《證據(jù)體中受試者結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)缺失相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估》文獻(xiàn)解讀

羅雙紅

1 問(wèn)題、現(xiàn)狀和解讀目的

評(píng)價(jià)受試者結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)缺失(簡(jiǎn)稱(chēng)缺失數(shù)據(jù))相關(guān)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)在多大程度上降低對(duì)證據(jù)體某特定結(jié)果的信心，即缺失數(shù)據(jù)對(duì)證據(jù)質(zhì)量的影響，是系統(tǒng)評(píng)價(jià)中的關(guān)鍵問(wèn)題之一。Cochrane手冊(cè)應(yīng)對(duì)這一問(wèn)題的方案?jìng)?cè)重于判斷單個(gè)研究缺失數(shù)據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)的“高”、“低”或“不清楚”，并鼓勵(lì)在針對(duì)證據(jù)體某特定結(jié)局指標(biāo)統(tǒng)計(jì)的Meta分析中基于不同假設(shè)進(jìn)行敏感性分析。但是這種方案難以評(píng)價(jià)單個(gè)研究缺失數(shù)據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)對(duì)整個(gè)證據(jù)體證據(jù)質(zhì)量的影響，就如何在Meta分析中基于不同假設(shè)進(jìn)行敏感性分析也無(wú)具體指導(dǎo)，這涉及考慮缺失數(shù)據(jù)多少、干預(yù)組和對(duì)照組中的事件發(fā)生率、缺失數(shù)據(jù)的分布以及數(shù)據(jù)缺失的原因等多種現(xiàn)實(shí)因素。

為給系統(tǒng)評(píng)價(jià)中證據(jù)體二分類(lèi)變量和連續(xù)性變量缺失數(shù)據(jù)相關(guān)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)判斷提供方法學(xué)指導(dǎo)，GRADE 工作組組織有豐富的系統(tǒng)評(píng)價(jià)工作經(jīng)驗(yàn)的臨床流行病學(xué)、方法學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家組成研究小組，進(jìn)行系統(tǒng)的文獻(xiàn)調(diào)查[1-3]，復(fù)習(xí)和評(píng)價(jià)目前所有的Meta分析時(shí)處理缺失數(shù)據(jù)的可能方法，迭代式討論并在已有的系統(tǒng)評(píng)價(jià)案例中測(cè)試評(píng)價(jià)過(guò)的方法，篩選出最合理的處理缺失數(shù)據(jù)的方法[4-6]，并通過(guò)2次會(huì)議對(duì)前期研究贊同的方法再次評(píng)價(jià)和修訂，最終產(chǎn)生判斷證據(jù)體缺失數(shù)據(jù)相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)的GRADE方法[7]。為幫助臨床醫(yī)生理解GRADE方法，以便更好地理解臨床實(shí)踐循證指南的證據(jù)質(zhì)量，現(xiàn)將其介紹并解讀如下。

2 方法介紹和解讀

2.1 方法的應(yīng)用范圍及相關(guān)定義 該方法用于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的Meta分析，不適用于系統(tǒng)評(píng)價(jià)人員可獲得的個(gè)體水平數(shù)據(jù)的Meta分析；且僅用于處理缺失數(shù)據(jù)相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)的判斷，不涉及系統(tǒng)評(píng)價(jià)中的其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)判斷。

在GRADE方法中，“缺失數(shù)據(jù)”指系統(tǒng)評(píng)價(jià)人員不能獲得的受試者結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，包含兩類(lèi)數(shù)據(jù)：①原始研究人員無(wú)法獲得的數(shù)據(jù)；②原始研究人員可以獲得，但既未發(fā)表也未能提供給系統(tǒng)評(píng)價(jià)人員的數(shù)據(jù)。處理缺失數(shù)據(jù)首先需確定一組受試者是否有缺失數(shù)據(jù)(例如，撤回同意或違反治療方案的受試者)，而困難在于原始研究作者有時(shí)不清楚應(yīng)如何報(bào)告并在統(tǒng)計(jì)分析中處理缺失數(shù)據(jù)(例如，排除缺失數(shù)據(jù)的受試者或?qū)θ笔?shù)據(jù)做出假設(shè))。因此GRADE工作組強(qiáng)調(diào)在進(jìn)行受試者結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)缺失相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估前應(yīng)盡一切可能從原始研究作者那里獲得未報(bào)告但可能可用的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，或者至少了解他們是如何處理缺失數(shù)據(jù)的。

GRADE方法中專(zhuān)門(mén)指出“缺失數(shù)據(jù)的處理”不同于意向性分析(ITT)。其理由如下：ITT強(qiáng)調(diào)按被隨機(jī)分配的組別分析受試者數(shù)據(jù)，其就“受試者數(shù)據(jù)分析”的定義存在不同。有人認(rèn)為ITT分析只在沒(méi)有失訪的情況下才可能實(shí)現(xiàn)；有人認(rèn)為ITT分析需要填補(bǔ)缺失數(shù)據(jù)；還有人認(rèn)為ITT分析應(yīng)僅限于分析有可用數(shù)據(jù)的受試者，而缺失數(shù)據(jù)應(yīng)作為一個(gè)單獨(dú)的問(wèn)題來(lái)處理。GRADE工作組是將缺失數(shù)據(jù)作為一個(gè)單獨(dú)的問(wèn)題放在敏感性分析中解決。

2.2 方法的基本思想/邏輯

2.2.1 確定主分析 GRADE方法只納入有數(shù)據(jù)的受試者進(jìn)行Meta分析的主分析；如果對(duì)缺失數(shù)據(jù)相關(guān)偏倚的方向和大小很有把握，也可以將直接填補(bǔ)后的結(jié)果作為主分析。

2.2.2 數(shù)據(jù)填補(bǔ)及敏感性分析 對(duì)于主分析顯示試驗(yàn)組干預(yù)措施有益且統(tǒng)計(jì)學(xué)上效果顯著的結(jié)果，敏感性分析的目的是檢測(cè)“針對(duì)某特定的結(jié)局指標(biāo)，試驗(yàn)組干預(yù)措施確實(shí)有益且效果顯著”這一推斷的穩(wěn)定性。具體方法是在納入的原始研究中進(jìn)行一系列逐步嚴(yán)格的缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)，即假設(shè)缺失數(shù)據(jù)受試者的結(jié)果比數(shù)據(jù)可用受試者的結(jié)果更不利于顯示試驗(yàn)組干預(yù)措施有效，且這種傾向性逐步增高，則逐次對(duì)經(jīng)不同傾向性填補(bǔ)后的各項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析，觀察不同傾向性數(shù)據(jù)填補(bǔ)對(duì)Meta分析結(jié)果點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)的影響。

對(duì)于主分析顯示試驗(yàn)組干預(yù)措施有害且統(tǒng)計(jì)學(xué)上效果顯著的結(jié)果，可以進(jìn)行類(lèi)似的敏感性分析檢測(cè)“針對(duì)某特定的結(jié)局指標(biāo)，試驗(yàn)組干預(yù)措施確實(shí)有害且效果顯著”這一推斷的穩(wěn)定性。即假設(shè)試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)受試者不良事件的發(fā)生率比同組數(shù)據(jù)可用受試者更低，和/或?qū)φ战M缺失數(shù)據(jù)受試者不良事件的發(fā)生率比同組數(shù)據(jù)可用受試者更高，且這種傾向性逐步增高，則逐次對(duì)經(jīng)不同傾向性填補(bǔ)后的各項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析，觀察不同傾向性數(shù)據(jù)填補(bǔ)對(duì)Meta分析結(jié)果點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)的影響。

依此類(lèi)推，可以通過(guò)假設(shè)試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)受試者中不良事件發(fā)生率高于同組數(shù)據(jù)可用受試者，和/或假設(shè)對(duì)照組缺失數(shù)據(jù)受試者中不良事件發(fā)生率低于同組數(shù)據(jù)可用受試者的敏感性分析來(lái)檢測(cè)“干預(yù)措施無(wú)害”推斷的穩(wěn)定性；假設(shè)試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)受試者中有益事件的發(fā)生率高于數(shù)據(jù)可用受試者，和/或?qū)φ战M缺失數(shù)據(jù)受試者中有益事件的發(fā)生率低于數(shù)據(jù)可用受試者的敏感性分析來(lái)檢測(cè)“干預(yù)措施無(wú)益”推斷的穩(wěn)定性。

2.3 二分類(lèi)變量結(jié)果缺失數(shù)據(jù)的處理 傳統(tǒng)的缺失數(shù)據(jù)處理采用極端估計(jì)值填補(bǔ)與最差情況演示分析的方法，因缺乏合理性，可適用的臨床問(wèn)題有限。在前述基本思想的基礎(chǔ)上，GRADE工作組采用“按率填補(bǔ)”(imputations using ratios)的方式來(lái)填補(bǔ)缺失數(shù)據(jù)并進(jìn)行敏感性分析，該方式涉及使用RIMPD/FU代表缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)傾向性的大小，其定義如下：

舉例說(shuō)明如下，并可依此類(lèi)推。

若以不良事件發(fā)生率(如：艱難梭菌感染)為結(jié)局指標(biāo)的主分析顯示試驗(yàn)組干預(yù)措施(如：益生菌)有益(如：預(yù)防接受抗生素治療患者艱難梭菌感染)，則試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)按照RIMPD/FU=1.5、2.0、2.5、3.0、···、5.0依次填補(bǔ)，即試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)受試者不良事件發(fā)生率依次按試驗(yàn)組數(shù)據(jù)可用受試者不良事件發(fā)生率的1.5、2.0、2.5、3.0、···、5.0倍進(jìn)行填補(bǔ)；和/或?qū)φ战M缺失數(shù)據(jù)按照RIMPD/FU=0.7、0.6、0.5、0.4、···、0.1依次填補(bǔ)，即對(duì)照組缺失數(shù)據(jù)受試者不良事件發(fā)生率依次按對(duì)照組數(shù)據(jù)可用受試者不良事件發(fā)生率的0.7、0.6、0.5、0.4、···、0.1倍進(jìn)行填補(bǔ)。逐次對(duì)不同RIMPD/FU策略填補(bǔ)缺失數(shù)據(jù)后的研究進(jìn)行Meta分析，觀察隨試驗(yàn)組RIMPD/FU不斷遞增和/或?qū)φ战MRIMPD/FU不斷遞減，以不良事件發(fā)生率為結(jié)局指標(biāo)計(jì)算的“試驗(yàn)組干預(yù)措施有益”的效應(yīng)值(如RR值)結(jié)果(包括點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì))是否會(huì)被反轉(zhuǎn)，并結(jié)合臨床實(shí)際討論這種反轉(zhuǎn)的情況是否可能出現(xiàn)，以檢測(cè)“試驗(yàn)組干預(yù)措施有益”這一推斷的穩(wěn)定性。若結(jié)果穩(wěn)定，則證據(jù)質(zhì)量不因數(shù)據(jù)缺失的相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)而降級(jí)，否則應(yīng)降低證據(jù)質(zhì)量等級(jí)。

若以有害事件發(fā)生率(如：心肌梗死、腦梗死等并發(fā)癥)為結(jié)局指標(biāo)的主分析顯示試驗(yàn)組干預(yù)措施(如：某種治療慢性阻塞性肺病的藥物)有害(如：增加慢性阻死性肺病患者心肌梗死、腦梗死等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn))，則試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)按照RIMPD/FU=0.7、0.6、0.5、0.4、···、0.1依次填補(bǔ)，即試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)受試者有害事件發(fā)生率依次按試驗(yàn)組數(shù)據(jù)可用受試者有害事件發(fā)生率的0.7、0.6、0.5、0.4、···、0.1倍進(jìn)行填補(bǔ)；和/或?qū)φ战M缺失數(shù)據(jù)按照RIMPD/FU=1.5、2.0、2.5、3.0、···、5.0依次填補(bǔ)，即對(duì)照組缺失數(shù)據(jù)受試者有害事件發(fā)生率依次按對(duì)照組數(shù)據(jù)可用受試者有害事件發(fā)生率的1.5、2.0、2.5、3.0、···、5.0倍進(jìn)行填補(bǔ)。逐次對(duì)不同RIMPD/FU策略填補(bǔ)缺失數(shù)據(jù)后的研究進(jìn)行meta分析，觀察隨試驗(yàn)組RIMPD/FU不斷遞減和/或?qū)φ战MRIMPD/FU不斷遞增，以有害事件發(fā)生率為結(jié)局指標(biāo)計(jì)算的“試驗(yàn)組干預(yù)措施有害”的效應(yīng)值(如RR值)結(jié)果(包括點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì))是否會(huì)被反轉(zhuǎn)，并結(jié)合臨床實(shí)際討論這種反轉(zhuǎn)的情況是否可能出現(xiàn)，以檢測(cè)“試驗(yàn)組干預(yù)措施有害”這一推斷的穩(wěn)定性。若結(jié)果穩(wěn)定則證據(jù)質(zhì)量不因數(shù)據(jù)缺失的相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)而降級(jí)，否則應(yīng)降低證據(jù)質(zhì)量等級(jí)。

特別說(shuō)明，RIMPD/FU=5.0是GRADE工作組二次研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有研究同一組別中缺失數(shù)據(jù)受試者相比數(shù)據(jù)可用受試者事件發(fā)生率的最大倍數(shù)[8]。

設(shè)計(jì)意圖： 讓學(xué)生參與教具的拼裝，既幫助學(xué)生加深對(duì)相關(guān)知識(shí)的理解，還鍛煉了學(xué)生的動(dòng)手能力。同時(shí)，模擬抽獎(jiǎng)轉(zhuǎn)盤(pán)的游戲教學(xué)，增強(qiáng)了教學(xué)的趣味性，調(diào)動(dòng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，打破了傳統(tǒng)課堂教學(xué)中的沉悶氣氛，寓教于樂(lè)，有助于活躍課堂氣氛。

2.4 連續(xù)性變量結(jié)果缺失數(shù)據(jù)的處理

2.4.1 所有原始研究均采用相同方法測(cè)量同一結(jié)局指標(biāo)的情況

2.4.1.1 只納入數(shù)據(jù)可用受試者進(jìn)行主分析 當(dāng)合并估計(jì)值具有統(tǒng)計(jì)顯著性并據(jù)此得出某種推斷時(shí)，則進(jìn)行敏感性分析，以檢測(cè)缺失數(shù)據(jù)對(duì)該推斷穩(wěn)定性的影響。連續(xù)性變量結(jié)果缺失數(shù)據(jù)處理的難點(diǎn)是需同時(shí)估算均值和標(biāo)準(zhǔn)差(SDs)。

2.4.1.2 填補(bǔ)缺失數(shù)據(jù)均值最具合理性的5類(lèi)數(shù)據(jù)源 A.所有納入試驗(yàn)的試驗(yàn)組中的最佳均值；B.所有納入試驗(yàn)的對(duì)照組中的最佳均值；C.本試驗(yàn)對(duì)照組的均值；D.所有納入試驗(yàn)的試驗(yàn)組中的最差均值；E.所有納入試驗(yàn)的對(duì)照組中的最差均值。

2.4.1.3 填補(bǔ)缺失數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差的數(shù)據(jù)源 GRADE工作組測(cè)試了許多用于填補(bǔ)缺失數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差的來(lái)源，發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)后產(chǎn)生的結(jié)果非常相似，因此GRADE工作組提出所有缺失數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)差均采用所有納入試驗(yàn)對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)差中的中位數(shù)，這樣最為簡(jiǎn)單、合理。

2.4.1.4 敏感性分析中缺失數(shù)據(jù)均值的填補(bǔ)策略 針對(duì)某特定的結(jié)局指標(biāo)，若因試驗(yàn)組結(jié)果值大于對(duì)照組且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，依據(jù)結(jié)局指標(biāo)的定義，可能得出試驗(yàn)組干預(yù)措施有益、有害、無(wú)益或無(wú)害的推斷，進(jìn)行敏感性分析時(shí)，在納入的原始研究中進(jìn)行一系列逐步嚴(yán)格的缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)，圖1顯示，即假設(shè)試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)傾向于干預(yù)措施產(chǎn)生的結(jié)果值小，并且這種傾向性逐步增高，和/或?qū)φ战M缺失數(shù)據(jù)傾向于對(duì)照措施產(chǎn)生的結(jié)果值大，并且這種傾向性逐步增高，具體數(shù)據(jù)填補(bǔ)策略如下(表1)。策略1使用數(shù)據(jù)C填補(bǔ)試驗(yàn)組和對(duì)照組中的缺失數(shù)據(jù)；策略2使用數(shù)據(jù)D填補(bǔ)試驗(yàn)組中的缺失數(shù)據(jù)，使用數(shù)據(jù)B填補(bǔ)對(duì)照組中的缺失數(shù)據(jù)。策略3使用數(shù)據(jù)E填補(bǔ)試驗(yàn)組中的缺失數(shù)據(jù)，使用數(shù)據(jù)B填補(bǔ)對(duì)照組中的缺失數(shù)據(jù)；策略4使用數(shù)據(jù)E填補(bǔ)試驗(yàn)組數(shù)據(jù)缺失，使用數(shù)據(jù)A填補(bǔ)對(duì)照組數(shù)據(jù)缺失。

圖1 連續(xù)性變量結(jié)局指標(biāo)中試驗(yàn)組結(jié)果值顯著大于對(duì)照組缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)策略圖示

表1 連續(xù)性變量結(jié)局指標(biāo)中試驗(yàn)組結(jié)果值顯著大于對(duì)照組缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)策略

圖2和表2顯示，針對(duì)某特定的結(jié)局指標(biāo)，若因試驗(yàn)組結(jié)果值小于對(duì)照組且效果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，依據(jù)結(jié)局指標(biāo)的定義，可能得出顯示“試驗(yàn)組干預(yù)措施有益、有害、無(wú)益或無(wú)害”的推斷時(shí)，進(jìn)行敏感性分析時(shí)，在納入的原始研究中進(jìn)行一系列逐步嚴(yán)格的缺失數(shù)

圖2 連續(xù)性變量結(jié)局指標(biāo)中試驗(yàn)組結(jié)果值顯著小于對(duì)照組缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)策略圖示

表2 連續(xù)性變量結(jié)局指標(biāo)中試驗(yàn)組結(jié)果值顯著小于對(duì)照組的缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)策略

數(shù)據(jù)填補(bǔ)，即假設(shè)試驗(yàn)組缺失數(shù)據(jù)傾向于干預(yù)措施產(chǎn)生的結(jié)果值大，并且這種傾向性逐步增高；和/或?qū)φ战M缺失數(shù)據(jù)傾向于對(duì)照措施產(chǎn)生的結(jié)果值小，并且這種傾向性逐步增高，具體數(shù)據(jù)填補(bǔ)策略如下。策略1使用數(shù)據(jù)C填補(bǔ)試驗(yàn)組和對(duì)照組中的缺失數(shù)據(jù)；策略2使用數(shù)據(jù)A填補(bǔ)試驗(yàn)組中的缺失數(shù)據(jù)，使用數(shù)據(jù)E填補(bǔ)對(duì)照組中的缺失數(shù)據(jù)。策略3使用數(shù)據(jù)A填補(bǔ)試驗(yàn)組中的缺失數(shù)據(jù)，策略4使用數(shù)據(jù)B填補(bǔ)試驗(yàn)組數(shù)據(jù)缺失，使用數(shù)據(jù)D填補(bǔ)對(duì)照組數(shù)據(jù)缺失。

逐次對(duì)經(jīng)不同傾向性填補(bǔ)后的各項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析，觀察該結(jié)局指標(biāo)的效應(yīng)值結(jié)果(包括點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì))是否會(huì)被反轉(zhuǎn)，并結(jié)合臨床實(shí)際討論這種反轉(zhuǎn)的情況是否可能出現(xiàn)，以檢測(cè)“試驗(yàn)組干預(yù)措施有益、有害、無(wú)益或無(wú)害”等推斷的穩(wěn)定性。若結(jié)果穩(wěn)定，則證據(jù)質(zhì)量不因數(shù)據(jù)缺失的相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)而降級(jí)，否則應(yīng)降低證據(jù)質(zhì)量等級(jí)。

2.4.1.5 具體計(jì)算公式：

5nXTi=nFTi+nLTi

6nXCi=nFCi+nLCi

上述公式中，“M”表示均值，“SD”表示標(biāo)準(zhǔn)差，“n”表示組內(nèi)人數(shù)，“X”表示合并估計(jì)，“F”表示組內(nèi)的數(shù)據(jù)完整受試者，“L”表示組內(nèi)數(shù)據(jù)缺失受試者，“T”表示干預(yù)組，“C”表示對(duì)照組，“i”表示納入分析的試驗(yàn)。

2.4.2 原始研究采用不同方法測(cè)量同一結(jié)局指標(biāo)的情況 選擇單一的參考測(cè)量工具，將不同工具的效應(yīng)值轉(zhuǎn)換為參考工具的單位，然后如前所述方法進(jìn)行缺失值的填補(bǔ)和分析。選擇參考測(cè)量工具要考慮的兩個(gè)關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)：使用頻率高和測(cè)量性能好。選擇參考測(cè)量工具后，必須將所有結(jié)果轉(zhuǎn)換為該工具的測(cè)量單位。

2.5 數(shù)據(jù)缺失偏倚風(fēng)險(xiǎn)判斷與證據(jù)質(zhì)量降級(jí)的閾值 GRADE工作組強(qiáng)調(diào)證據(jù)質(zhì)量降級(jí)的閾值不應(yīng)單憑統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的消失作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)結(jié)合臨床情景進(jìn)行分析，因?yàn)殚撝档倪x擇不僅是事實(shí)問(wèn)題(有效/無(wú)效)，還涉及價(jià)值判斷，需考慮具有臨床意義或臨床顯著性的閾值。

3 其他具有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題

對(duì)于數(shù)據(jù)缺失率不清楚的情況，如原始研究的作者并未報(bào)告有無(wú)缺失數(shù)據(jù)，GRADE工作組建議使用所有納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)中試驗(yàn)的中位數(shù)據(jù)缺失率來(lái)處理缺失問(wèn)題。如果有人認(rèn)為這一假設(shè)過(guò)于嚴(yán)格，可以在上述基礎(chǔ)上再次進(jìn)行敏感性分析，即假設(shè)該原始研究試驗(yàn)組和對(duì)照組缺失數(shù)據(jù)率均為零。對(duì)于僅報(bào)告總?cè)笔?shù)據(jù)而未報(bào)告具體每個(gè)組別缺失數(shù)據(jù)的試驗(yàn)，GRADE工作組建議假設(shè)干預(yù)組和對(duì)照組的缺失數(shù)據(jù)率相同。對(duì)于僅報(bào)告一種數(shù)據(jù)填補(bǔ)后分析結(jié)果的試驗(yàn)，GRADE工作組建議將該結(jié)果用于系統(tǒng)評(píng)價(jià)的主分析和敏感性分析，并在討論數(shù)據(jù)缺失相關(guān)敏感性分析結(jié)果時(shí)，承認(rèn)這種局限性。

4 總結(jié)

證據(jù)體中數(shù)據(jù)缺失相關(guān)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的GRADE方法是一種結(jié)構(gòu)化、透明且相對(duì)更具可操作性的方法，該方法重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)填補(bǔ)需兼顧嚴(yán)格性和合理性，以確定數(shù)據(jù)缺失的程度是否足以降低對(duì)一個(gè)證據(jù)體中某特定結(jié)果的確定性。