血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白5與妊娠糖尿病的相關(guān)性

劉曉麗，丁亞星，劉曉方

(1.滎陽(yáng)市婦幼保健院檢驗(yàn)科； 2.滎陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 滎陽(yáng) 450100)

孕前無糖尿病或只有耐糖量減退現(xiàn)象，于妊娠期出現(xiàn)的糖尿病即為妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，可對(duì)母體與胎兒健康造成嚴(yán)重危害。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查[1]表明，我國(guó)GDM發(fā)生率為1%～5%。GDM不僅會(huì)對(duì)孕婦本身產(chǎn)生遠(yuǎn)期危害，同時(shí)還會(huì)危害圍生期胎兒，引起胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、新生兒低血糖、流產(chǎn)或巨大兒等[2]?，F(xiàn)階段，臨床尚未明確GDM的具體發(fā)病機(jī)制。有報(bào)道[3]指出，GDM引起的不良結(jié)局中，胰島素抵抗起重要作用。分泌型卷曲相關(guān)蛋白5(secreted frizzled related protein 5，Sfrp-5)為人體脂肪因子之一，能夠提高胰島素敏感性，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖功能。本研究主要探討血清Sfrp-5與GDM的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2017年10月—2018年12月滎陽(yáng)市婦幼保健院62例GDM孕婦作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。②初產(chǎn)婦且單胎活產(chǎn)。③無不良生活習(xí)慣。④整個(gè)孕期均于本院接受連續(xù)產(chǎn)檢。⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有內(nèi)分泌疾病、高血壓、多囊卵巢綜合征或肝腎功能障礙者。②胎兒畸形。③孕前存在糖尿病或有糖尿病家族史者。并選取同期62例產(chǎn)檢正常孕婦作為對(duì)照組，對(duì)照組孕婦臨床檢查指標(biāo)顯示正常，空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)<7 mmol·L-1，且隨機(jī)血糖<11.0 mmol·L-1，排除孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)≥28 kg·m-2以及有糖尿病家族史者。2組受試者年齡、孕周及BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組受試者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 2組孕24～28周予以葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)篩查，然后采集其靜息狀態(tài)清晨空腹靜脈血2 mL，采取全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀(瑞士羅氏公司，型號(hào)：Cobas e601)進(jìn)行FPG與空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)檢查，并且以穩(wěn)態(tài)模型進(jìn)行胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)有效評(píng)估，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。采集2組孕婦清晨空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心(速率3 000 r·min-1)處理后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Sfrp-5水平，采用試劑盒(上海研盟生物科技有限公司，批號(hào)：BYS10708B)與PHOMO型酶標(biāo)儀(美國(guó)R&D公司)檢測(cè)，檢測(cè)各樣本具體吸光度(OD)，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線直線回歸方程，通過代入標(biāo)準(zhǔn)曲線公式即可得到Sfrp-5水平，檢測(cè)范圍為標(biāo)準(zhǔn)曲線上下限。

1.2.2 觀察指標(biāo) 比較2組FPG、FINS、HOMA-IR及血清Sfrp-5水平，并對(duì)FPG、FINS、HOMA-IR與血清Sfrp-5水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 2組受試者FPG、FINS、HOMA-IR水平比較 觀察組FPG、FINS、HOMA-IR水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組受試者FPG、FINS、HOMA-IR水平比較

2.2 2組血清Sfrp-5水平比較 觀察組血清Sfrp-5水平為(10.25±1.12)ng·L-1，低于對(duì)照組(14.13±1.67)ng·L-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.19，P<0.001)。

2.3 GDM患者FPG、FINS、HOMA-IR與血清Sfrp-5水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，F(xiàn)PG、FINS、HOMA-IR與血清Sfrp-5水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)。見表3。

表3 GDM患者FPG、FINS、HOMA-IR與血清Sfrp-5水平的相關(guān)性

3 討論

GDM發(fā)病原因類似于2型糖尿病(type 2 diabete smellitus，T2DM)，均與胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能減弱有關(guān)。人體胰島素抵抗可能相較于胰島β細(xì)胞功能減弱更早發(fā)生。妊娠期間體內(nèi)孕酮、雌激素、胰島素酶等各種抵抗胰島素活性的相應(yīng)激素水平升高，該類激素與靶組織有效結(jié)合，降低了胰島素的敏感性，使孕婦處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)(具有一過性以及生理性特點(diǎn))，為補(bǔ)償胰島素分泌水平相對(duì)不足，機(jī)體將上調(diào)胰島素分泌水平，如果代償分泌的胰島素依然不足以調(diào)節(jié)人體血糖，將產(chǎn)生糖耐量異常，最終引起GDM。通常情況下，GDM孕婦糖代謝在產(chǎn)后可以恢復(fù)至正常水平，但會(huì)提高未來發(fā)生2型糖尿病(T2DM)的風(fēng)險(xiǎn)。有調(diào)查[5]顯示，約60%的GDM患者最終發(fā)展為T2DM。本研究結(jié)果顯示，觀察組FPG、FINS、HOMA-IR均高于對(duì)照組，表明GDM患者存在糖代謝紊亂，故其孕期應(yīng)合理控制飲食，以降低血糖水平。有研究[6]表明，存在胰島素抵抗的GDM患者胰島β細(xì)胞功能明顯降低，胰島素抵抗即為胰島素作用能力減小，需要分泌更多胰島素才能調(diào)節(jié)血糖處于正常范圍內(nèi)，亦可通過減少孕婦單次食物攝入的方式，避免血糖水平出現(xiàn)突然升高的現(xiàn)象。對(duì)GDM患者予以少食多餐調(diào)整，同時(shí)通過運(yùn)動(dòng)消耗體內(nèi)所攝入的過多熱量，必要時(shí)，亦可利用胰島素予以治療，均為臨床常用控制患者血糖水平的有效措施。

妊娠期孕婦需要增加能量攝入，以確保為胎兒生長(zhǎng)提供充足的能量與營(yíng)養(yǎng)，亦可為母體儲(chǔ)存能量，如果未能得到良好的飲食指導(dǎo)，容易產(chǎn)生脂肪快速積累情況。目前有研究[7]指出，脂肪組織不僅具有儲(chǔ)存能量功能，同時(shí)還可能為人體重要的且具有活躍性的相應(yīng)內(nèi)分泌器官，能夠合成多種脂肪因子，從而直接或間接參與各類代謝過程。Sfrp-5為當(dāng)前研究相對(duì)較多的脂肪因子，并且已有報(bào)道[8]指出，GDM患者脂肪含量明顯高于正常孕婦，具有引起胰島素抵抗的病理基礎(chǔ)，該類脂肪細(xì)胞因子能夠通過血液傳輸至全身各個(gè)系統(tǒng)，影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，最終使靶組織對(duì)胰島素具有較低的敏感性，成為引起胰島素抵抗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Sfrp-5在人體糖代謝、脂代謝及胰島素抵抗發(fā)生中起重要作用。有實(shí)驗(yàn)通過對(duì)小鼠注入Sfrp-5發(fā)現(xiàn)，能夠增加葡萄糖攝取量，并促進(jìn)脂肪氧化，有效地改善小鼠胰島素的敏感性[9]。相關(guān)研究[10]指出，對(duì)于肥胖小鼠而言，Sfrp-5可在一定程度上調(diào)節(jié)其體內(nèi)胰島β細(xì)胞分化情況。有報(bào)道[11]指出，早期妊娠時(shí)，孕婦血清Sfrp-5表達(dá)水平的降低與其GDM產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。亦有研究[12-13]表明，抑制脂肪細(xì)胞Sfrp-5表達(dá)，使Wnt-JNK通路活化，能夠加劇脂肪組織的炎癥反應(yīng)，加重胰島素抵抗的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Sfrp-5水平低于對(duì)照組，說明存在胰島素抵抗的GDM孕婦血清Sfrp-5濃度明顯降低，Sfrp-5表達(dá)下調(diào)屬于胰島素抵抗特征性表現(xiàn)，孕婦血清Sfrp-5水平異常與GDM的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。因此，臨床通過監(jiān)測(cè)孕婦血清Sfrp-5表達(dá)水平，可以早期發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的發(fā)生，從而采取預(yù)防措施。同時(shí)，亦有研究[14]以肥胖小鼠為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)Sfrp-5主要通過Wnt/β-catenin信號(hào)系統(tǒng)進(jìn)行體制形成以及物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)。相關(guān)報(bào)道[15]指出，不同糖耐量人群體內(nèi)Sfrp-5表達(dá)水平均存在不同程度的降低趨勢(shì)，同時(shí)和HOMA-IR等存在一定聯(lián)系。有研究[16]認(rèn)為，人體內(nèi)Sfrp-5表達(dá)可對(duì)糖尿病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生一定的阻礙作用，并且Sfrp-5分泌表達(dá)水平與高水平胰島素密切相關(guān)。本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG、FINS、HOMA-IR與血清Sfrp-5水平呈負(fù)相關(guān)，表明血清Sfrp-5水平越低，F(xiàn)PG、FINS及HOMA-IR越高，GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。

綜上，孕期監(jiān)測(cè)血清Sfrp-5表達(dá)水平對(duì)早期發(fā)現(xiàn)GDM及評(píng)估GDM病情嚴(yán)重程度具有重要意義，臨床可通過監(jiān)測(cè)孕婦血清Sfrp-5表達(dá)情況，降低GDM發(fā)病率，同時(shí)降低孕產(chǎn)婦以及圍生兒不良結(jié)局的概率。