厄貝沙坦聯(lián)合硫唑嘌呤治療狼瘡性腎炎對(duì)患者血清β2-MG、ESR 水平及T 淋巴細(xì)胞亞群的影響

懷曉明（商城縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 商城465350）

狼瘡性腎炎（LN）是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟導(dǎo)致的免疫復(fù)合物過(guò)度沉積性腎炎［1］。 臨床暫無(wú)特效療法，常以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等方式對(duì)疾病進(jìn)行控制，環(huán)磷酰胺為細(xì)胞毒類藥物，臨床常與糖皮質(zhì)激素共同用于腎病綜合征治療中［2］。 厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，有保護(hù)腎功能作用。硫唑嘌呤屬于免疫抑制劑，是治療LN 常用藥物，能夠通過(guò)抑制二氫乳清酸合成酶，對(duì)嘧啶合成產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮免疫抑制作用［3，4］。但目前臨床針對(duì)硫唑嘌呤聯(lián)合厄貝沙坦治療LN 研究并不多見(jiàn)。 基于此，本研究旨在探討硫唑嘌呤聯(lián)合厄貝沙坦治療對(duì)LN患者β2-微球蛋白（β2-MG）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平及T 淋巴細(xì)胞亞群的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1 月～2020 年1月收治的63 例LN 患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組31 例和觀察組32 例。 對(duì)照組中男12 例、女19例； 年齡34～67 （49.87±7.69） 歲；LN 病程3～5（3.97±0.63）年。 觀察組中男13 例、女19 例；年齡33～68（49.93±7.71）歲；LN 病程3～5（4.01±0.61）年。兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)狼瘡腎炎診斷和治療指南》［5］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②家屬及本人知情且簽署知情同意書(shū)；③SLEDAI 分?jǐn)?shù)≥8 分。 （2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異常者；②活動(dòng)性感染；③相關(guān)研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療，包括控制感染、抗凝、降壓等。

1.3.1 對(duì)照組 采用厄貝沙坦聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療：厄貝沙坦口服，75mg/次，1 次/天；環(huán)磷酰胺口服，3mg/kg·d，每月連續(xù)用藥10～14 天，停藥7～14 天后繼續(xù)。

1.3.2 觀察組 采用厄貝沙坦聯(lián)合硫唑嘌呤治療：厄貝沙坦用法用量同對(duì)照組，硫唑嘌呤口服，100mg/天。兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）治療前、治療6 個(gè)月后取患者晨起空腹靜脈血4ml，3000r/min 離心分離取上清液， 保存待檢。 應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)患者血清β2-MG、ESR 水平；（2）取待檢血清，應(yīng)用流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司）檢測(cè)患者T 淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+/CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料采用±s 表示，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清β2-MG、ESR 水平比較 治療前，兩組血清β2-MG、ESR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清β2-MG、ESR 水平均降低，且觀察組限制低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清β2-MG、ESR 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清β2-MG、ESR 水平比較（±s）

β2-MG（mg/L） ESR（mm/h）治療前對(duì)照組觀察組t P治療后對(duì)照組觀察組t P 3.33±1.02 3.31±0.97 0.079 0.937 2.25±0.72 1.32±0.53 5.792＜0.001 42.93±11.25 42.87±11.27 0.021 0.983 25.89±6.43 21.48±6.17 2.755 0.008

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+/CD8+水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

CD3+（%） CD4+/CD8+治療前對(duì)照組觀察組t P治療后對(duì)照組觀察組t P 63.76±5.65 63.81±5.72 0.035 0.972 68.44±6.25 77.53±6.62 5.600＜0.001 1.04±0.71 1.01±0.77 0.161 0.873 1.62±0.52 2.13±0.59 3.635 0.001

3 討論

LN 病理發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，可能與原位免疫復(fù)合物形成、自身抗體作用、復(fù)合物于腎臟沉積、T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)等有一定關(guān)聯(lián)，其中自身免疫功能出現(xiàn)異常所產(chǎn)生的致病性免疫復(fù)合物及自身抗體是誘發(fā)LN 的主要因素，表現(xiàn)為T 淋巴細(xì)胞異?；钴S，發(fā)生紊亂［6，7］。β2-MG 存在于體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞表面，尤其是腫瘤和淋巴細(xì)胞，當(dāng)腎功能出現(xiàn)損傷時(shí)，β2-MG 在血清中濃度升高，在多種腎損傷疾病診斷中有重要意義。ESR 是應(yīng)用較為廣泛的指標(biāo)之一，能夠動(dòng)態(tài)觀察疾病及治療效果，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)自身免疫、炎癥、血液系統(tǒng)等疾病時(shí)，ESR 水平會(huì)明顯升高，可反映LN 疾病轉(zhuǎn)歸情況［8］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，觀察組β2-MG、ESR 水平均低于對(duì)照組，CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，提示硫唑嘌呤聯(lián)合厄貝沙坦治療能夠有效降低LN 患者血清β2-MG、ESR 水平，改善自身免疫狀態(tài)，療效更為顯著。 分析其原因在于，厄貝沙坦能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ受體發(fā)揮阻斷作用，并對(duì)其帶來(lái)的腎損傷進(jìn)行修復(fù)和預(yù)防，可為腎臟細(xì)胞組織修復(fù)和增殖提供有利條件，現(xiàn)已被廣泛用于腎臟修復(fù)和保護(hù)中。環(huán)磷酰胺具有免疫抑制作用，能夠減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體起抑制作用，但長(zhǎng)期使用易發(fā)生白細(xì)胞減少、腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，藥物使用受到一定限制［9］。 而硫唑嘌呤屬于免疫抑制劑，能夠?qū)γ庖邚?fù)合物生成起到抑制作用，減少免疫復(fù)合物的沉積，降低腎損傷，繼而降低血清β2-MG 水平，同時(shí)能夠抑制免疫激活，阻止淋巴細(xì)胞發(fā)生增殖，進(jìn)而預(yù)防發(fā)生腎小球硬化［10］；且硫唑嘌呤對(duì)T 細(xì)胞增殖效果較為明顯，能夠降低自身抗體的同時(shí)減少循環(huán)系統(tǒng)中免疫復(fù)合物水平，減少沉積的免疫復(fù)合物，有利于減低腎臟損傷程度，改善免疫功能。聯(lián)合厄貝沙坦共同使用起到增效作用，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善腎功能。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合硫唑嘌呤治療LN 患者，能夠降低血清β2-MG、ESR 水平，改善T 淋巴細(xì)胞亞群，療效更為顯著。