仙靈骨葆膠囊對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴肥胖癥患者脂質(zhì)代謝、骨代謝及骨密度的影響

蔡 成，何光亮

(安陽市第二人民醫(yī)院骨一科，河南 安陽 455000)

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種常見的全身性代謝性骨骼疾病，以骨量減少與骨組織微結(jié)構(gòu)損害為主要特點，也是骨骼脆性增加及易誘發(fā)多部位骨折的全身性疾病。大量文獻(xiàn)[1-3]證實，絕經(jīng)后女性O(shè)P發(fā)生率明顯高于其他人群，尤其是絕經(jīng)時間提前、年齡增加更易引起骨組織退行性病變，具體表現(xiàn)為骨量減少和變薄、骨小梁變細(xì)或發(fā)生斷裂、皮質(zhì)骨多孔，故骨脆性明顯增高，骨折發(fā)生風(fēng)險增高。此外，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，肥胖具有導(dǎo)致OP的作用，但是隨著對肥胖癥與OP研究的深入，目前有報道[4-5]證實，高血壓、高血糖、血脂異常、超重或肥胖等均可增加絕經(jīng)后女性O(shè)P發(fā)病率，主要與現(xiàn)代肥胖癥發(fā)生的特征密切相關(guān)，即女性生活工作壓力增加、生活不規(guī)律的同時，增齡引起基礎(chǔ)代謝率和激素值下降，最終引發(fā)肥胖癥。目前，關(guān)于OP治療的報道十分常見，而對于絕經(jīng)后OP伴肥胖癥患者治療的報道較少。本研究探討仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿倫磷酸鈉片治療絕經(jīng)后OP伴肥胖癥患者骨代謝疾病的臨床價值，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年5月—2019年4月安陽市第二人民醫(yī)院診治的126例絕經(jīng)后OP伴肥胖癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各63例?；颊呓柚p能X線骨密度儀(美國GE公司，型號:Lunar Prodigy)先后測定腰椎L2～4、左側(cè)股骨近端(包括股骨頸、Ward’s三角及大轉(zhuǎn)子)、全胯三大部位的骨密度(BMD)值。借鑒中國人群OP推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即具備至少1個部位BMD值低于骨量峰值的1個標(biāo)準(zhǔn)差(SD)則可判斷為骨量減少，低于2個SD可判定為OP，若合并有≥1個的脆性骨折，則為嚴(yán)重OP。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床各項檢查結(jié)果符合OP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡50～70歲，女性，且自然絕經(jīng)2 a以上。③合并肥胖癥，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>28 kg·m-2。④血鈣含量、腎功能正常。⑤本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①低鈣血癥或肌酐清除率低于35 mL·min-1。②伴有糖尿病、風(fēng)濕病、甲狀腺功能異常等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病。③伴有嚴(yán)重或急性感染、骨髓瘤等惡性腫瘤。④重要臟器功能不全及有呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病。⑤近半年內(nèi)服用過影響骨代謝的藥物。⑥長期臥床及伴發(fā)其他非OP骨代謝性疾病。⑦皮質(zhì)類固醇、維生素D、鈣劑、氨甲蝶呤等藥物誘發(fā)的OP。⑧對本研究藥物過敏及臨床病歷資料不全。2組患者年齡、BMI、絕經(jīng)年限、肥胖癥病程、吸煙史、飲酒史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較(n=63)

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 2組患者均給予控制飲食，保證低脂、低鹽，忌煙酒、充分接受陽光照射等干預(yù)，并指導(dǎo)適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉。觀察組患者予以口服仙靈骨葆膠囊(貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格：每粒0.5 g)，每次3粒，每日2次；并口服阿倫磷酸鈉片(中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103683,規(guī)格：每粒70 mg)每次70 mg，每周1次，于早晨起床后溫水服藥；用藥期間若出現(xiàn)高尿鈣或高血鈣，立即停藥至其恢復(fù)正常。對照組患者僅給予口服阿倫磷酸鈉片治療，治療劑量同觀察組。2組均持續(xù)用藥6個月。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①脂質(zhì)代謝、骨代謝指標(biāo)檢測：分別于治療前、用藥治療6個月后空腹采靜脈血，離心后取血清標(biāo)本統(tǒng)一測定，采用羅氏公司生產(chǎn)的Cobase 601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，相關(guān)試劑盒產(chǎn)自北京北化康泰臨床試劑有限公司，所用試劑盒對應(yīng)批號依次為2015070、2016044、2016012、2017065；正常參考范圍：TC：3.11～5.18 mmol·L-1；TG：0.56～1.70 mmol·L-1；LDL-C：2.07～3.37 mmol·L-1；HDL-C：1.04～1.55 mmol·L-1。采用同樣方法檢測血清總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TP1NP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、N-端骨鈣素(N-OC)、甲狀旁腺激素(PTH)及總維生素D(Vit-D)濃度；相關(guān)試劑盒由北京北方生物制品研究所提供，批號依次為2015053、2015049、2017012、2017075、2016011；正常參考范圍：TP1NP：25.26～99.81 μg·L-1； β-CTX：0～9.52 pg·L-1；N-OC：4.8～10.2 μg·L-1；PTH：1～10 pmol·L-1；Vit-D：75～375 nmol·L-1。②癥狀評估：采用視覺模擬疼痛(VAS)評分法評估治療前、治療結(jié)束后所有患者骨骼疼痛癥狀，1～4分為輕微疼痛，5～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇烈疼痛。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平比較 治療前，2組各項脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，觀察組血清各指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平比較

2.2 2組治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較 治療前，2組骨代謝指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TP1NP、β-CTX、N-OC、PTH較對照組降低，Vit-D較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組治療前后BMD水平及VAS評分比較 治療前，2組腰椎L2～4、左側(cè)股骨近端、全胯BMD及VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組腰椎L2～4、左側(cè)股骨近端、全胯BMD較對照組增高，VAS評分較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較

表4 2組治療前后BMD水平及VAS評分比較

3 討論

有調(diào)查[7]顯示，我國50歲以上人群中有6 900余萬OP患者，其中絕經(jīng)20 a以上女性O(shè)P發(fā)病率可達(dá)50%以上。主要由于女性絕經(jīng)后，卵巢功能退化導(dǎo)致雌激素分泌嚴(yán)重缺乏，其具有的促進(jìn)成骨細(xì)胞分化、抑制破骨細(xì)胞活性的功效明顯減弱，易出現(xiàn)骨融合速度遠(yuǎn)大于骨合成速度的現(xiàn)象，最終導(dǎo)致大量骨質(zhì)迅速丟失。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OP還可能與脂質(zhì)代謝障礙、胰島素不足、機(jī)體鈣鎂磷代謝紊亂及Vit-D生成異常有關(guān)[8]。一方面肥胖癥患者因高體質(zhì)量承受的負(fù)荷較大，可引發(fā)骨骼關(guān)節(jié)過度負(fù)荷以及營養(yǎng)缺乏，機(jī)體骨骼負(fù)重可能轉(zhuǎn)化為機(jī)械應(yīng)力而刺激骨形成和抑制骨吸收；另一方面，肥胖癥患者多伴有脂質(zhì)代謝異常及運動量減少，脂質(zhì)代謝與破骨細(xì)胞活躍度、成骨細(xì)胞抑制情況具有一定的關(guān)系，且可影響骨質(zhì)的吸收和溶解[9]。聶義珍等[10]報道認(rèn)為，伴肥胖癥的OP患者破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，并伴有成骨細(xì)胞活性增高，表現(xiàn)為BMD及骨代謝指標(biāo)水平異常。陳森雄等[11]研究顯示，TP1NP、β-CTX、N-OC、PTH及Vit-D在骨代謝疾病的診斷及療效評估中具有較好的臨床參考價值。在骨基質(zhì)的有機(jī)成分中，Ⅰ型膠原的含量通常占絕對優(yōu)勢(占比大于90%)，而其降解產(chǎn)物 TP1NP、CTX-β一直被視為骨吸收或轉(zhuǎn)移的高特異性指標(biāo)。同時，絕經(jīng)后OP患者易出現(xiàn)大量的鈣、磷丟失，若此時又未及時補(bǔ)充鈣劑，可造成血清Vit-D含量明顯減少，出現(xiàn)“鈣負(fù)平衡”現(xiàn)象[12]。

作為第三代雙膦酸鹽類藥物，阿倫磷酸鈉片能夠有效結(jié)合破骨細(xì)胞與骨質(zhì)羥基磷灰石，一定程度延緩骨質(zhì)礦化或丟失；同時藥物成分被骨吸收后沉積在骨質(zhì)中，可發(fā)揮誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡、抑制破骨細(xì)胞活性的作用，從而促使骨代謝改善及BMD增加[13]。因此，目前阿倫磷酸鈉已廣泛應(yīng)用于OP等臨床骨代謝疾病的治療。而仙靈骨葆膠囊為中藥制劑，其成分主要為補(bǔ)骨脂、續(xù)斷、丹參、淫羊藿等，其中補(bǔ)骨脂、續(xù)斷可補(bǔ)益肝腎、利行血脈，兼具續(xù)筋接骨之效；丹參可活血通絡(luò)、養(yǎng)血止痛，可緩解OP患者骨骼疼痛；淫羊藿則具備養(yǎng)元益氣、強(qiáng)筋壯骨的作用。現(xiàn)代藥理研究[14]證實，仙靈骨葆膠囊不僅能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)平衡，降低血沉，提高體內(nèi)的鈣磷水平，增加BMD，而且可促使成骨細(xì)胞的增殖與衍化，抑制破骨細(xì)胞的吸收活動，從而可加快骨質(zhì)的修復(fù)與骨重建。本研究中，觀察組治療后血清TG、TC、LDL-C、TP1NP、β-CTX、N-OC、PTH降低幅度及Vit-D增高幅度均優(yōu)于對照組，表明仙靈骨葆膠囊有助于改善絕經(jīng)后OP伴肥胖癥患者脂質(zhì)代謝、骨代謝，與覃裕等[15]的研究一致；但其對脂質(zhì)代謝的影響機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。同時，與對照組比較，觀察組治療后腰椎L2～4、左側(cè)股骨近端、全胯BMD水平升高，VAS評分降低，與趙建根等[16]的研究結(jié)果類似，且該研究還證實，運用仙靈骨葆膠囊有利于機(jī)體腰椎功能恢復(fù)，降低患者骨骼慢性疼痛。因此，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿倫磷酸鈉片對增加絕經(jīng)后OP伴肥胖癥患者BMD及緩解骨骼疼痛有突出作用。