(mén)氏菌，正在研究中

科學(xué)術(shù)語(yǔ)：鞭毛蛋白

遺傳學(xué)的發(fā)展為新型疫苗佐劑的研發(fā)開(kāi)辟了新前景。即使鞭毛蛋白尚未在人類疫苗中得到應(yīng)用，但關(guān)于它的研究前景仍是十分光明的。未來(lái)的研究目標(biāo)是：在呼吸道病毒（如流感病毒、新冠病毒等）剛一輸入人體時(shí)即可引起免疫反應(yīng)，以防其在機(jī)體內(nèi)進(jìn)一步擴(kuò)散。